摘要: 目的：本研究旨在分析影响接受甲泼尼龙治疗的急性荨麻疹患者临床疗效的相关因素，为提升治疗效果提供参考依据。方法：本研究采用回顾性分析方法，选取2022年1月23日至2024年12月6日期间我院收治、且接受静脉输注甲泼尼龙治疗的急性荨麻疹患者作为研究对象，研究收集并分析患者的以下信息：基础人口学指标：年龄；临床特征指标：伴随症状及发病诱因、激素起始量；实验室检测指标：白细胞总计数、中性粒细胞亚群、淋巴细胞亚群、嗜酸性粒细胞亚群、总免疫球蛋白E (总IgE)、D-二聚体、活化部分凝血酶时间(APTT)及凝血酶时间(TT)。最终采用单因素分析与多元线性回归分析相结合的方式，筛选影响甲泼尼龙治疗急性荨麻疹疗效的相关因素。结果：本研究结果显示，在纳入的急性荨麻疹患者中，其住院天数中位数为8天，单因素分析结果：白细胞、中性粒细胞、D-二聚体水平与急性荨麻疹患者静脉输注甲泼尼龙的治疗疗效存在统计学关联(P < 0.05)，其余指标(如年龄、性别、白细胞系列指标等)未显示出显著影响；多元线性回归分析结果：提示白细胞、中性粒细胞、D-二聚体水平是影响甲泼尼龙治疗急性荨麻疹疗效的相关因素。结论：住院天数中位数为8天的急性荨麻疹患者静脉使用甲泼尼龙疗效的影响因素为白细胞、中性粒细胞及D-二聚体水平。
Abstract: Objective: This study aims to analyze the factors influencing the clinical efficacy of methylprednisolone treatment in patients with acute urticaria, providing a reference basis for improving treatment outcomes. Methods: This retrospective analysis study enrolled patients with acute urticaria admitted to our hospital between January 23, 2022, and December 6, 2024, who received intravenous methylprednisolone therapy. The study collected and analyzed the following patient information: Basic demographic indicators: age; Clinical characteristic indicators: accompanying symptoms and precipitating factors, hormone starting dose; Laboratory test parameters: Total white blood cell count, neutrophil subpopulations, lymphocyte subpopulations, eosinophil subpopulations, total immunoglobulin E (total IgE), D-dimer, activated partial thromboplastin time (APTT), and thrombin time (TT). Ultimately, a combination of univariate analysis and multiple linear regression analysis was employed to identify factors influencing the efficacy of methylprednisolone in treating acute urticaria. Results: The results of this study indicate that among the included patients with acute urticaria, the median hospital stay was 8 days. Univariate analysis showed that white blood cell count, neutrophil count, and D-dimer levels were statistically associated with the therapeutic efficacy of intravenous methylprednisolone in patients with acute urticaria (P < 0.05). Other indicators, such as age, gender, and white blood cell series parameters, did not demonstrate a significant influence. Results of multiple linear regression analysis: Elevation of white blood cells, neutrophils, and D-dimer levels are factors influencing the efficacy of methylprednisolone treatment in acute urticaria. Conclusion: The factors affecting the efficacy of intravenous methylprednisolone in patients with acute urticaria, who have a median hospital stay of 8 days, are white blood cell count, neutrophil count, and D-dimer levels.
