急性心肌梗死患者泛免疫炎症指数及预后营养指数与冠脉狭窄程度的相关性

Correlation of Pan-Immune Inflammatory Index and Prognostic Nutritional Index with Coronary Stenosis Degree in Patients with Acute Myocardial Infarction

摘要: 目的：探讨泛免疫炎症值(PIV)及预后营养指数(PNI)与急性心肌梗死(AMI)患者冠状动脉狭窄程度的关系。方法：收集2021年4月~2023年4月于石河子大学第一附属医院就诊且在发病12 h内行冠状动脉造影(CAG)的AMI患者443例，收集临床资料及CAG结果，并根据Gensini评分分为GS低分组(<35分；N = 146)、GS中分组(<60分；N = 143)与GS高分组(≥60分；N = 154)，进行组间比较。采用Spearman相关性分析和多元线性回归模型评估PIV和PNI与AMI患者冠脉狭窄严重程度的相关性。结果：不同Gensini评分三组间PIV、PNI水平有显著差异(P < 0.05)。Gensini评分及冠脉病变受累血管支数与PIV呈正相关(P < 0.05)，与PNI呈负相关(P < 0.01)，且PIV、PNI均与Gensini评分独立相关(P < 0.05)。结论：PIV和PNI均与AMI患者冠脉狭窄程度及冠脉病变受累血管支数呈正相关，可进行AMI患者冠脉病变程度的初步评估。

Abstract: Objective: To explore the relationship between the degree of coronary artery stenosis in patients with acute myocardial infarction (AMI) with pan immune inflammatory value (PIV) and prognostic nutritional index (PNI). Method: 443 patients with AMI who received treatment at the First Affili-ated Hospital of Shihezi University from April 2021 to April 2023 were collected for coronary angi-ography (CAG) within 12 hours of onset. Clinical data and CAG results were collected and according to the Gensini score divided into a low GS group (<35 points, N = 146), a medium GS group (<60 points; N = 143), and a high GS group (≥60 points; N = 154), and compared between the groups. We use Spearman correlation analysis and multiple linear regression models to evaluate the correla-tion between PIV and PNI in AMI patients and the severity of coronary artery stenosis. Result: There was a statistically significant difference in PIV and PNI levels among the three groups with different Gensini scores (P < 0.05). Gensini score and the number of involved vessels were positively corre-lated with PIV (P < 0.05) and negatively correlated with PNI (P < 0.01), and PIV and PNI were inde-pendently correlated with Gensini score (P < 0.05). Conclusion: Both PIV and PNI are positively cor-related with the degree of coronary artery stenosis and the number of involved vessels in patients with AMI, which can be used for preliminary assessment of the degree of coronary artery disease in patients with AMI.

1. 引言

近年来，我国冠心病(CHD)患者数量已增长至1100万 [1] ，其中AMI是CHD最严重病理生理状态之一，AMI患者的死亡率也呈逐年递升趋势 [2] [3] 。炎症反应是急性冠脉综合征(ACS)进程中关键的病理过程，且与代谢紊乱、心力衰竭、癌症等密切相关 [4] [5] 。PIV是近期提出的新型炎症预测指标，最初作为一种有前途的癌症生物标志物被应用于评估肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤的预后 [6] [7] ，能够反映机体系统性炎症和免疫情况 [8] 。近年来，研究表明较高的PIV水平与高血压预后密切相关 [9] ，是其全因死亡的独立危险因素。Bektas等 [4] 采用ROC曲线分析比较PIV与NLR、PLR、SII等指标在ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的死亡率方面的预测性能，结果发现PIV的曲线下面积(0.659)及敏感性(53.1%)均高于其他传统炎症指标。性别、年龄、吸烟、血脂升高等均是心血管不良事件的经典危险因素，而与心血管疾病患者不良结局密切相关的营养状况评估尚未引起重视 [10] 。预后营养指数(PNI)是一种简单可行的用于评估个体营养状况的指标，被用于评估恶性肿瘤患者围手术期并发症及预后情况 [11] ，近年来，有研究发现PNI降低与ACS的预后显著相关 [12] 。本研究旨在探讨新型炎症–营养指数PIV和PNI与AMI及冠脉狭窄程度的相关性。

2. 材料与方法

2.1. 研究对象

研究对象选自2021年4月~2023年4月于石河子大学第一附属医院就诊且在发病12 h内行冠状动脉造影(CAG)的AMI患者443例。纳入标准：符合第四版心肌梗死通用定义 [13] 相关疾病诊断标准并在发病12 h内行CAG的AMI患者；各项资料完善。排除标准：既往或合并ACS、心力衰竭等严重心血管疾病；肝、肾功能严重损伤；合并恶性肿瘤；合并炎症性疾病或近期感染；有滥用药物史；妊娠及哺乳期。本研究已获得医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

2.2. 研究方法

2.2.1. 记录临床资料

包括研究患者一般资料(如：年龄、性别、身高、既往病史等)；收集所有研究对象血常规、血生化、凝血功能、心肌损伤标志物等临床检验结果及左室射血分数(Left ventricular ejection fraction, LVEF)、左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic dimension, LVEDD)。

