摘要: 目的：分析2型糖尿病患者血清尿酸与糖尿病肾病的相关性。方法：选取2019-10至2022-10就诊于海南医学院第二附属医院内分泌科的糖尿病患者为研究对象，根据微量白蛋白/肌酐(UACR)，将患者分为非 DKD组(UACR < 30 mg/g)和DKD组(UACR ≥ 30 mg/g)；受试者均检测空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿酸、尿素氮、肌酐等生化指标，并结合临床资料进行分析。结果：1) 与NDKD组相比，DKD组收缩压、病程、甘油三酯、尿素氮、肌酐、微量白蛋白、微量白蛋白/肌酐、尿酸水平均升高(p < 0.05)，差异有统计学意义。DKD组高密度脂蛋白低于NDKD组。2) 多因素Logistic回归分析表明：SBP、病程、尿酸是2型糖尿病患者发生DKD的独立危险因素(p < 0.05)。3) ROC分析结果表明：当约登指数为0.313时，SUA的临界值是428.5 μmol/L，SUA诊断DKD的敏感性是51.30%，特异性是80.00%。结论：1) 在2型糖尿病患者中，SUA、收缩压、病程是DKD发生的独立危险因素。2) 当SUA > 428.5 μmol/L时，发生DKD的风险将增加。
Abstract:
Objective: To analyze the correlation between serum uric acid and diabetes nephropathy in pa-tients with type 2 diabetes. Methods: From October 2019 to October 2022, diabetes patients in the Department of Endocrinology of the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University were selected as the study subjects. According to the trace white egg/creatinine (UACR), divide the pa-tients into non-DKD group (UACR < 30 mg/g) and DKD group (UACR ≥ 30 mg/g); Fasting blood glu-cose, glutamic pyruvic transaminase, glutamic oxaloacetic transaminase, uric acid, urea nitrogen, creatinine and other biochemical indicators were detected by the subjects, and analyzed in combi-nation with clinical data. Results: 1) Compared with NDKD group, the systolic blood pressure, course of disease, triglyceride, urea nitrogen, creatinine, microalbumin, microalbumin/creatinine and uric acid levels in DKD group were significantly higher (p < 0.05). HDL in DKD group was lower than that in NDKD group. 2) Multivariate logistic regression analysis shows that SBP, course of disease and uric acid are independent risk factors for DKD in type 2 diabetes patients (P < 0.05). 3) ROC analysis results show that when the Yodon index was 0.313, the critical value of SUA was 428.5 μmol/L, the sensitivity of SUA in diagnosing DKD was 51.30%, and the specificity was 80.00%. Conclusion: 1) In patients with type 2 diabetes, SUA, systolic blood pressure, and course of disease are independent risk factors for DKD. 2) When SUA > 428.5 μmol/L, the risk of DKD will increase.
1. 引言
糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)为2型糖尿病微血管并发症之一，能够导致患者肾脏功能进展为终末期肾病 [1]。DKD因为患病率较高、预后差等特点已成为全球卫生健康问题之一，尽早识别并防治糖尿病肾病有着重要意义。然而由于其内在病理生理机制复杂，病因尚未被彻底阐明。近些年研究 [2] 发现，DKD与血清尿酸水平升高存在一定关联，血尿酸升高可加速肾功能损害。本文通过探讨血尿酸(serum uric acid, SUA)与糖尿病肾病的内在关联，进一步明确潜在危险因素，从而帮助制订防治DKD的干预措施。
2. 资料与方法
