冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清炎症指标与血脂水平相关性的研究

Study on the Correlation between Serum Inflammatory Markers and Lipid Levels in Patients with Coronary Heart Disease

摘要: 目的：探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease, CHD)患者血清中炎症指标水平与血脂水平相关性，进一步证明慢性炎症反应是诱发CHD的重要原因。方法：收集我院33例CHD合并高脂血症患者的血清样本和29例单纯CHD患者的血清样本，采用ELISA法检测血清中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平，结合hs-CRP的水平，分析炎症指标与患者血脂水平TC、TG和LDL-C的相关性。结果：与单纯CHD组相比，CHD合并高脂血症患者的炎症指标hs-CRP、IL-1β和TNF-α与血脂指标TC、TG和LDL-C存在显著的相关性。结论：体内慢性炎症反应在CHD的发生中具有重要意义。

Abstract: Objective: To investigate the correlation between serum inflammatory markers and lipid levels in patients with coronary atherosclerotic heart disease (CHD), further proving that chronic inflam-matory response is an important cause of CHD. Method: Serum samples of 33 patients with CHD combined with hyperlipidemia and 29 patients with CHD alone were collected in our hospital. The levels of inflammatory factors IL-1β, IL-6 and TNF-α in serum were detected by ELISA, combined with the levels of hs-CRP, and the correlation between inflammatory indicators and the levels of TC, TG and LDL-C in patients was analyzed. Results: Compared with CHD group, hs-CRP, IL-1β and TNF-α were significantly correlated with TC, TG and LDL-C in CHD patients with hyperlipidemia. Conclusion: Chronic inflammatory response plays an important role in the development of CHD.

1. 引言

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD)在全世界范围内引起的患病率和死亡率不断增长 [1] 。高脂血症和炎症反应是诱发动脉粥样硬化斑块形成和进展的主要原因 [2] 。血液中过多脂质可以诱发泡沫细胞形成，并在此过程中释放多种促炎细胞因子并募集单核–巨噬细胞黏附/聚集于病灶表面，促进血栓形成 [2] [3] 。为阐明CHD患者血清中促炎细胞因子水平与血脂水平的相关性，我们收集本院CHD合并高脂血症患者与CHD非合并高脂血症患者血清，检测两组受试者血脂水平和炎症因子水平，分析之间的相关性。

2. 材料与方法

2.1. 病例资料

选择在2019年7月至2021年4月期间就诊于江苏大学附属人民医院口腔科病人，既往经冠状动脉造影术确诊的CHD患者共62例，其中急性心肌梗死患者(AMI组) 25例，包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI组)患者9例，非ST段(NSTEMI组)抬高型心肌梗死患者16例；不稳定性心肌梗死患者(UAP组) 26例；稳定型心肌梗死(SAP组)患者11例。根据其血脂水平分为冠心病合并高脂血症组(高脂血症组，n = 33)和冠心病非合并高脂血症组(非高脂血症组，n = 29)。其中研究对象的纳入标准为① ACC/AHA和WHO颁布的冠状动脉粥样硬化性心脏病的判断标准；② 无各种神经系统疾病、感染性疾病、肿瘤性疾病和免疫系统疾病；③ 近期无抗生素和化疗性等其他药物的用药史。本研究经本院医学伦理委员会批准进行，所有的患者均签署研究知情同意书。采用冠状动脉造影及Gensini评分法评估患者CHD情况(表1)。按照表1中评分标准，根据各组患者冠状动脉的病变部位和狭窄程度的乘积得出Gensini评分，最终积分为各狭窄部位积分之和。Gensini评分越高，血管狭窄程度越重，预后越差。收集两组患者的基础资料和实验室检查资料并记录。在患者准备行冠状动脉造影术前空腹12 h后静脉采血，待全血凝固析取上层血清分装至无核酸酶离心管中，于−80℃条件下冻存，使用时取出置于室温下解冻。

Table 1. The scoring criteria of Gensini

表1. Gensini评分标准

2.2 实验试剂

人IL-1β ELISA试剂盒、人TNF-α ELISA试剂盒、人IL-6 ELISA试剂盒均购自于江苏酶免实业有限公司。根据说明书按照1:29的比例将试剂盒中自带30×洗涤液配制成1×的洗涤液。

2.3. 结果统计及分析

使用SPSS 26.0软件分析数据，Graphpad Prism 9.0软件绘图。采用百分数(比率)来表示计数数据，组间比较使用卡方检验。计量资料若服从正态分布，使用均数 ± 标准差表示，若不服从则使用中位数表示，组间比较使用独立样本t检验或者Mann-Whiteny U检验。使用Spearman等级秩相关分析方法分析血清炎症因子与血脂水平和冠状动脉发生的相关性。P < 0.05认为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 两组患者的基础资料比较

