益气散结颗粒治疗肺结节气虚痰淤证29例

29 Cases of Pulmonary Nodules with Qi Deficiency and Phlegm Stasis Syndrome Treated with Yiqi Sanjie Granules

摘要: 目的：观察益气散结颗粒治疗肺结节气虚痰瘀证的疗效。方法：选取2023年7月~2023年12月在福建中医药大学附属第二人民医院呼吸科或治未病科门诊就诊的肺结节气虚痰瘀证患者60例，按随机数字表法分为对照组和治疗组各30例，治疗过程中对照组脱落2例，治疗组脱落1例。对照组予健康宣教，治疗组在对照组基础上加用益气散结颗粒口服，2组疗程均为12周。比较2组疗效及治疗前后胸部CT显示肺结节体积、血清血T淋巴细胞亚群指标(CD3 、CD4 、CD4 /CD8 水平)。结果：治疗组总有效率为93.1%，优于对照组的21.43% (P < 0.05)；治疗组治疗后肺结节体积小于治疗前(P < 0.05)，对照组治疗前后肺结节体积相当(P > 0.05)，治疗后治疗组肺结节体积小于对照组(P < 0.05)；治疗组治疗后血清CD3 、CD4 、CD4 /CD8 水平均高于治疗前(P < 0.05)，对照组治疗前后血清CD3 、CD4 、CD4 /CD8 水平相当(P > 0.05)，治疗后治疗组血清CD3 、CD4 、CD4 /CD8 水平均高于对照组(P < 0.05)。结论：益气散结颗粒治疗肺结节可有效改善中医症状，提高患者免疫功能，延缓肺结节进展，促进肺结节消散吸收，具有较高的临床推广价值。

Abstract: Objective: To observe the efficacy of Yiqi Sanjie Granules in the treatment of pulmonary nodules with Qi deficiency and phlegm stasis syndrome. Methods: 60 patients with pulmonary nodule syndrome of Qi deficiency and phlegm stasis who were treated in the Outpatient Department of the Respiratory Department or the Treatment and Prevention Department of the Second People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine from July 2023 to December 2023 were selected and divided into controls according to the random number table method. There were 30 cases in each group and 30 cases in the treatment group. During the treatment process, 2 cases dropped out in the control group and 1 case dropped out in the treatment group. The control group received health education, while the treatment group received oral administration of Yiqi Sanjie Granules on the basis of the control group. The treatment course for both groups was 12 weeks. Compare the curative effects of the two groups and compare the lung nodule volume and serum T lymphocyte subgroup indicators (CD3 , CD4 , CD4 /CD8 levels) on chest CT before and after treatment. Results: The total effective rate of the treatment group was 93.1%, which was better than the 21.43% of the control group (P < 0.05); the volume of pulmonary nodules in the treatment group was smaller than before treatment (P < 0.05), and the volume of pulmonary nodules in the control group was similar before and after treatment (P > 0.05), the volume of pulmonary nodules in the treatment group was smaller than that in the control group after treatment (P < 0.05); the serum CD3 , CD4 , CD4 /CD8 levels in the treatment group after treatment were all higher than before treatment (P < 0.05), and in the control group before and after treatment, the serum CD3 , CD4 , CD4 /CD8 levels were comparable (P > 0.05). After treatment, the serum CD3 , CD4 , CD4 /CD8 levels in the treatment group were higher than those in the control group (P < 0.05). Conclusion: Yiqi Sanjie Granules can effectively improve TCM symptoms, improve patients’ immune function, delay the progression of pulmonary nodules, and promote the dissipation and absorption of pulmonary nodules, which has high clinical promotion value.

1. 引言

肺结节指影像学表现为肺内直径 ≤ 3 cm的局灶性、类圆形、密度增高的实性或亚实性肺部阴影，可为孤立或多发，不伴肺不张、肺门淋巴结肿大和胸腔积液 [1] 。近几年来，随着低剂量计算机断层扫描(Low-Dose Computed Tomography, LDCT)的广泛应用及胸部CT筛查的人群日益增长，我国肺结节检出率呈现明显的上升趋势 [2] 。肺结节被认为是肺癌的早期危险信号，对于无手术指征的肺结节处理方式仍为困扰临床医生的一大难题，多定期随访观察，评估恶性风险，必要时手术切除，缺乏有效治疗的药物，对患者的生命及生活造成了一定威胁及负担 [3] 。因此，临床上早期进行有效地干预，缩小、减少、消除结节或者延缓其增长对于临床医生和患者都具有必要而现实的临床意义。中医药早期干预肺结节具有一定疗效，可缩小、减少、消除结节或延缓肺结节的增长，使肺结节恶变风险降低，在肺结节诊疗体系中发挥了优势作用 [4] 。本研究通过观察益气散结颗粒对肺结节气虚痰瘀证患者中医证候积分、胸部CT显示肺结节体积、血清T淋巴细胞亚群指标(CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平)的影响，探讨益气散结颗粒治疗肺结节的疗效，现报道如下。