1. 引言
常见的过敏性皮肤病中，荨麻疹占重要位置，表现为大小不等的风团伴瘙痒，约20%的患者可观察到血管性水肿[1]。依据诱发因素的差异，该疾病可分为2大类，其一为自发性荨麻疹(无明确的诱发因素)，其二则为诱导性荨麻疹(有明确的诱发因素)。进一步细分，自发性荨麻疹可根据病程分为急性自发性荨麻疹(病程 ≤ 6周)和慢性自发性荨麻疹(病程 > 6周) [1]。急性荨麻疹通常反复发作，病程在6周以内，除典型皮肤症状外，可伴有头痛、关节痛等，更有甚者出现呼吸困难、喉头水肿、窒息和过敏性休克等症状[2]。
在临床实践中，对于急性荨麻疹的控制，第二代非镇静抗组胺药被广泛采用，症状严重时，可系统性使用糖皮质激素[1]。糖皮质激素在急性荨麻疹的治疗中占重要位置，甲泼尼龙为中效糖皮质激素，长期、大剂量使用糖皮质激素可导致一系列不良反应[3]。因此本研究通过观察，分析不同个体对相同治疗方案的差异性的影响因素，为临床治疗提供借鉴价值。
2. 资料与方法
2.1. 研究对象
实施于安徽医科大学附属巢湖医院静脉使用甲泼尼龙治疗的急性荨麻疹患者，本研究采用回顾性分析，选取时间段为2022年1月23日开始，至2024年12月6日为止。本研究经过安徽医科大学(第四附属医院)附属巢湖医院伦理委员会的审查(伦理号：KYXM-202404-016)。急性荨麻疹的诊断遵照《中国荨麻疹诊疗指南(2022版)》 [1]。纳入标准：符合上述急性荨麻疹的诊断标准；接受甲泼尼龙治疗；年龄18~60岁。排除标准；孕妇；具有心血管系统严重病变及过敏性休克等全身性疾病的重症患者；免疫抑制剂应用史或糖皮质激素静脉给药禁忌患者；合并精神患者。
2.2. 方法
107例急性荨麻疹患者在入院后24 h内均应用甲泼尼龙激素治疗。根据皮疹轻重程度不同，应用剂量略有差异，约40 mg/d或60 mg/d，症状控制后激素三天减少20%~25%，所有患者出院静脉停药标准为患者风团消散，瘙痒、水肿等症状完全消失，且无复发的情况，患者出院后口服带药巩固治疗。
2.3. 数据收集
研究收集并分析患者的以下信息：基础人口学指标：年龄；临床特征指标：伴随症状及发病诱因，激素起始量；实验室检测指标：白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、总免疫球蛋白E (总IgE)、D-二聚体、活化部分凝血酶时间(APTT)及凝血酶时间(TT)。
2.4. 统计学方法
采用SPSS27.0进行统计分析。呈现正态分布的连续性数据，采用均值 ± 标准差来报告，不具正态分布的连续性数据，采用中位数(四分位数间距)表示。分类性质的变量，频数(百分比)描述其分布，采用X2检验，各类变量与静脉使用甲泼尼龙治疗的住院天数的差异U检验或H检验被采用。连续性变量的线性相关使用Spearman秩分析，在单因素中具有统计学差异(P < 0.05)的变量，进一步纳入多元线性回归分析考察。
3. 结果
3.1. 患者一般情况
本研究共纳入107例接受甲泼尼龙治疗的急性荨麻疹患者，其基线特征如下：人口学特征：性别分布：男性患者20例(18.7%)，女性患者87例(81.3%)，女性患者占比显著高于男性。临床特征：伴随症状：107例患者中，101例(94.4%)存在伴随症状；发病诱因：仅6例(5.6%)患者的发病与感染相关。107例患者47例(43.9%)激素起始量40 mg/d，60例(56.1%)激素起始量为60 mg/d。实验室检测结果：107例患者的血液检测异常情况如下：白细胞计数高于正常范围81例(75.7%)中性粒细胞计数高于正常范围90例(84%)、淋巴细胞计数低于正常范围28例(26.2%)、嗜酸性粒细胞计数低于正常范围69例(64.5%)、D-二聚体升高87例(81.3%)、总IgE升高42例(39.3%)、活化部分凝血酶时间(APTT)升高4例(3.7%)、凝血酶时间(TT)升高3例(2.8%)。基础信息：患者年龄中位数为36岁，四分位数范围为(27, 48)岁；住院天数中位数为8天，四分位数范围为(7, 10)天。统计学对比显示不同白细胞水平的临床症状差异及不同激素水平血清学指标差异无统计学意义，见表1、表2。
Table 1. Analysis of the effect of different white blood cell levels on symptoms
