阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与血液学指标的研究进展

Research Progress on Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome and Hematological Indicators

摘要: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指因夜间睡眠过程中出现上呼吸道阻塞及狭窄导致的以血氧饱和度降低、伴或不伴有高碳酸血症为特征的睡眠呼吸障碍性疾病，其发病机制与神经、体液、内分泌因素密切相关。OSAHS病理生理机制复杂，可引起全身各系统及器官损害，并对外周循环血液学指标水平产生一定影响，本文主要对OSAHS参与影响的主要血液学指标进行综述。

Abstract: Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) refers to a sleep respiratory disorder char-acterized by decreased blood oxygen saturation with or without hypercapnia due to upper respira-tory tract obstruction and stenosis during nighttime sleep. Its pathogenesis is closely related to neurological, humoral, and endocrine factors. The pathological and physiological mechanisms of OSAHS are complex, which can cause damage to various systems and organs throughout the body, and have a certain impact on the level of peripheral circulatory hematological indicators. This arti-cle mainly reviews the main hematological indicators involved in the impact of OSAHS.

1. 引言

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)作为一种常见睡眠呼吸疾病，对人们正常作息、生活可造成困扰。该病在我国发病率逐渐升高，已引起了人们的广泛关注。多导睡眠监测作为诊断阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征疾病的金标准，在经济落后、医学技术条件较差的国家或地区覆盖率及使用率较低，随着近来研究表明，OSAHS与某些血液学指标的异常关系密切，对诊断OSAHS有一定帮助和指导意义。

2. OSAHS与炎症指标

OSAHS患者由于长期反复缺氧刺激机体合成分泌多种炎症因子，随着缺氧时间延长和疾病严重程度增加，易诱发全身炎症反应，体内炎症水平也会随之升高。近年来已有研究发现，C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α (TNF-α)可作为检测机体炎症状态的指标 [1] [2] ，有研究发现，二者指标水平的高低与OSAHS患者通气功能障碍呈正相关 [3] [4] 。白细胞介素作为一类细胞因子，可通过自分泌或旁分泌方式发挥抗炎、调节促炎等作用。有研究发现白细胞介素-6 (IL-6)与OSAHS患者通气功能严重程度呈正相关 [5] ；有研究 [6] 发现OSAHS患者体内白细胞介素18 (IL-18)较正常人明显升高，并与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关。有研究 [7] 发现白细胞介素8 (IL-8)参与OSAHS系统炎症反应，IL-8因子表达水平与OSAHS严重程度密切相关，并随着OSAHS严重程度增加而增加。有研究 [8] [9] 发现OSAHS患者血清中IL-17浓度升高，IL-23表达明显上升，二者表达水平随着OSAHS严重程度增加而上升。近年来中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)和血小板/淋巴细胞比值(plate-let-to-lymphocyte ratio, PLR)已成为反映机体炎症状态的新指标 [10] ，目前一些研究指出，NLR及PLR可应用于多种炎性疾病的诊断及预后评估，如自身免疫性疾病 [11] 、呼吸系统疾病包括肺炎、阻塞性睡眠呼吸暂停–慢性阻塞性肺病重叠综合征 [12] 和肝炎等 [13] 。有研究表明，PLR和NLR指标的异常改变与OSAHS严重程度密切相关 [14] [15] 。Song YJ [16] 等研究证实PLR水平会随着OSAHS的严重程度的增加而上升。Uygur等 [17] 研究显示OSAHS患者NLR值明显高于对照组，且NLR水平随着AHI的增加而上升。张颖 [18] 等研究结果发现NLR与血氧饱和度(SpO₂)呈负相关，提示NLR指标的异常对OSAHS患者病情的严重程度具有一定的评估意义。

3. OSAHS与血细胞参数、凝血指标

已有研究发现OSAHS引起的慢性间歇性低氧可致交感神经异常兴奋，引起内皮细胞功能异常，进而导致凝血功能紊乱。有研究发现OSAHS患者血流变指标，包括红细胞聚集指数(9.5 ± 0.6)及红细胞电泳指数(19.5 ± 0.6s)显著高于对照组红细胞聚集指数(5.5 ± 0.5)及红细胞电泳指数(16.0 ± 0.5s)，差异均具有统计学意义(P < 0.05)，血栓前标志物水平包括血浆D-二聚体(628 ± 35 ng/mL)及抗凝血酶(70% ± 5%)与正常人血浆D-二聚体(461 ± 46 ng/mL)及抗凝血酶(95% ± 6%)相比存在明显差异，提示OSAHS易引起凝血系统激活、血小板活化、血液黏滞度升高等 [19] 。目前研究显示平均血小板体积(MPV)及血小板分布宽度(PDW)可作为血小板活化的标志物，高俊康 [20] 等研究发现MPV和PDW与OSAHS严重程度有关，OSAHS患者MPV明显高于正常对照组，MPV指标随疾病严重程度增加而增加，PDW也随着OSAHS严重程度的增加而增加。闫宏 [21] 等发现OSAHS患者血液中的红细胞分布宽度(RDW)、红细胞比容(HCT)、红细胞计数(RBC)等指标随OSAHS严重程度的增加而增加，血小板计数(PLT)指标随OSAHS严重程度增加而下降。刘冀 [22] 等研究发现OSAHS患者与对照组相比较，OSAHS患者体内的血红蛋白(Hb)、RBC、纤维蛋白原降解产物(FDP)和血浆D-二聚体(D-D)指标增加，而活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶III (AT-III)检测结果随OSAHS病情加重有缩短趋势。同样，在车娟 [23] 等研究中也发现OSAHS患者的MPV、PLT和D-D均与AHI呈正相关，提示患者凝血功能的改变与疾病发展密切相关。

