1. 引言
手术本身是一种创伤,胸腹部手术术后患者,呼吸功能和胸壁机械力发生改变,导致肺容积减少、功能残气量下降。胸部和上腹部手术多使用全身麻醉,全身麻醉会导致肺容量下降和肺泡塌陷,再加上手术中体位相对固定、术后疼痛和留置管道等易导致呼吸幅度减小,影响有效咳嗽排痰,易发生肺不张、肺炎、重度缺氧等并发症 [1] [2],进而影响重新置管、伤口感染、住院天数和死亡率。
持续气道正压通气(continuous positive airway pressure, CPAP)在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停通气综合症有着广泛的应用 [3],国外研究表明对胸腹部手术后病人给与持续气道正压通气,能提高氧饱和度、改善肺功能 [4] [5] 、减少并发症。但由于持续气道正压通气使用方法复杂、不便携带、临床推广不够限制了其临床使用 [6]。国内目前尚无持续气道正压通气在术后使用的研究。本研究通过Meta分析的方法评价持续气道正压通气对胸腹部手术患者术后并发症及死亡率的影响,为其临床应用提供循证医学证据。
2. 资料与方法
2.1. 文献纳入
1) 选取随机对照试验(RCT),无论是否采用盲法及分配隐藏。文种限中、英文。2) 研究对象为胸腹部手术术后病人。3) 干预措施:试验组给予持续性正压通气,对照组为常规治疗包括面罩给氧、有效咳嗽等。4) 结局指标为肺炎、肺不张、重度缺氧、重新置管、伤口感染、转入ICU发生率、住院天数和死亡率。5) 排除标准:仅有摘要,联系作者仍未获取全文者;术后同时使用呼气末正压通气者;结局指标不相关者;非中英文文献。
2.2. 检索策略
检索自建库至2016年9月PubMed、The Cochrane Library、CKNI、VIP和万方数据库中英文发表的RCT文章。检索词分手术方式和干预措施两大部分,并根据具体数据库调整;所有检索采用主题词与自由词相结合的方式;所有检索策略通过多次预检索后确定,同时追随纳入文献的参考文献。英文检索(positive pressure respiration OR continuous positive airway pressure) AND (postoperative OR abdominal surgery OR gastro surgery OR cardiac surgery OR stomach surgery OR thoracic surgery),中文检索词包括持续正压通气、胸腹部手术、心血管、胃部手术。
2.3. 文献筛选
由2位评价员根据纳入与排除标准独立阅读所获文题和摘要,排除明显不相关的文献,对可能符合纳入标准的文献阅读全文,以确定是否符合标准并提取相关资料,核对纳入文献的结果。如遇分歧则通过讨论解决。
2.4. 资料提取
对符合纳入与排除标准的文献进行资料提取,包括:1) 一般资料(作者、发表年份、国家);2) 样本量、干预内容及时间、测量时间、测量指标。在涉及含有多组研究的RCT时,提取与本文相关的试验组与对照组。根据Cochrane系统评价员手册5.1版偏倚风险评估标准对纳入的研究进行评价,包括以下七个方面:1) 随机序列的产生;2) 分配隐藏;3) 研究对象和实施者盲法;4) 测量者盲法;5) 数据的完整性;6) 选择性报道;7) 其他偏倚。在质量评价的7项中只要有一项出现高偏倚,则该研究归类为高偏倚风险研究;若有4项满足低偏倚风险,则该研究归类为低偏倚风险;当低于4项满足低偏倚时,则归类为中等偏倚风险。
2.5. 统计学方法
采用RevMan5.2软件进行Meta分析。1) 效应量合并。计数资料采用比值比(OR)为分析统计量、计量资料采用加权均数差(WMD)为分析统计量,以各效应量及其95%置性区间(CI)表示结果。2) 异质性检验。采用卡方检验分析统计学异质性。当各研究结果之间统计学同质性较好(P > 0.1且I2 < 50%)时,采用固定效应模型进行Meta分析;如各研究存在统计学异质性(P ≤ 0.1或I2 ≥ 50%),则分析其异质性来源,若无临床异质性则采用随机效应模型进行分析,或采用描述性分析(I2 > 75%)。
3. 结果
3.1. 文献检索结果
初检出相关文献3601篇,去除重复、非临床试验后和综述后获得78篇;通过阅读文题和摘要排除58篇,阅读全文后最终纳入8个RCTs,共746例患者。纳入文献均为英文文献。检索文献及流程结果见图1。
3.2. 纳入文献的基本特征和偏倚风险评价
纳入文献的特征及方法学偏倚风险评价结果见表1。
Figure 1. Literature screening process and results
图1. 文献筛选流程及结果
Table 1. Characteristics and quality evaluation of inclusion documents
表1. 纳入文献的特征及质量评价
① 肺炎,② 肺不张,③ 重度缺氧,④ 感染,⑤ 重新置管,⑥ 住院天数,⑦ 转入ICU,⑧ 死亡率。
3.3. Meta分析结果
3.3.1. 肺炎