表1. 不同白细胞水平对症状影响分析
组别 |
白细胞正常组 |
白细胞升高组 |
Z (X2) |
P |
腹痛 |
5 |
22 |
0.66 |
0.42 |
胸闷 |
7 |
31 |
1.12 |
0.29 |
关节痛 |
1 |
12 |
- |
0.18 |
Table 2. Analysis of subgroups with different hormone levels
表2. 不同激素水平亚组分析
变量 |
甲泼尼龙40 mg/d |
甲泼尼龙60 mg/d |
t/z |
P |
白细胞计数 |
11.69 (9.54, 13.37) |
12.35 (10.10, 15.55) |
−1.84 |
0.07 |
中性粒细胞计数 |
8.95 (7.76, 11.36) |
10.35 (8.25, 11.36) |
−1.94 |
0.05 |
淋巴细胞计数 |
1.38 (1.02, 1.78) |
1.40 (1.07, 1.80) |
−0.17 |
0.87 |
D-二聚体 |
1.17 (0.57, 3.72) |
2.26 (0.78, 4.97) |
−1.85 |
0.07 |
总IgE |
92.70 (25.10, 261.0) |
119.5 (54.45, 249.5) |
−0.43 |
0.67 |
APTT |
27.45 ± 0.37 |
27.04 ± 0.37 |
0.76 |
0.45 |
TT |
17.22 ± 0.23 |
17.12 ± 0.18 |
0.35 |
0.72 |
3.2. 急性荨麻疹患者疗效的单因素分析
单因素分析可得，白细胞，中性粒细胞，D-二聚体水平是急性荨麻疹患者疗效的影响因素(P均<0.05)，见表3，图1。
Table 3. Univariate analysis of factors affecting length of hospital stay in patients with acute urticaria
表3. 影响急性荨麻疹患者住院天数的单因素分析
变量 |
分组 |
住院天数：中位数(四分位数间距) |
U |
Z |
P |
性别 |
男 |
8 (7, 11) |
782.50 |
−0.71 |
0.48 |
女 |
8 (7, 10) |
|
|
|
伴随症状 |
无症状 |
7.5 (7, 10) |
988 |
−1.18 |
0.24 |
有症状 |
8 (7, 10) |
|
|
|
诱因 |
非感染 |
8 (7, 10) |
263.5 |
−0.54 |
0.59 |
感染 |
7.5 (6.75, 10.25) |
|
|
|
白细胞计数 |
正常组 |
7 (6, 8) |
461.50 |
−4.37 |
<0.01 |
升高组 |
8 (7, 11) |
|
|
|
中性粒细胞计数 |
正常组 |
7 (6, 7) |
298.50 |
−4.04 |
<0.01 |
升高组 |
8.5 (7, 10) |
|
|
|
淋巴细胞计数 |
正常组 |
8 (7, 10) |
907.50 |
−1.59 |
0.11 |
降低组 |
7.5 (7, 9) |
|
|
|
嗜酸性粒细胞计数 |
正常组 |
9 (7, 11) |
1136.50 |
−1.16 |
0.25 |
降低组 |
8 (7, 10) |
|
|
|
D-二聚体 |
正常组 |
7 (6, 8) |
386.50 |
−3.93 |
<0.01 |
升高组 |
9 (7, 10) |
|
|
|
总IgE |
正常组 |
8 (7, 10) |
1365 |
0.00 |
1.00 |
升高组 |
8.5 (7, 10) |
|
|
|
APTT |
正常组 |
8 (7, 10) |
123.50 |
−1.38 |
0.17 |
升高组 |
7.5 (6.25, 8) |
|
|
|
凝血酶 |
正常组 |
8 (7, 10) |
96 |
−1.15 |
0.25 |
升高组 |
7 (7, 7.50) |
|
|
|
激素起始量 |
40 mg/d |
8 (7, 9) |
1082 |
−2.09 |
0.04 |
60 mg/d |
9 (7, 10) |
|
|
|
r = −0.08, P = 0.40.
