滇西地区甲状腺癌病理特征分析

Analysis of Pathological Features of Thyroid Carcinoma in the Western Yunnan

摘要: 目的：分析滇西地区甲状腺癌患者的发展特点及其病理特征，为甲状腺癌的预防和治疗策略提供依据。方法：回顾性分析2012~2021年大理大学第一附属医院收治的甲状腺癌患者的临床资料，用SPSS 25.0及Microsoft Excel 2007软件从患者民族、性别、年龄等方面分析甲状腺癌的病理特征。结果：通过对635例甲状腺癌患者的分析，甲状腺癌的发病率呈上升趋势；超过一半的患者通过体检查出肿块；男性患者有101例(汉族46例、白族40例、其他民族14例)，发病高峰为34~49岁，女性患者有534例(汉族248例、白族189例、其他民族98例)，发病高峰为42~49岁；乳头状癌是甲状腺癌最主要的病理类型。结论：在云南西部地区，甲状腺癌的发病率在过去十年中有所增加，其中甲状腺乳头状癌是最普遍的类型。中青年女性的发病率高于男性，不同种族间男性和女性甲状腺癌的发病率差异显著。但各民族病理类型分布无显著差异。

Abstract: Objective: This paper aims to provide insights on the development and pathology of thyroid cancer patients in western Yunnan, offering a foundation for thyroid cancer prevention and treatment. Methods: Retrospective analysis of clinical data from thyroid cancer patients admitted to the First Affiliated Hospital of Dali University between 2012 and 2021 was conducted. SPSS 25.0 and Mi-crosoft Excel 2007 were utilized to evaluate the pathology of thyroid cancer based on ethnicity, gender, and age. Results: The incidence of thyroid cancer is on the rise among 635 patients ana-lyzed, with more than half being diagnosed through physical examination. Of the 101 male patients, 46 were of Han ethnicity, 40 were Bai, and 14 were from other ethnic groups; with an onset peak of 34~49 years old. In contrast, 534 female patients comprised 248 Han, 189 Bai, and 98 from other ethnic groups, with an onset peak of 42~49 years old. The most common thyroid carcinoma pathol-ogy was papillary carcinoma. Conclusion: In the western Yunnan region, the incidence of thyroid cancer has increased over the past decade, with papillary carcinoma being the most prevalent type. Middle-aged and young females demonstrated higher incidence compared to males, with significant differences in the incidence ratio of male and female thyroid cancer within different ethnic groups. However, the distribution of pathological types among the various ethnic groups showed no signifi-cant differences.

1. 引言

甲状腺癌是甲状腺的恶性肿瘤，起源于滤泡旁或滤泡状甲状腺细胞，它是内分泌(激素)系统最常见的恶性肿瘤，近年来它的频率一直在增加。它占全世界每年诊断出的所有癌症病例的3.4%。全世界每年大约有55万例甲状腺癌，全球患病率为每10万名妇女10.2例，每10万名男子3.1例，这表明妇女约占全世界甲状腺癌病例的75%，也是我国女性易患的十大恶性肿瘤之一。根据全球癌症观察站2020年的最新调查显示，甲状腺癌已在全球造成586,000例癌症病例 [1] 。越来越多的关于甲状腺癌的诊断证据表明，这种疾病现在可能是一种流行病，并且有多种原因可能导致发病 [2] 。Yuan K. [3] 等人通过生物信息学证明肥胖是甲状腺癌的发病高危因素。一项针对54,776名日本女性的随访调查表明 [4] ：初潮年龄早、绝经年龄迟、怀孕及生产次数多可增加甲状腺癌的罹患风险，其原因是此两类人群暴露于雌激素的时间过长。滇西地区是一个多民族生活地区，某些疾病的发生发展具有族别或地域特点，本研究收集了大理大学第一附属医院过去10年的甲状腺癌病例进行系统性回顾，对该地区人群的甲状腺癌发病趋势及病理特征做出初步分析，为滇西地区甲状腺癌综合防治策略提供科学依据。

