ACM  >> Vol. 5 No. 3 (September 2015)

    汉防己碱药理作用及抗埃博拉病毒活性研究进展
    Progress in Research of Activity of Anti-Ebola Virus and Effect of Pharmacology of Tetrandrine

  • 全文下载: PDF(841KB) HTML   XML   PP.136-165   DOI: 10.12677/ACM.2015.53025  
  • 下载量: 1,326  浏览量: 14,161  

作者:  

张 莹,胡文祥:北京神剑天军医学科学院,北京

关键词:
埃博拉病毒双孔通道(TPCs)汉防己甲素(Tet)苄基异奎琳钙离子拮抗剂Ebola Virus Two-Pore Channels (TPCs) Tetrandrine (Tet) Benzylisoquinoline Calcium Antagonists

摘要:

埃博拉病毒是世界上最具威胁的病原体之一,2013年9月13日始于西非几内亚的埃博拉病(Ebola virus diseases, EVD),是记载以来最严重的一次爆发。目前缺乏有效的治疗药物,研究发现埃博拉病毒通过胞内钙双孔通道(TPCs)释放基因组来完成病毒复制,汉防己甲素通过阻断胞内钙双孔通道(TPCs)来阻止埃博拉病毒基因组的释放从而阻止了病毒的复制。本文综述汉防己甲素(Tet)的抗埃博拉病毒的药理作用和作用机制及其它方面的药理活性;汉防己碱(Tet)肌松药中的苄基异奎琳的结构改造合成。同时展望了目前几种待进一步研究的钙离子拮抗剂包括钙双孔通道(TPCs)阻断剂如维拉帕米等应用于抗埃博拉病毒药物的可能性,为进一步推进汉肌松类药物深入研究提供重要参考。

The Ebola virus is one of the world’s most threatening pathogens. Ebola virus disease (EVD) which began in 13 September 2013 in Guinea, West Africa was the worst breakout since its first outbreak. Up till now we lack effective drugs. Some studies have found the Ebola virus completed virus rep-lication by endosomal calcium channels called two-pore channels (TPCs) release genome, and by blocking endosomal calcium channels TPCs, tetrandrine (Tet) prevented the release of the Ebola virus genome in order to stop the replication of the virus. Pharmacological effect and mechanism of action and other pharmacological activities of Tet in anti-Ebola virus in this review were sum-marized in detail; Tet as muscle loose medicine of the structure of benzylisonicotinamide was transformed and synthesized. At the same time, the prospects of several pending further study of calcium antagonists including blocking calcium TPCs such as verapamil applied for the possibility of anti-Ebola virus drugs were discussed, which provided important references for promoting the in-depth study of those muscle relaxant drugs.

文章引用:
张莹, 胡文祥. 汉防己碱药理作用及抗埃博拉病毒活性研究进展[J]. 临床医学进展, 2015, 5(3): 136-165. http://dx.doi.org/10.12677/ACM.2015.53025

