1. 引言
过敏性紫癜(anaphylactoid purpura)又称亨–许紫癜(Henoch-Schönlein Purpura, HSP)，是累及全身小血管的血管炎，其特征性的病理变化为血管和/或者肾脏的IgA的沉积 [1] [2]。HSP主要表现为非血小板减少性紫癜、腹痛、关节痛以及肾脏受累。过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schönlein Purpura Nephritis, HSPN)是最严重的并发症，与HSP病情进展及预后关系最为密切 [3]。本研究通过对四川凉山地区儿童过敏性紫癜所致肾脏损害的危险因素进行分析，为预防和治疗紫癜性肾炎提供科学依据。本研究得到受试者家长知情同意，并签署知情同意书，并通过医院医学伦理委员会批准。
2. 资料与方法
2.1. 一般资料
选取2021年6月至2022年6月期间在四川省凉山地区儿科住院的174例过敏性紫癜患儿且符合以下纳入和排除标准。
2.1.1. 纳入标准
出院诊断为过敏性紫癜的患儿资料，居住地为凉山地区的患儿，民族为汉族和彝族的患儿，且以2010年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)与儿童风湿病国际试验组织(PRINTO)、欧洲儿童风湿病协会(PRES)共同制定的分类诊断标准纳入。
2.1.2. 排除标准
1) 血小板计数降低(PLT < 100 × 109/L)者；2) 近期有手术史，局部有外伤、压迫、坠积史；3) 既往长期大量外用或内服糖皮质激素史，长期服用抗凝药物、免疫抑制剂史；4) 有恶性肿瘤(如急性白血病)、DIC等能出现紫癜的疾病者；5) 有其他原因或者疾病引起的皮肤紫癜或血管炎；6) 住院资料不完整、时间 < 3天自动出院者；7) 腹型排除：急腹症、肠系膜性淋巴结炎等其他引起腹痛者；8) 肾型排除：既往有肾脏疾病者如肾病综合征、慢性肾炎、系统性红斑狼疮等可导致肾脏损害者；9) 关节型排除：既往有自身免疫性疾病、化脓性或反应性关节炎以及暂时性滑膜炎者。
2.2. 研究方法
收集并分析患儿一般临床资料，包括年龄、性别、民族、诱因、好发季节、地区分布、临床表现、实验室检查、肾损害情况等相关资料。
2.3. 统计学方法
使用的统计软件为spss22.0，计数资料采用n (%)表示，组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法，采用Logistic回归分析导致疾病的影响因素，按检验水准P < 0.05表示差异具有统计学意义。
3. 结果
3.1. 流行病学资料
3.1.1. 一般情况
174例HSP患儿中男92例，女82例，男女之间的比例为1.15:1；彝族117例，汉族57例，彝汉之间的比例为2.05:1；年龄在2~14岁，平均年龄为8.3 ± 0.1岁，发病年龄集中在2~8岁91例(占52.3%)；发病地区集中在农村133例(占76.4%)；发病季节主要集中在春夏季节115例(占66.1%)。
3.1.2. 临床表现
174例HSP患儿的首发症状中，主要以皮肤型为主占35.6% (62/174)，依次为腹型占29.9% (52/174)，接着是关节型占18.4% (32/174)，混合型占16.1% (18/174)。
3.1.3. 肾脏损害的发生与临床症状的关系
174例HSP患儿中有45例出现肾脏损害(占25.9%)。本组资料中单纯皮肤紫癜的患儿，出现肾损害者只占15.6%；而皮肤紫癜伴有消化道症状的患儿，肾损害的发生率达到46.7%，皮肤紫癜同时伴有消化道症状以及关节症状者，肾损害的发生率为26.7%。
3.2. 肾损害组与非肾损害组单因素分析