两组受试者年龄、性别构成比、BMI指数和吸烟史无明显差异(P > 0.05)：各组患者的平均年龄均 > 55岁；男性在各组占比为57.6% (高脂血症组)和62.0% (非高脂血症组)，高脂血症组患者中有高血压史和糖尿病史的比率与非高脂血症组患者相比无显著性差异(P > 0.05)，两组患者具有可比性；与非高脂血症组患者相比，高脂血症组患者的FPG、TC、TG和LDL-C值显著升高(P < 0.05)，HDL-C显著差异降低(P < 0.05) (表2)。

Table 2. Baseline data of patients in two groups

表2. 两组患者的基线资料

a：与非高脂血症组患者相比，P < 0.05。

3.2. CHD合并高脂血症组患者hs-CRP、IL-1β和TNF-α的表达水平增高

与非高脂血症组相比，高脂血症组患者的三种炎症指标hs-CRP、IL-1β和TNF-α水平显著升高(P < 0.05)，IL-6水平差异无统计学意义(P > 0.05) (表3)。

Table 3. The expression levels of hs-CRP, IL-1β, IL-6 and TNF-α of patients between two groups

表3. 两组患者hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平

a：与非高脂血症组患者相比，P < 0.05。

3.3. CHD合并高脂血症组患者hs-CRP、IL-1β和TNF-α表达水平与血脂水平呈正相关

高脂血症患者的TC、TG和LDL-C与三种炎症指标hs-CRP、IL-1β和TNF-α表达水平存在显著相关性(P < 0.05)，HDL-C与三种炎症指标的相关性无统计学意义(P < 0.05) (表4)。

Table 4. The correlation between hs-CRP, IL-1β and TNF-α expression levels and serum lipid levels in CHD with hyperlipidemia groups

表4. 冠心病合并高脂血症患者hs-CRP、IL-1β和TNF-α的表达水平与血脂水平的相关性

4. 讨论

CHD本质是一种在动脉血管壁发生的慢性炎症性疾病，可导致残疾甚至死亡 [4] 。数十年来的研究表明，AS的发病机制复杂，其主要病理过程是脂质的积累和随后在动脉壁发生的慢性炎症反应，因此脂质代谢异常导致的高脂血症是诱发CHD发生的始动因素 [5] [6] 。国内外研究数据也表明CHD患者往往合并高脂血症 [7] 。本研究中合并高脂血症的CHD患者占整个研究人数的53.26%，从而进一步证实了自身脂质代谢紊乱可以诱发CHD发生 [8] [9] 。

CHD发病机制中除脂质代谢异常外还涉及多种因素，以炎症反应的研究最为深入 [10] 。动脉血管的弯曲和分叉部位附近的血流湍流引起局部内皮细胞功能障碍，血管内皮细胞由于响应机械剪切力而被激活。诱发全身炎症细胞向血管内皮细胞处募集 [11] ；同时高脂血症患者体内存在的过量LDL-C，进一步诱导单核–巨噬细胞逐渐在病灶表面聚集并粘附在动脉壁的损伤区域，并穿过血管壁之后分化成巨噬细胞，摄取脂质并形成泡沫细胞，最终导致AS斑块的形成 [12] [13] 。在此过程中伴随着炎症介质的产生，如hs-CRP、IL-1β、TNF-α和IL-6 [14] 。这些炎症介质在正常生理状态下浓度较低，在急性或者慢性炎症损伤情况下因相关信号通路的激活而表达量急剧升高 [15] 。许多研究已经证实了其与CHD发生的相关性，hs-CRP作为指示炎症反应的标志物之一，对评价CHD的严重程度及预后有重要临床价值 [16] 。大量研究表明，结合hs-CRP可以提高冠心病传统危险因子的预测价值，而TNF-α水平与动脉粥样硬化斑块形成和斑块稳定性的维持密切相关 [17] 。另有研究表明体内TNF-α水平随粥样硬化斑块的严重性而升高 [18] 。除高脂血症外，CHD患者常合并肥胖、2型糖尿病和高血压吸烟等危险因素，这些危险因素也可造成体内炎性因子水平升高 [19] 。通过我院患者样本的检测分析表明，合并高脂血症的CHD患者体内3种促炎细胞因子水平明显地高于非高脂血症的CHD患者，提示高脂血症可以诱发体内炎症反应。上述结果也进一步表明，高脂血症是CHD的重要的危险因素，是激活体内慢性炎症反应的重要原因。但高脂血症激活体内慢性炎症反应的确切机制以及进一步诱发CHD的机制仍有待进一步研究。

课题资助

本研究受镇江市社会发展指导性科技计划项目(FZ2020039)，镇江市重点研发计划(SH2021044)和镇江市第一人民医院院级科研基金(临床研究专项，Y2022013)共同资助。

NOTES

^*通讯作者Email: [e-mail]