参考文献

[1] 孟现民, 董平, 卢洪洲 (2014) 埃博拉病毒的治疗及新药研究进展. 上海医药, 21, 1-5.
[2] 瞿涤, 袁正宏, 闻玉梅 (2014) 埃博拉病毒及其致病机制. 微生物与感染, 4, 197-201.
[3] 庄心良, 曾周明, 陈伯意, 主编 (1987) 现代麻醉学. 第三版, 人民卫生出版社, 北京, 562-589.
[4] 汤晓霞, 黄文龙, 张灿 (2001) 新型肌肉松弛剂的研究-双苄基四氢异喹啉类化合物的合成. 硕士论文, 中国药科大学, 南京.
[5] 秦国伟, 唐希灿, 王蕊, 等 (2006) 汉防己碱和汉防己碱化合物合成和应用. 中国发明专利公开号: CN1720232A.
[6] 韩彬, 王国俊, 罗恒列 (2014) 粉防己碱药理作用研究进展. 临床合理用药, 7, 198-199.
[7] Sun, X.C., Xu, R.Z., Deng, Y.X., Cheng, H.Y., Ma, J., Ji, J.Z., et al. (2007) Effects of tetrandrine on apoptosis and radio sensitivity of nasopharyngeal carcinoma cell lines CNE. Acta Biochemical et Biophysi Sinica, 39, 869-878.
http://dx.doi.org/10.1111/j.1745-7270.2007.00349.x
[8] Li, X.L., Xu, H., Dai, X.Z., Zhu, Z.S., Liu, B.R. and Lu, X.W. (2012) Enhanced in vitro and in vitro therapeutic efficacy of codrug-loaded nanoparticles against liver cancer. International Journal of Nanomedicine, 7, 5183-5190.
http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S34886
[9] 孙瑜, 贺克俭, 等 (2008) 汉防己甲素逆转人肝癌耐药细胞株多药耐药性的研究. 中国医药, 2, 790-791.
[10] Xu, X.H., Gan, Y.C., Xu, G.B., Chen, T., Zhou, H., Tang, J.F., et al. (2012) Tetrandrine citrate eliminates in imatinib-resistant chronic myeloid leukemia cells in vitro and in vivo by inhibiting Bcr-Abl/β-catenin axis. Journal of Zhejiang University SCIENCE B, 13, 867-874.
http://dx.doi.org/10.1631/jzus.B1200021
[11] Hou, Y., Guo, T., Wu, C.F. and He, X. (2008) Effect of tetrandrine combined with epirubicin on the growth of human breast carcinoma multidrug resistance cell line. Yakugaku Zasshi, 128, 663-666.
http://dx.doi.org/10.1248/yakushi.128.663
[12] He, B.C., Gao, J.L., Zhang, B.Q., Luo, Q., Shi, Q., Kim, S.H., et al. (2011) Tetrandrine inhibits Wnt/β-catenin signaling and suppresses tumor growth of human colorectal cancer. Molecular Pharmacology, 79, 211-219.
http://dx.doi.org/10.1124/mol.110.068668
[13] 邢陈 (2011) 汉防己甲素对人结肠癌细胞株放射增敏性研究.硕士论文, 南京中医药大学, 南京.
[14] Qian, X.P., Liu, B.R., Hu, J., Li, M., Hu, W.-J. and Sun, J. (2008) Inhibitory effect of tetrandrine on angiogenesis. Chinese Journal of Cancer, 27, 1050-1055.
[15] 郭飞, 解基良 (2011) 汉防己甲素和吉西他滨协同使用对化疗耐药胰腺癌细胞的凋亡. 硕士学位论文, 天津医科大学, 天津.
[16] 许文林, 敖忠芳, 等 (2001) 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤细胞多药耐药的临床研究. 中华内科杂志, 9, 632-633.
[17] 钱均强, 孙培, 等 (2011) 抗肿瘤药物多药耐药性的研究进展. 中国肿瘤临床, 11, 684-687.
[18] Zhang, H., Gao, A., Li, F.X., et al. (2009) Mechanism of action of tetrandrine, a natural inhibitor of Candida albicans drug efflux pumps. Yakugaku Zasshi, 129, 623-630.
http://dx.doi.org/10.1248/yakushi.129.623
[19] 吴斯 (2010) 汉防己甲素与氟康唑协同抗白色念珠菌作用的比较蛋白组学. 硕士论文, 中山大学, 广州.
[20] 王文英, 李祥华 (2005) 粉防己碱的心血管药理研究进展. 时珍国药, 10, 327-329.
[21] Shen, D.-F., Tang, Q.-Z., Yan, L., Zhang, Y., Zhu, L.-H., Wang, L., et al. (2010) Tetrandrine blocks cardiac hypertrophy by disrupting reactive oxygen species-dependent ERK1/2signalling. British Journal of Pharmacology, 159, 970-981.
http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.2009.00605.x
[22] Takahashi, T., Tonami, Y., Tachibana, M., Nomura, M., Shimada, T., Aburada, M., et al. (2012) Tetrandrine prevents bone loss in sciatic-neurectomized mice and inhibits re-ceptor activator of nuclear factor κB ligand-induced osteoclast differentiation. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 35, 1765-1774.
[23] 吉毅, 刘文英, 等 (2011) 汉方己甲素对先天性隔疝大鼠的保护作用. 中国当代儿科杂志, 5, 401-405.
[24] 王辉, 罗顺德, 等 (2000) 粉防己碱的药理学研究进展. 中国药学杂志, 12, 800-802.