选取2019-10至2022-10海南医学院第二附属医院内分泌科的2型糖尿病病人为研究对象，年龄范围为18至70岁。本研究患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。T2DM诊断符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。排除标准：住院前3月及住院后服用过可能会对尿酸水平产生影响的药物，例如非布司他、苯溴马隆、抗结核药物、利尿剂等；糖尿病急性并发症；1型糖尿病及其他特殊糖尿病；严重肝、肾功能不全、甲亢；妊娠；应激状态；感染性疾病；恶性肿瘤。根据微量白蛋白/肌酐(UACR)，将患者分为非DKD组(UACR < 30 mg/g)和DKD组(UACR ≥ 30 mg/g)。
2.1. 研究方法
2.1.1. 一般资料
收集年龄、性别、病程、体质量指数(body mass index, BMI)、血压等一般资料。
2.1.2. 实验室资料
入选患者清晨空腹抽血，测定生化指标，包括尿酸、空腹血糖、尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)等。
2.2. 统计学方法
应用SPSS26.0软件分析数据，符合正态性检验的计量资料，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用率(%)表示，组间比较用卡方检验，p < 0.05表示有统计学意义。DKD的危险因素应用多元Logistic回归分析法。采用ROC曲线分析发生DKD的SUA水平界值。
3. 结果
3.1. 非DKD及DKD一般临床资料及生化指标比较
NDKD组与DKD组两组患者在吸烟、饮酒史、性别、年龄、BMI、舒张压、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、总胆固醇、LDL上无统计学意义(p > 0.05)。与NDKD组相比，DKD组收缩压、病程、甘油三酯、尿素氮、肌酐、微量白蛋白、微量白蛋/肌酐、尿酸水平均升高(p < 0.05)，差异存在统计学意义。DKD组HDL低于NDKD组(见表1)。
Table 1. Non-DKD and DKD clinical baseline data
表1. 非DKD及DKD临床基线资料
3.2. DKD危险因素的多因素Logistic回归分析
以DKD为因变量，以年龄、性别、病程、吸烟、饮酒、体重指数、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、SUA、总胆固醇、甘油三酯、LDL、HDL、丙氨基酸氨基转移酶、天冬氨基酸氨基转移酶、Y谷氨酰转肽酶、尿素氮、肌酐为自变量，单因素Logistic回归分析结果显示：收缩压、病程、甘油三酯、尿素氮、肌酐、尿酸是T2DM发生DKD的危险因素(p < 0.05)。以DKD为因变量，以收缩压、病程、尿酸、甘油三酯、尿素氮、肌酐为自变量，多因素Logistic回归分析结果提示：收缩压、病程、尿酸是T2DM发生DKD的独立危险因素(p < 0.05) (见表2)。
Table 2. DKD multifactor logistic regression analysis
表2. DKD多因素logistic回归分析
3.3. SUA水平预测DKD发生的ROC分析
SUA预测DKD的曲线下面积(AUC)是0.648，(95% CI 0.580~0.716)，p值为0.000。当约登指数为0.313 (最大值)时，SUA的临界值是428.5 μmol/L，SUA诊断DKD的敏感性是51.30%，特异性是80.00%。结果表明，当SUA > 428.5 μmol/L时，发生DKD的风险将增加(见图1)。
4. 讨论
糖尿病肾病为慢性疾病，若不及时干预，最终将导致肾功能进展为尿毒症。了解DKD的相关危险因素，积极干预病因将对改善DKD病情起到一定作用。本研究通过分析300例T2DM患者，按照有无DKD进行分组，研究结果提示DKD组的SUA水平大于非DKD组，差异存在统计学意义(p < 0.05)。多因素Logistic回归分析表明收缩压、病程、尿酸均为DKD的独立危险因素(p < 0.05)。国外一项研究 [3] 发现，DKD的独立危险因素包括高血压，以收缩压为主，当收缩压每下降10 mmHg，出现蛋白尿的风险降低29%。Jieqiong Lou [4] 等人对5078例居住于上海社区的T2DM患者展开调查研究，结果显示合并高血压的病人发生DKD的风险明显高于未合并高血压的病人。从本文研究中可以发现，相比较于非DKD组，DKD组平均糖尿病病程更长，表明病程能够影响DKD的发生发展。随着糖尿病病程增长，DKD的程度不断加重。此外，本研究亦表明，尿酸为DKD的独立危险因素，尿酸水平的增高，将导致DKD程度加重。赵勇 [5] 等人研究提示SUA水平在单纯糖尿病组及糖尿病肾脏病组之间存在差异，且糖尿病肾病组血清尿酸水平更高，SUA是UACR升高的独立危险因素之一。近些年的研究 [6] 认为尿酸与DKD的发生相关，具体的机制可能有以下几个方面：① [7] 在高尿酸血症的影响下，体内一氧化氮合酶表达下降，内皮细胞功能出现异常；② [8] RASS系统被激活，使得血管紧张素II产生增多，细胞增殖被抑制，继而诱导内皮细胞发生凋亡；③ 在氧化应激的作用下引起肾小球前小动脉损伤；④ [9] 处于溶解状态的尿酸本身属于一种促炎因子，能够刺激趋化因子，继而诱导炎症反应出现，导致肾功能损害。本文研究通过ROC曲线分析DKD的危险因素，发现当SUA > 428.5 μmol/L时，发生DKD的风险增加，且SUA具有检测简便、含量稳定、结果可靠等优点 [10]，将SUA > 428.5 μmol/L作为糖尿病肾病高危人群的预测指标，尽早采取措施控制SUA水平，能够达到防治DKD的目的。
Figure 1. ROC curve of SUA predicting DKD
图1. SUA预测DKD的ROC曲线
综上所述，本文研究结果表明糖尿病患者发生DKD的病因机制较多，与血尿酸、血压、病程均存在相关性，因此积极降尿酸、控制血压，能够在一定程度上起到预防糖尿病肾病进展的作用。由于本研究为回顾性研究，在阐明尿酸与糖尿病肾病因果关系的能力上有限。
基金项目
海南省科技厅科技计划项目(ZDYF2021SHFZ080)。
NOTES
*通讯作者。