有无肾损害组间发病年龄、首发症状、WBC升高均具有统计学意义(P < 0.05)，提示可能为导致肾损害的影响因素，但是并未控制混杂因素的干扰，故还需要进行多因素回归分析，以控制混杂因素的干扰，找到导致肾损害的独立的影响因素，见表1。
Table 1. Comparison of all indexes between groups with and without renal damage (%)
表1. 有无肾损害组间各指标比较例(%)
注：“-”表示采用Fisher确切概率法，无确切数值。
3.3. 肾损害的危险因素分析
经过多因素回归分析结果显示，发病年龄、首发症状均为肾损害的影响因素，其中发病年龄为独立危险因素(P < 0.05)，提示年龄 > 8岁的患儿更易出现肾损害；首发症状为独立危险因素(P < 0.05)，提示皮肤紫癜 + 腹痛、皮肤紫癜 + 腹痛 + 关节痛人群与单存皮肤紫癜人群相比较，更易导致出现肾损害，其余指标均不是独立的影响因素，见表2。
Table 2. Analysis of risk factors for renal damage
表2. 肾损害的危险因素分析
4. 讨论
HSP的发病率呈逐年上升的趋势，本研究通过对HSP的临床资料分析显示凉山地区儿童HSP好发于春夏季节，好发年龄在2~8岁，男孩发病率高于女孩，农村发病率高于城市，彝族发病率多于汉族。
目前HSP的病因及发病机制尚不明确。有研究 [4] [5] 认为食物、药物、感染等均可诱发HSP，其主要发病机制与自身免疫功能异常及免疫一炎症反应平衡紊乱有关。有研究表明是否发生肾脏损害决定了本病的治疗以及预后。因此对于发生肾脏损害的相关因素分析对于HSP来说尤为重要。既往研究 [6] 报道30%~50%患儿出现肾脏损害。本研究中174例HSP患儿中有45例出现肾脏损害(占25.9%)。
对于HSP引起肾脏损害危险因素的相关分析报道中不完全一致。在许多国内外研究中认为年长的患儿HSP更易发生肾脏损害。Jauhola等人通过对223例儿童的研究发现大于10岁作为肾脏受累的独立危险因素 [7]。一项对2398例过敏性紫癜患儿的13项肾脏相关因素的Meta分析发现年龄 > 10岁、男性、腹痛等可能是肾脏受累的危险因素 [8]。吴丽娟等人对240例HSP患儿发生肾脏损害的危险因素分析发现年龄大于或等于8岁、皮疹反复、血小板、尿微量球蛋白增高是HSP发生肾脏损害的危险因素 [9]。有研究表明腹痛、便血、持续性紫癜和复发被认为是紫癜性肾炎发生的独立危险因素 [10] [11]。Shin等 [12] 研究发现CRP、链球菌溶血素(ASO)、IgA和C3水平与HSPN的发生无关，而年龄 > 10岁、持续的紫癜及复发是HSPN的危险因素。张利滨 [13] 等人对粤东地区526例儿童过敏性紫癜临床分析发现肾脏损害与年龄、复发和IgE升高密切相关。张碧丽 [14] 等人通过对575例过敏性紫癜分析发现HSP早期出现较多肾外症状，特别是消化道症状明显者，易发生肾脏损害。本研究通过对本地区HSP的相关危险因素进行分析发现患儿的发病年龄、首发症状、WBC升高对于HSPN具有相关性。多因素Logistics回归分析提示年龄 > 8岁、首发症状为皮肤紫癜 + 腹痛以及皮肤紫癜 + 腹痛 + 关节痛的人群是过敏性紫癜出现肾脏损害的独立危险因素。本研究的所得结果与以上结果基本一致。
5. 研究的局限性
本研究为单中心研究，样本量有限，下一步将扩大样本进行多中心研究，为本地区HSP的预防和治疗提供更多的科学依据。
综上所述，对于发病年龄较大、合并有肾外损害的过敏性紫癜儿童更需要加强长期的随访，定期监测尿常规的改变，及时发现HSP所致的肾脏损害，进行早期干预和治疗。
基金项目
四川省科技计划应用基础研究项目(2021YJ0142)。
NOTES
*通讯作者。