2. 临床资料

2.1. 诊断标准

2.1.1. 西医诊断标准

肺结节的诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会肺癌学组发布的《肺结节诊治中国专家共识(2018年版)》 [1] 。

2.1.2. 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》 [5] 拟定气虚痰瘀证的辨证标准。主症：① 气短；② 倦怠乏力；③ 胸闷。次症：① 易外感；② 自汗；③ 纳呆；④ 便溏；⑤ 面色苍白或萎黄。舌淡胖暗，苔薄白腻，脉细。具备主症3项兼有2项及以上次症，结合舌脉象即可诊断。

2.2. 纳入标准

① 年龄18~70岁；② 经胸部CT检查确诊，仅需CT随访，无肺结节手术指征者；③ 患者知情同意，自愿参加本研究。

2.3. 排除标准

① 合并一些严重疾病的，如恶性肿瘤、血液病等者；② 合并有心、肝、肾等系统功能异常者；③ 合并自身免疫系统疾病；④ 对本治疗药物过敏者；⑤ 精神系统疾病患者；⑥ 孕妇或哺乳期妇女。

2.4. 一般资料

选取2023年7月~2023年12月在福建中医药大学附属第二人民医院呼吸科或治未病科门诊就诊的肺结节气虚痰瘀证患者60例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。治疗期间，对照组脱落2例，治疗组脱落1例。2组性别、年龄、肺结节体积比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性，见表1。本研究经福建中医药大学附属第二人民医院伦理委员会审批通过(批号：SPHFJP-T2023001-02)。

Table 1. Comparison of general information between the 2 groups ()

表1. 2组一般资料比较( )

3. 方法

3.1. 治疗方法

3.1.1. 对照组

予肺结节病因及预防相关知识的健康教育，健康宣教的形式以微信群定期发布科普图文为主，现场面对面健康宣教为辅，宣教的内容包括危险因素防控和日常饮食、起居等方面的注意事项等。干预期间嘱受试者维持既往体力活动水平。研究者每月予电话回访1次。疗程12周。

3.1.2. 治疗组

在对照组基础上加用益气散结颗粒(由福建中医药大学附属第二人民医院中药制剂室根据药方组成制成颗粒剂，组成：黄芪30 g、燀山桃仁9 g、白花蛇舌草30 g、蒲公英30 g、薏苡仁25 g、鳖甲15 g、山慈菇10 g、合欢皮15 g、甘草片9 g，规格：10 g/袋)，1袋/次，2次/d，早晚饭后30 min热开水冲服。疗程12周。

3.2. 观察指标

3.2.1. 中医证候积分

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》 [5] ，将主症(气短、倦怠乏力、胸闷)，按照无症状、症状轻度、中度、重度分为4个等级，分别记录为0、2、4、6分，将次症(易外感、自汗、纳呆、便溏、面色苍白或萎黄)按照无症状、症状轻度、中度、重度分为4个等级，分别记录为0、1、2、3分。所有证候积分累计，即得出总得分。

3.2.2. 肺结节体积

治疗前后2组均采用飞利浦IQon Spectral光谱CT完成低剂量薄层胸部CT扫描及三维重建，所有病例均由同一个影像诊断医师测定与计算肺结节体积。肺结节体积(V) = 1/6πx³，其中x为肺结节直径。

3.2.3. 血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平

治疗前后采集2组患者肘部静脉血5 mL，用冷冻离心机以3000 r/min离心10 min，分离血清，严格按照T淋巴细胞亚群检测试剂盒说明书，采用流式细胞仪法(Flow Cytometry, FCM)检测。

3.3. 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》 [5] 中的疗效判定标准，以中医证候积分为疗效判定标准。证候积分减少率(%) = (治疗前积分 − 治疗后积分)/治疗前积分 × 100%。临床痊愈：证候积分减少 ≥ 95%；显效：70% ≤ 证候积分减少 < 90%；有效：30% ≤ 证候积分减少 < 70%；无效：证候积分减少 < 30%。