5个研究 [7] [8] [9] [10] 报道了CPAP与对照干预对622例胸腹部手术术后患者肺炎发病率的影响,各研究间不存在统计学异质性(P = 0.58, I2 = 0%),见图2。肺炎是CPAP干预研究中使用较广的结局指标,CPAP治疗组发病率为3.01% (n = 9),对照组发病率为6.81% (n = 22)。固定效应模型分析结果显示,CPAP治疗组肺炎发病率低于对照组,其差异具有统计学意义[OR = 0.43, 95% CI (0.2, 0.93), P < 0.05]。
Figure 2. The influence of CPAP and control intervention on the incidence of pneumonia
图2. CPAP与对照干预对肺炎发生率的影响
3.3.2. 肺不张
4个研究 [8] [9] [10] [11] 报告了CPAP与对照干预对252例胸腹部手术后病人肺不张发病率的影响,各研究间不存在统计学异质性(P = 0.15, I2 = 44%),见图3。CPAP治疗组发病率为10.57% (n = 13),对照组发病率为27.91% (n = 36)。固定效应模型分析结果显示,CPAP治疗组肺不张发病率低于对照组,其差异具有统计学意义[OR = 0.36, 95% CI (0.18, 0.71), P < 0.01]。
Figure 3. The influence of CPAP and control intervention on the incidence of atelectasis
图3. CPAP与对照干预对肺不张发生率的影响
3.3.3. 重度缺氧
2个研究 [7] [12] 报道了干预对409例患者重度缺氧发生率的影响。研究间不存在统计异质性(P = 0.46, I2 = 0%),见图4。CPAP治疗组发生率为2.9% (n = 6),对照组发病率为12.0% (n = 25),固定效应模型分析结果显示,CPAP治疗组重度缺氧发生率低于对照组,其差异具有统计学意义[OR = 0.22, 95% CI (0.18, 0.71), P < 0.01]。
Figure 4. The effect of CPAP and control intervention on the incidence of severe hypoxia
图4. CPAP与对照干预对严重缺氧发生率的影响
3.3.4. 重新置管
共有3个研究 [5] [6] [7] 报道了494例患者干预后重新置管发生率,各研究间不存在统计学异质性(P = 0.59, I2 = 0%),见图5。CPAP治疗组发生率为0.81% (n = 2),对照组发病率为6.07% (n = 15)固定效应模型分析结果显示,CPAP治疗组能显著降低术后患者重新置管的发生率[OR = 0.13, 95% CI (0.03, 0.56), P = 0.007]。
Figure 5. The influence of CPAP and control intervention on the incidence of catheterization
图5. CPAP与对照干预对重新置管发生率的影响
3.3.5. 感染
2个研究 [5] [8] 报道了319例患者干预结束后的感染发生率,各研究间不存在统计学异质性(P = 0.88, I2 = 0%),见图6。CPAP治疗组感染率为1.88% (n = 3),对照组发生率为8.18% (n = 13)。固定效应模型分析结果显示,CPAP能显著减少术后感染发生[OR = 0.24, 95% CI (0.07, 0.79), P = 0.02]。
Figure 6. Influences of CPAP and control intervention on the occurrence of infection
图6. CPAP与对照干预对感染发生的影响
3.3.6. 住院天数
4个研究 [5] [7] [8] [12] 报道了干预后568例患者住院天数。各研究间不存在统计学异质性(P = 0.41, I2 = 0%),见图7。CPAP治疗组平均住院天数为9.45天,对照组平局住院天数为11.81天。固定效应模型分析结果显示,两组差异不具有统计学意义[MD = −0.13, 95% CI (−1.23, 0.97), P = 0. 82]。
Figure 7. The influence of CPAP and control intervention on hospitalization days
图7. CPAP与对照干预对住院天数的影响
3.3.7. 转入ICU
3个研究 [6] [7] [8] 报道了干预后395例患者转入ICU的比率,各研究间不存在统计学异质性(P = 0.47, I2 = 0%),见图8。CPAP组ICU转入率为5.58% (n = 11),对照组ICU转入率为10.61% (n = 21)。固定效应模型分析结果显示,CPAP与对照组患者转入ICU的比例无统计学差异[OR = 0.49, 95% CI (0.23, 1.05), P = 0.47],研究中并未对患者转入ICU进行具体案例报道。