[25] 王文英, 李祥华 (2005) 粉防己碱抗急性胰腺炎的研究进展. 长江大学学报(自科版), 9, 327-329.
[26] 甄攀 (2004) 粉防己碱的研究进展. 医学研究通讯, 8, 1039-1041.
[27] 张永刚, 等 (1997) 粉防己碱药理研究进展. 国外医学中医中药分册, 4, 6-8.
[28] 刘德伍, 李国辉 (2000) 粉防己碱抑制瘢痕形成机理的研究. 中药药理与临床, 6, 10-12.
[29] Sakurai, Y., Kolokoltsov, A.A., Chen, C.-C., Tidwell, M.W., Bauta, W.E., Klugbauer, N., et al. (2015) Two-pore channels control Ebola virus host cell entry and are drug targets for disease treatment. Science, 347, 995-998.
http://dx.doi.org/10.1126/science.1258758
[30] Falzarano, D. and Feldmam, H. (2015) Delineating Ebola entry. Science, 347, 947-948.
http://dx.doi.org/10.1126/science.aaa8121
[31] 江川裕之, 古田要介, 杉田淳, 等 (2006) 新的吡嗪衍生物或其盐、以及含有该衍生物或盐的药物组合物. 日本发明专利公开号: 1418220.
[32] 石咏梅, 葛金文 (2014) 脑缺血/再灌注神经元钙离子通道的研究进展. 医药综述, 14, 2567-2509.
[33] 袁春妮 (2013) 新型钙离子拮抗剂的研究近况. 现代中西医结合杂志, 32, 3644-3645.
[34] Rasmussen, A.L., Okumura, A., Ferris, M.T., Green, R., Feldmann, F., Kelly, S.M., et al. (2014) Host genetic diversity enables Ebola hemorrhagic fever pathogenesis and resistance. Science, 346, 987-991.
http://dx.doi.org/10.1126/science.1259595
[35] 一川和男, 等 (1990) 中药中钙离子拮抗剂的筛选. 中药药理与临床, 5, 41.
[36] 张文杰, 等 (2008) 人参皂苷单体Rb1对缺血心室肌细胞动作电位及L-型钙离子通道的影响. 吉林大学学报(医学版), 978-981.
[37] 江岩石, 等 (1994) 黄芪皂苷对培养心肌细胞跨膜电活动与自发性搏动的影响. 白求恩医科大学学报, 6, 538-539.
[38] 黄从新 (1997) 当归提取液对豚鼠心室细胞钠、钙离子通道的影响. 中国心脏起搏与心电生理杂志, 2, 96-98.
[39] 杜怡峰, 等 (2004) 川芎嗪对神经母细胞株SH-SY5Y细胞L型通道电流的影响. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 1, 43-45.
[40] Paradis, P., Dali-Yoacef, N., Paradis, F.W., Thi-bault, G. and Nemer, M. (2000) Overexpression of angiotensin II type I receptors in cardiomyocytes induces cardiac hypertrophy mid remodeling. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 97, 931-936.
http://dx.doi.org/10.1073/pnas.97.2.931
[41] 李永胜, 等 (2007) 丹参酮IIA对主动脉内皮细胞功能损伤的保护机制. 中国急救医药, 8, 720-723.
[42] 郭蕾, 等 (2010) 三七总皂苷治疗冠心病心绞痛的研究进展. 现代中西医结合杂志, 10, 1290-1292.
[43] 张岩松 (2003) 三七总皂苷、川芎嗪抑制病毒性心肌炎小鼠钙超载的机制研究. 博士论文, 浙江大学, 杭州.
[44] 黑爱莲, 等 (1998) 黄芩苷对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞内游离钙浓度的营销. 中药药理与临床, 4, 6-8.
[45] 李倜, 迟晓玲 (2004) 黄连素治疗高血压临床及机理研究概述. 中医药信息, 4, 12-13.
[46] 唐景荣, 石林 (1991) 丹皮酚对体外培养乳鼠心肌细胞钙摄取的影响. 中国药理学与毒理学杂志, 2, 108.
[47] 何丽娜, 等 (2005) 赤芍总苷对氯化钾及N-甲基-D-门冬氨酸诱导的PCl2细胞超载损伤的保护作用. 中国临床药理学与治疗学, 2, 120-123.
[48] 于永红 (1996) 尼莫地平对家兔实验性动脉粥样硬化病灶的消退作用. 临床心血管病杂志, 3, 164-177.
[49] 赵颖, 等 (1997) 莲心碱对豚鼠心室肌细胞钙离子通道的阻滞作用. 中国心脏起搏与心电生理杂志, 4, 171.
[50] 刘飞, 黄树模 (1993) 和厚朴酚对钙调素拮抗作用研究. 中国药理学通报, 1, 48-51.
[51] 王群, 李江疆 (1998) 钩藤碱对心血管系统部分药理作用研究. 宁夏医学杂志, 1, 48-51.
[52] 李娜, 丁伯平, 等 (2014) 钩藤碱阻滞钙离子通道的药理作用研究进展. 现代药物与临床, 9, 1073-1076.
[53] 付敏, 等 (2009) 五味子乙素抑制海马神经元网络自发同步钙震荡. 西华大学学报(自然科学版), 2, 60-62.
[54] 郭晓刚, 陈君社, 等 (2004) 葛根素对大鼠心肌细胞L型钙离子通道的影响. 中国中药杂志, 3, 248-250.
[55] 裴德安, 李庚山, 等 (1999) 关附甲素对单个心肌细胞钙通道和内向整流钾通道的阻断作用. 中国心脏起搏与心电生理杂志, 2, 108-110.
[56] Kozawa, T., Sakai, K., Uchida, M., Okuyama, T. and Shibata, S. (1981) Calcium antagonistic action of a coumarin isolated from “Qian-Hu”, a Chinese traditional medicine. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 33, 317-320.
http://dx.doi.org/10.1111/j.2042-7158.1981.tb13789.x
[57] 刘小叶 (2008) 白花前胡丙素的心血管药理作用研究进展. 辽宁医学院学报, 6, 555-556.
[58] 刘玉, 等 (2004) 缺氧及血管紧张素II体外诱导人大动物内皮细胞损伤与银杏叶提取物对豚鼠心室肌细胞动作电位及L型钙离子通道的影响. 中国临床药理学与治疗学, 1, 48-51.
[59] 张绪国, 等 (2004) 银杏叶提取物对豚鼠心室肌细胞动作电位及L型钙离子通道影响. 中国临床药理学与治疗学, 3, 345-349.
[60] 黄晓谨, 等 (2011) 中药钙离子拮抗剂的研究概况. 中医杂志, 20, 1789-1792.
[61] 邝祥醒, 李本义 (2013) L型钙离子通道与前列腺癌的研究进展. 现代泌尿生殖肿瘤杂志, 4, 249-251.