4. OSAHS与血液生化指标

4.1. OSAHS与血脂

慢性间歇性缺氧(CIH)作为OSAHS主要病理生理学特点之一，不仅会影响脂质和蛋白的合成，扰乱脂质的正常代谢，同时上调脂质合成基因的表达，导致脂质合成增加。刘显涛等研究发现OSAHS患者外周循环中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平高于正常人 [24] 。Coughlin等 [25] 研究显示，CIH易引起高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症等。张帆 [26] 等研究发现OSAHS可引起甘油三酯(TG)的升高以及高密度脂蛋白(HDL)的降低。

4.2. OSAHS与肾功能

近年来，已有大量研究证实OSAHS可致肾功能的损害、引起肾脏疾病的发展。赵东方 [27] 等研究发现OSAHS患者血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿素氮/血肌酐比值(BUN/Scr)与病情严重程度成正相关，即Scr、BUN、BUN/Scr随OSAHS严重程度的增加而增加。陈丽 [28] 等报道OSAHS患者比非OSAHS患者发生肾功能损伤风险增加2.245倍，肾小球滤过率(GFR)与OSAHS严重程度呈负相关。有研究发现OSAHS患者血清β2-微球蛋白水平与AHI呈正相关，提示随着OSAHS病情的进展，血清β2-微球蛋白水平呈上升趋势 [29] 。尿酸是影响肾功能的指标之一，二者相互促进、相辅相成。有研究发现，OSAHS患者尿酸水平高于对照组，与OSAHS患者严重程度密切相关 [30] 。

4.3. OSAHS与肝功能

OSAHS患者由于反复缺氧再复氧，易诱发氧化应激机制，从而引起体内氧化产物增多，导致体内的氧化与抗氧化失衡。胆红素是体内铁卟啉化合物的主要代谢产物，是肝功能检测中的重要指标，具有抗氧化功能。邓凯萍 [31] 等人研究发现OSAHS患者的间接胆红素(I-BiL)水平较正常人低，且其水平随着OSAHS严重程度的增加而下降。OSAHS病程长短与肝细胞损伤程度密切相关，而肝酶作为评估肝损害指标之一，OSAHS可引起肝酶的异常改变。早期的肝功能损害主要以谷丙转氨酶(ALT)升高为主，后期的肝功能损害引起谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)水平升高为主 [32] 。但也有邓宏宇 [33] 等构建缺氧大鼠模型研究发现，若缺氧引起的急性肝损害在肝脏代偿能力之内，肝脏酶学可能不会出现明显异常。

4.4. OSAHS与血糖

既往研究发现 [34] [35] [36] ，睡眠障碍及夜间睡眠低氧血症均会导致胰岛素敏感性受损，而胰岛素分泌不变，进而造成机体糖代谢异常，导致血糖升高。有研究发现，OSAHS患者体内不仅存在糖代谢的紊乱，而且糖代谢紊乱的程度与病情严重程度相平行 [37] 。有研究表明 [38] ，OSAHS患者中糖尿病的患病风险明显高于正常人。任涛 [39] 等人研究发现OSAHS患者空腹血糖水平较正常人高，并与OSAHS严重程度的密切相关。有研究结果提示糖尿病合并OSAHS患者进行机械通气治疗(CPAP)后对胰岛功能及血糖控制情况有明显改善作用，空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)显著降低 [40] 。

5. OSAHS与其他血液学指标

目前有研究认为，由于OSAHS患者反复低氧状态，会影响下丘脑–垂体–甲状腺轴的功能，导致甲状腺激素水平异常，随着缺氧程度加重，甲状腺激素水平下降，尤其以游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)变化明显 [41] 。有研究 [42] 显示，OSAHS可引起体内NT-proBNP异常，并与OSAHS严重程度密切相关，即随着疾病严重程度的增加，NT-proBNP指标水平呈上升趋势。

6. 小结

OSAHS以慢性间歇性缺氧为主要病理生理机制，进而引起机体炎症、氧化应激反应及代谢功能障碍，导致OSAHS患者全身一系列并发症风险较正常人明显增加，严重影响患者的生存质量。近年来，不少专家学者们正在探索研究一种操作较简便的检查方式来准确诊断OSAHS，已有研究发现血液学指标可作为诊断和评估OSAHS疾病的一种新的生物学指标，上述提到一些血液学指标可对OSAHS患者病情严重程度有一定指导意义，故因血液学指标的简单易行性，今后可加强对0SAHS患者血液学指标的检测，为临床诊治OSAHS提供更多帮助。

参考文献

NOTES

^*通讯作者。