2. 资料与方法

2.1. 研究对象

通过医院病案系统收集大理大学第一附属医院2012~2021年收治的经病理确诊的635例甲状腺癌患者的一般临床资料，包括其性别、年龄、民族、职业、病程和各病理类型的分布现状并进行统计分析。肿瘤病理学类型采用《国际疾病分类肿瘤学专辑(ICD-O-3)》进行编码，并将甲状腺癌病理学类型分成五类 [5] ：第一类为乳头状癌，包括乳头状腺癌、乳头状和滤泡状癌和微小癌；第二类为滤泡状癌；第三类为髓样癌；第四类为未分化癌；第五类为其他。

2.2. 研究方法

采用Microsoft Excel软件对所收集数据进行整理和校对。采用SPSS 25.0软件对甲状腺癌患者的发病趋势、年龄、性别、病理组织学类型进行描述性统计分析，计算甲状腺癌不同病理类型的构成比。计量资料用均数土标准差(x ± s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以频数[n(%)表示，组间比较采用x检验或Fisher确切概率法，P < 0.05为差异具有统计学意义。

3. 结果

3.1. 甲状腺癌的发病趋势

经软件分析2012年1月~2021年12月我院收治甲状腺癌患者人数的结果见图1。图中显示到我院就诊的甲状腺癌患者由2012年时的10人上升到2021年时的129人，总体收治人数呈上升趋势。

Figure 1. Annual distribution of thyroid gland in the 635 cases

图1. 635例甲状腺年度分布

3.2. 肿块首次发现方式

分析术后病理证实为甲状腺癌635例患者的首次发现方式，如图2所示：体检发现者有370人，占58%；无意发现颈部包块者191人，占30%；就诊发现者有74人，占12%。

Figure 2. Discovery methods

图2. 发现方式

3.3. 年龄与性别分布

本研究共纳入术后病理证实为甲状腺癌的患者635例，发病年龄范围为10~76岁，平均发病年龄为(44.38 ± 11.09)岁，发病年龄高峰为42~49岁。男性101例，占15.91%，平均发病年龄为(39.66 ± 11.64)岁，女性534例，占84.09%，平均发病年龄为(41.24 ± 11.39)岁，男女人数比为1:5.29，汉族中男女比例为1:5.39，白族中男女比例为1:4.73，其他少数民族中男女比例为1:7.00 (见表1)。男性发病年龄高峰为34~49岁，女性发病年龄高峰42~49为岁。女性甲状腺癌发病率从10岁开始随着年龄增加而快速上升，在42~49岁组达到高峰，其后波动下降(见图3)。

Figure 3. Age and sex distribution of thyroid cancer

图3. 甲状腺癌的年龄与性别分布

Table 1. Sex distribution of thyroid cancer among different ethnic groups

表1. 不同民族中甲状腺癌的性别分布

3.4. 职业分布

分析术后病理证实为甲状腺癌的患者635例，其中体力劳动者有416人，占66%；脑力劳动者有179人，占28%；40人为个体户或自由职业者，占6% (见图4)。

Figure 4. Occupational distribution

图4. 职业分布

3.5. 病程及病理类型

635例甲状腺癌患者中病程最短者发现肿块1天，最长病程30年。其中发病时间小于1年为462例(72.8%)，1~9年为164例(25.8%)，大于等于10年的为9例(1.4%)。病理检查发现乳头状腺癌居首位612例(96.4%)，其次为滤泡癌10例(1.6%)，髓样癌7例(1.1%)占第三位，最少的是未分化癌6例(0.9%) (见图5)。女性甲状腺癌患者534例，其中乳头状癌519例，占97.2%，滤泡状癌8例，占1.5%，髓样癌4例，占0.7%，未分化癌3例，占0.6%。男性甲状腺癌患者101例，其中乳头状癌93例，占92.1%，滤泡状癌2例，占2.0%，髓样癌3例，占3.0%，未分化癌3例，占2.30% (见表2)。

Figure 5. Distribution of different types of thyroid cancer

图5. 不同类型甲状腺癌分布

Table 2. Distribution of the different types of thyroid cancer among the different sexes