Figure 8. Effect of CPAP and control intervention on ICU transfer rate
图8. CPAP与对照干预对ICU转入率的影响
3.3.8. 全因死亡率
4个研究 [5] [6] [7] [8] 报道了干预后604例患者全因死亡率,各研究之间存在统计异质性(P = 0.12, I2 = 53%),见图9,这可能是因为研究报告全因死亡率而非干预引起的死亡。CPAP组全因死亡率为1.66% (n = 5),对照组全因死亡率为0.99% (n = 3)。随机效应模型分析结果显示,在干预后两组全因死亡率无统计学差异[OR = 1.18, 95% CI (0.44, 4.91), P = 0.52]。
Figure 9. Analysis of all-cause mortality in various studies
图9. 各研究全因死亡率分析
3.3.9. 其他结果
干预后其他结局指标例如心血管系统并发症(心衰、心律不齐等) [5] [7] ;肾衰 [7] 、脓毒症 [5],因为仅有个别研究有少数案例报告,且发病原因多样,没有进行具体分析
4. 讨论
4.1. 持续气道正压通气效果分析
4.1.1. 对呼吸系统并发症的影响
肺炎是CPAP研究较为常见的结局指标,本研究表明,CPAP治疗组比常规对照组术后肺炎发病率显著降低;肺不张是术后2~5天较为常见的并发症,其发生会损伤肺顺应性,降低氧和,增高肺部循环血管阻力和易损性,CPAP治疗组肺不张发病率比对照组常规治疗有着明显降低,然而将肺不张纳入结局指标的4个研究有3个年代较远,胸片拍摄的准确性较低,该研究结果的可信度还需要研究进一步证实;CPAP治疗能有效降低重度缺氧发生率,其机制是CPAP能促进气体交换,降低肺不张,增加功能残气量 [4] [5]。
4.1.2. 对重新置管和感染的影响
研究表明,术后重新置管发生率受病人术前健康状况和手术方式影响,一般在5%到15%之间 [13],CPAP治疗组重新置管发生率为0.81%,该干预使术后重新置管发生率显著降低。CPAP能有效降低术后感染发病率的机制可能是肺不张促进肺部细菌滋生,并增加肺部通透性,CPAP能有效降低肺不张的发生,抑制肺部细菌滋生,防止通透性增高,减少细菌由肺部向血液系统的转移 [5] [14]。
4.1.3. 对ICU转入率、住院天数及死亡率的影响
研究中报道了ICU转入率主要与患者其他心肺疾病及患者年龄相关,并认为CPAP治疗对减少ICU转入应该有积极作用 [7],但是本研究结果并不能支持这一结论。有4个研究报道住院天数,其中3个CPAP治疗组的住院天数小于对照组 [5] [7] [12],本研究结果显示该差异不具有统计学意义,另外纳入的研究时间跨度较长,治疗手术方法的进展可能削弱了住院天数的可比性。全因死亡率是随访时间内患者由于各种原因导致死亡人数与样本的比率,4个研究对全因死亡率进行了报道,Garutti [8] 研究中CPAP组死亡原因为多器官衰竭,只有Squadrone [5] 研究对照组有3例死亡,原因并未给出,Bohner [7] 研究中2例死于手术并发症,1例死于心衰,1例死于感染性休克,全因死亡率的比较具有统计异质性,两组结果差异无统计学意义,可能是全因死亡率这一结局指标受基础疾病、个体差异和手术方式的影响。
4.2. 证据质量
本研究纳入的8篇RCTs中,有6篇 [5] [6] [7] [8] [11] [12] 文献报道了随机化分组的具体方法;4篇报道了分配隐藏 [5] [6] [8] [12] ;1篇实行参与者和干预者双盲 [8],1篇报道对物理治疗师实行盲法 [12],另外6篇盲法报道不全,CPAP手术患者术后疗法很难做到双盲,但是对部分参与者和数据收集者实行盲法也未能实现;仅有1篇研究 [9] 对胸片结果分析着实行盲法,其他研究均报道不足;有3篇文献,方法学质量不足,对分配隐藏、盲法、数据完整性报道不足;4篇文章 [5] [7] [8] [11] 对失访率、基线资料进行详细报道,其余四篇报道不详;除1篇人口学资料和并发症报道不足 [12],有数据不完整和选择性报道的风险。综上所诉,本系统评价纳入研究的质量均为中等。
4.3. 局限性及展望
本系统评价存在一定的局限性:第一,评价纳入RCT研究有3篇是二十年前,与现今医护水平差距较大,证据的使用需要谨慎;第二,纳入标准仅限于中文跟英文,可能存在纳入不全,国内还无相关研究,亦缺乏灰色文献,而且部分文章因为无法获得全文或者缺乏重要数据而无法纳入Meta分析;第三,各研究纳入标准存在差异,干预后随访的结局指标如转入ICU比率、住院天数、全因死亡率可能受慢性病史、个体差异等因素影响,使结果没有显著差异。
5. 结论
综上所诉,CPAP能显著降低胸腹部手术术后肺炎、肺不张、感染、重新置管的发生率,但对ICU转入率、住院天数和死亡率的影响,其效果不能确定。总体而言,CPAP在胸腹部手术术后患者的应用,在国外使用较多,国内研究主要报道其对睡眠呼吸阻塞综合症的使用,本系统评价在一定意义上显示了国外的研究结果,而国内尚无相关研究报道。这表明,国内研究者需要展开高质量的RCTs以论证CPAP对于胸腹部手术术后患者的有效性。
参考文献