总有效率 = (临床痊愈 + 显效 + 有效)例数/总例数 × 100%

3.4. 统计学方法

采用SPSS26.0统计软件对数据进行处理。计数资料采用X^２检验；计量资料属正态分布的以( $\bar{x}\pm s$ )表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；等级资料采用秩和检验。P < 0.05代表差异具有统计学意义。

4. 结果

4.1. 2组疗效比较

见表2，治疗组临床总有效率(93.1%)高于对照组(21.43%)，差异有统计学意义(P < 0.05)。

Table 2. Comparison of efficacy between 2 groups (n, %)

表2. 2组疗效比较(n, %)

注：与对照组比较，¹⁾P < 0.05。

4.2. 2组治疗前后肺结节体积比较

见表3。治疗前，两组肺结节体积比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。对照组治疗前后肺结节体积相当(P > 0.05)，治疗组治疗后肺结节体积小于治疗前(P < 0.05)，治疗后治疗组肺结节体积小于对照组(P < 0.05)。

Table 3. Comparison of pulmonary nodule volume between the two groups before and after treatment ( $\bar{x}\pm s$ ) (mm3)

表3. 2组治疗前后肺结节体积比较( $\bar{x}\pm s$ ) (mm3)

注：与治疗前比较，¹⁾P > 0.05，²⁾P < 0.05；与对照组比较，³⁾P < 0.05。

4.3. 2组治疗前后血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平比较

见表4。对照组治疗前后血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平相当(P > 0.05)，治疗组治疗后血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均高于治疗前(P < 0.05)，治疗后治疗组血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均高于对照组(P < 0.05)。

Table 4. Comparison of serum CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ in the 2 groups before and after treatment ( $\bar{x}\pm s$ ) (%)

表4. 2组治疗前后血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比较() (%)

注：与治疗前比较，¹⁾P > 0.05，²⁾P < 0.05；与对照组比较，³⁾P < 0.05。

5. 讨论

中医并无肺结节这一病名，依据其临床特点，大多医家将其归属于“积聚”“痰核”“肺积”等疾病范畴，认为肺结节的形成多因正气亏虚，痰浊、血瘀积在肺部，气虚、气滞、痰、瘀四者互相影响，导致脏腑功能失调，天长日久积聚成CT可见的、有形的肺积、肺结节，主要病机是气虚痰瘀阻络 [6] 。正如《杂病源流犀烛》记载：“痞者，闭也，痞必有块，块则有形，总在皮里膜外，其原皆由伤于饮食，脾胃亏损，抑且邪积胸中，阻塞气道，气不宣通，为痰为食为血，皆得与正相搏，邪既胜，正不得而制之，遂结成形而有块。”其认为本病多由气虚痰瘀痹阻脉络所致。益气散结颗粒为福建省名中医严桂珍主任医师的经验方，具有补肺健脾益气，化痰散结，活血祛瘀的功效，由黄芪、桃仁、白花蛇舌草、蒲公英、薏苡仁、鳖甲、山慈菇、合欢皮、甘草片等9味中药组成，在临床上已使用多年，对肺结节、肺癌等疾病的治疗具有较好的临床疗效，可缩小肺部结节，改善患者乏力，调整患者体质，显示了中医药在该病的优势 [7] [8] 。

本研究结果显示，治疗12周后治疗组中医证候积分较治疗前明显下降，总有效率明显高于对照组，且治疗后肺结节体积较治疗前减小，显著低于对照组，也未发现有转为需要接受手术治疗的肺结节患者，提示益气散结颗粒治疗肺结节具有较好的临床疗效，可有效提升患者肺结节控制效果，延缓肺结节进展，促进结节缩小、消退，减少肺结节癌变的几率。与李丹丹等 [9] 研究报道中化痰软坚散结方治疗肺结节的研究结果一致。此外，本研究结果还发现，治疗12周后治疗组血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平较治疗前明显上升，与对照组比较显著上升，提示益气散结颗粒可有效提高肺结节患者的免疫水平，改善肺结节患者的体质状况。

综上所述，益气散结颗粒治疗肺结节气虚痰瘀证具有较好的临床疗效，可有效改善其中医症状、免疫功能指标，有效降低肺结节体积、恶变风险，值得临床推广应用。但本研究也存在一定的不足，比如样本量较小，对照组未采取阳性对照，未开展长期的观察与随访研究，也未开展益气散结颗粒治疗肺结节的机制研究等。下一步我们可在前期研究的基础上开展大样本阳性对照临床试验的研究，增加治疗后肺结节动态变化的随访观察，以及开展益气散结颗粒治疗肺结节的动物实验研究等。

NOTES

^*通讯作者。