表2. 不同类型甲状腺癌在不同性别中的分布

P < 0.05。

3.6. 民族分布

本次调查的635例病例中，包含了汉族、白族、彝族、回族、傈僳族、壮族、摩梭族、独龙族、阿昌族、傣族、藏族、苗族、纳西族、普米族、土家族15个民族，汉族294例(46.3%)，白族229例(36.1%)，其他民族112例(17.6%) (表3)。不同民族间的甲状腺癌类型发病率相比无统计学意义。且在不同民族间甲状腺癌是否发生转移无明显差异(表4)。

Table 3. Distribution of thyroid cancer tissue types among different ethnic groups

表3. 不同民族间甲状腺癌组织类型的分布

P > 0.05。

Table 4. Metastasis of thyroid cancer among different ethnic groups

表4. 不同民族间甲状腺癌的转移

4. 讨论

甲状腺癌的发病率在近几年逐渐上升，1988~2009年间中国甲状腺癌的发病率增长了2.36倍，平均年增幅5.92%，其流行趋势具有地域差异 [6] 。在我国甲状腺癌的发病率东部高于西部，沿海省份高于内陆省份，城市高于农村，经济发达地区高于经济欠发达。云南作为全国相对偏远的省份，甲状腺癌的发病率在近几年也呈现逐渐上升的趋势 [7] 。国内外大量研究显示甲状腺癌的发病可能与多种因素相关，包括性别、年龄、居住地、碘摄入量、肥胖、电离辐射、遗传因素等 [8] [9] 。Mi Ah Han等 [10] 分析总结了15项有关环境污染与甲状腺癌发病率的研究结果，发现长期暴露于有机污染物以及农业用的农药、杀虫剂、除草剂等可明显增加罹患甲状腺癌的风险。Junyu Zhao等 [11] 对来自Pub Med，Cochrane library，Sinomed，CNKI等数据库的14项有关维生素D缺乏与甲状腺癌相关性的研究数据进行了Meta分析，其结果表明甲状腺癌的发病与血清25-羟维生素D3及维生素D缺乏有关。白超等 [12] 研究发现甲状腺癌患者体内血清硒的水平明显低于健康体检者。因此，充分了解甲状腺癌的流行现状及相关危险因素，对甲状腺癌的预防及治疗具有至关重要的意义。

本文收集了大理大学第一附属医院2012~2021年间经病理确诊为甲状腺癌入院患者635例，10年间患者人数逐年上升。这可能与大理地区近几年的经济发展、人口扩张等存在一定关系。在国家政策的响应下，大理地区的医疗水平得到快速发展和提升，彩超、放射成像系统的灵敏度提高，细针穿刺活检技术的应用也使得更多无明显症状的微小癌被检出，从而使甲状腺癌发病率持续升高。且随着人民经济水平的提高，健康理念也逐渐发生了潜移默化的改变，定期体检的居民数量逐渐增加。在本次收集的635例甲状腺癌患者中，有58%的患者通过体检首次发现肿块，为后续的及时治疗提供充分依据。因此，积极进行群众的基础健康和治疗方面的教育工作，提高疾病防范意识，促进群众的早发现、早诊断、早治疗观念，对甲状腺肿瘤的防治具有重要意义。

甲状腺癌的发生具有性别和年龄差异，女性的发病率高于男性，这与全国保持一致 [13] 。2000年五大洲癌症发病率报告结果表明女性发病率高于男性，中国女性是男性的3.38倍 [8] 。本研究调查的635例甲状腺癌患者中，男性患者101例，女性患者534例，男女患病人数比为1:5.29，女性患者发病率明显高于男性患者，该数据与国内外其他研究相比偏小7，可能与所收集样本量小，地域限制有关，可进一步扩大样本量进行分析统计。本文中635例甲状腺癌患者，发病年龄范围为10~72岁，平均发病年龄为(44.38 ± 11.09)岁，男性发病年龄高峰位于32~49之间，女性发病年龄高峰位于40~49岁之间，其后男女发病人数均随年龄的增加而下降。这与国内外的研究结果基本相符 [14] [15] [16] 。其中女性患者增加幅度远高于男性，这可能与女性在育龄期雌、孕激素水平的变化、妊娠期和哺乳期对甲状腺素的需求有关。