Figure 1. Spearman’s correlation analysis of factors affecting the length of hospital stay in patients with acute urticaria
图1. 影响急性荨麻疹患者住院天数的spearman相关性检验
3.3. 急性荨麻疹患者疗效的多因素分析
多因素分析显示，白细胞，中性粒细胞，D-二聚体水平是急性荨麻疹患者疗效的影响因素(P < 0.05)，见表4。
Table 4. Multivariate linear regression analysis of factors affecting treatment outcomes in patients with acute urticaria
表4. 影响急性荨麻疹患者疗效的影响因素的多元线性回归分析
模型 |
未标准化系数 |
标准化系数 |
t |
显著性 |
B的95.0%置信区间 |
共线性统计 |
B |
标准错误 |
Beta |
下限 |
上限 |
容差 |
VIF |
白细胞 |
0.98 |
0.48 |
0.22 |
2.06 |
0.04 |
0.03 |
1.93 |
0.67 |
1.51 |
中性粒细胞 |
1.11 |
0.53 |
0.21 |
2.06 |
0.04 |
0.04 |
2.17 |
0.72 |
1.39 |
D-二聚体 |
1.26 |
0.46 |
0.25 |
2.78 |
0.01 |
0.36 |
2.16 |
0.88 |
1.13 |
注：德宾–沃森 = 1.72 R2 = 0.26 调整后R2 = 0.23 F = 11.80，P < 0.05。
4. 讨论
急性荨麻疹是皮肤科常见的过敏性疾病之一[4]，高达20%的人在一生中会出现一次AU [5]，且患者可能在一次发作后经历多次复发[6]部分患者会转化为CU (慢性荨麻疹)，不仅增加患者的痛苦，也严重影响患者的生活。
近年来，随着现代医学对急性荨麻疹的深入探索，发现炎症指标对急性荨麻疹的发生发展存在一定指导意义。急性荨麻疹(AU)主要以I型变态反应最为常见[7]，导致组胺等炎症介质释放，从而诱发荨麻疹症状[8]，白细胞及中性粒细胞升高通常反映了机体对外部刺激的免疫应答[9]，可能是感染、炎症或其他免疫应答[10]。并且中性粒细胞在过敏性疾病中起着关键性的作用[11]，对于炎症和过敏原引发的T细胞募集至关重要[12]。本研究中，发现急性荨麻疹患者白细胞、中性粒细胞以及D-二聚体水平会影响患者疗效，分析其原因，在急性荨麻疹患者中，白细胞及中性粒细胞水平变化反映患者体内炎症或免疫状态，而荨麻疹的发生发展与机体的炎症水平关联密切[13]，二者互为因果，使患者症状进一步加重[14]，从而需要更长的糖皮质激素治疗时间；目前，荨麻疹患者D-二聚体升高可能的机制是凝血因子增强血管通透性，并诱导肥大细胞脱颗粒化，诱发炎症反应，加重患者症状，甚至对治疗产生抵抗[15]。
5. 结论
综上所述，急性荨麻疹患者其白细胞，中性粒细胞，D-二聚体水平是其疗效的影响因素。
本研究存在一些局限性，并且本研究部分研究结果与既往研究的差异被观察到，局限性呈现如下：样本规模偏小为本研究的特征之一，并且回顾性设计使其具有偏倚。研究的可靠性有待提升，故采取大规模样本、前瞻性设计及随机对照等方法是必要的，并且本研究纳入的研究指标较少，仍然存在需要深入探索的其他影响因素，需进一步探索CRP，PCT，白介素，维生素D水平等在接受甲泼尼龙治疗的急性荨麻疹患者治疗疗效中的价值。
基金项目
2024年度安徽省高校科研项目；名称：Foxo1促进Th9细胞分化参与慢性难治性荨麻疹发病的研究；项目批准号：2024AH050711。
NOTES
*通讯作者。