本次研究纳入的635甲状腺癌患者，其中体力劳动者占66%，脑力劳动者占28%，体力劳动者的发病率远高于脑力劳动者。这一结果可能由于不同职业所接受的文化程度、经济水平及健康意识不同所致。这与瑞典的一项研究结果相符，其认为文化程度较高的人群因受教育程度更高，对于甲状腺癌的认识可能加全面，拥有更健全的健康意识，在一定程度上会减少甲状腺癌的发生 [17] 。大理位于中国相对偏远的地区，与内陆经济发达地区相比，群众接受文化教育程度相对较低，经济观念、定期健康体检的意识还未普及至国家平均水平，导致在甲状腺癌的发病人群中以体力劳动者居多。

国内有研究表明不同地域的甲状腺癌病理类型均以乳头状癌为主 [18] 。本次研究的635例甲状腺肿瘤患者中有611乳头状癌，占96.2%(汉族为46.8%，白族36.0%，其他民族17.2%)，其次为滤泡癌，髓样癌占第三位，最少的是未分化癌，与文献报道基本上吻合。这可能与近几年医疗技术的日益提升有关，随着超声技术的发展和细针穿刺活检的应用，甲状腺乳头状癌的检出率也随之得到提高 [19] 。据估计由于新型诊断技术广泛应用，2008~2012年间国内外80%~95%的新诊断甲状腺癌存在过度诊断的现象 [20] 。在本次研究中，甲状腺乳头状癌在女性中的占比为97.2%，高于在男性中的占比92.1%；而甲状腺滤泡状癌、髓样癌、未分化癌在男性中的占比分别为2.0%、3.0%、3.0%，高于在女性中的占比1.5%、0.7%、0.6%，差异均有统计学意义(P < 0.05)。这与广东的一项研究结果相符合，甲状腺乳头状癌在女性中占比高于男性，滤泡状癌、髓样癌、未分化癌在男性中占比高于女性 [15] 。但也有研究表明，在女性中甲状腺乳头状癌高于男性，滤泡状癌、髓样癌和未分化癌低于男性。这可能和样本量大小、地域不同有关，有待进一步了解分析。

有学者通过研究发现甲状腺癌在不同民族间发病率有所不同 [21] [22] ，提示不同地区的生活环境、饮食习惯可能对甲状腺肿瘤的发生存在一定联系。但也有研究者认为甲状腺癌的发生与民族差异无关 [23] 。本次调查的635例甲状腺患者中汉族294例(46.3%)，其中乳头状癌286例(97.3%)、滤泡状癌5例(1.7%)、髓样癌2例(0.7%)、未分化癌1例(0.3%)；白族229例(36.1%)，其中乳头状癌220例(96.1%)、滤泡状癌2例(0.9%)、髓样癌3例(1.3%)、未分化癌4例(1.7%)，两者相比无统计学意义。在甲状腺癌亚类的民族分布方面未发现明显差异。且通过对不同民族间甲状腺癌发生转移的数据进行分析，结果表明在不同的民族间甲状腺是否发生转移无统计学意义，提示甲状腺的转移是否与民族无关。

5. 结论

甲状腺癌作为近年来常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升的趋势，中青年女性位于发病高峰，最常见的病理类型是乳头状癌。亚太地区高收入地区的甲状腺癌疾病负担明显高于其他地区，这可能是由于过度诊断。甲状腺癌发病率的增加似乎表明甲状腺癌仍然是亚洲的一个公共卫生问题 [24] 。群众的健康体检意识正在得到逐步提升，从另一方面提高了甲状腺癌的发病率。国家和社会应该加强对中青年女性、受教育程度低人群的健康教育和医疗普及，提高其定期体检意识，早期发现和治疗。

致谢

我们感谢所有自愿参与这个项目的患者以及所有参与这项研究的学生。此外，还要感谢大理大学张本思教授和大理大学附属第一医院李庄教授对这项研究的指导和帮助。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。

基金项目

本研究得到了大理大学研究发展基金项目(No. FZ2023ZD028)和云南省科学技术厅授予的地方本科院校基础研究专项重点项目(No. 202101AN070028)。

利益冲突

所有作者声明无利益冲突。

NOTES

^*通讯作者。