2.2.2. 营养–炎症指标计算

预后营养指数(PNI) = 血清白蛋白(Serum albumin, ALB) + 淋巴细胞计数(lymphocyte, Lym) × 5；泛免疫炎症指数(PIV) = 中性粒细胞计数(neutrophil, NEU) × 单核细胞计数(monocytes, MONO) × 血小板计数(platelet, Plt) ÷ Lym。

2.3. 冠脉狭窄严重程度评分标准

所有研究对象均由两名心血管病介入医师采用标准Judkins法行CAG并运用Gensini评分 [14] 对冠脉病变程度进行量化和评定(表1)，根据三分位数区分为三组：GS低分组(<35分；N = 146)、GS中分组(<60分；N = 143)与GS高分组(≥60分；N = 154)。

Table 1. Gensini scoring system calculations

表1. Gensini评分系统计算方法

2.4. 统计学方法

统计学分析采用SPSS 27.0进行，计量资料中符合正态分布的资料以 $\bar{x}\pm s$ 表示，组间比较选择t检验；非正态分布的以M (P25, P75)表示，组间比较选择非参数检验；定性资料以频数和百分比(%)表示，组间比较选择卡方检验；三组间比较有差异的因素(P < 0.05)纳入多元线性回归模型分析；指标间相关关系采用Spearman相关分析。所有统计均为双侧检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. Gensini评分组间临床资料比较

三组间LVEF、LVEDD、氨基末端型脑钠肽前体(N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide, NTproBNP)、肌钙蛋白T、NEU、Lym、ALB、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和空腹血糖有差异(P < 0.05)；且两两比较发现Gensini评分较高组LVEDD、NT-proBNP水平更高(P < 0.05)，LVEF、ALB水平更低(P < 0.05) (见表2)。

Table 2. Comparison of clinical data among the three groups

表2. 三组间临床资料比较

注：TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白；与低分组比较，^*P < 0.05，^**P < 0.01；与中分组比较，^##P < 0.01。

3.2. 不同Gensini评分患者营养、炎症指标的比较

三组间PIV、PNI、NLR、PLR有差异(P < 0.01)；与GS低分组相比，GS中分组和GS高分组PIV更高(P < 0.01)、PNI更低(P < 0.01)，且GS高分组相比于GS中分组有更高的PIV、更低的PNI (P < 0.01) (见表3)。

Table 3. Comparison of nutritional and inflammatory indicators between groups

表3. 组间营养、炎症指标的比较

注：与低分组比较，^*P < 0.05，^**P < 0.01；与中分组比较，^#P < 0.05，^##P < 0.01。

3.3. 不同病变血管支数患者PIV、PNI的比较

与单支病变组相比，多支病变组有更高的PIV和更低的PNI水平(P < 0.01)，但与其余两组相比，双支病变组PIV、PNI水平无明显差异(P > 0.05) (见表4)。

Table 4. Comparison of PIV and PNI in AMI patients with different vessel numbers

表4. 不同病变血管支数患者PIV、PNI比较

注：与单支病变组比较，^*P < 0.05，^**P < 0.01。

3.4. Gensini评分的多元线性回归分析

将Gensini评分作为因变量、不同Gensini评分三组比较中P < 0.05的计量资料作为自变量行逐步多元线性回归分析，结果显示LVEF、NT-proBNP、CK-MB、PIV及PNI均与Gensini评分具有独立相关关系(P < 0.01)，与其他自变量相比，NT-proBNP对Gensini评分的影响最大(β = 0.259) (见表5)。

Table 5. Multiple linear regression with Gensini score as dependent variable

表5. 以Gensini评分作为因变量的多元线性回归

注：^**P < 0.01。

3.5. PIV、PNI与Gensini评分及其他指标的相关性

本研究中对PIV、PNI水平与AMI相关的重要变量进行非参数Spearman相关分析，结果显示PIV与LVEDD、NT-proBNP、肌钙蛋白T、白细胞计数、NEU、空腹血糖、CK-MB、NLR、PLR、Gensini评分及冠脉病变受累血管支数均呈正相关(P < 0.05)，与LVEF、PNI呈负相关(P < 0.05)；PNI与BMI、LVEF、肌钙蛋白T、白细胞计数、ALB、LDL-C、TG、TC呈正相关(P < 0.05)，与NT-proBNP、空腹血糖、CK-MB、NLR、PLR、PIV、Gensini评分、冠脉病变受累血管支数呈负相关(P < 0.05) (见表6、图1)。

Table 6. Correlation analysis between PIV、PNI and other indicators

表6. PIV、PNI与其他指标相关性分析

注：^*P < 0.05，^**P < 0.01。

Figure 1. Correlation heatmap between PIV, PNI and other important indicators

图1. PIV、PNI与其他重要指标相关性热图

4. 讨论

近年来，人口老龄化、CHD患者和AMI患者的数量逐渐增加 [15] ，尽管医疗水平迅速发展，AMI仍然是全球死亡的主要原因之一 [16] 。并非所以AMI患者临床症状都典型，部分患者在出现胸痛等症状前并无心电图异常，因此对不同病变严重程度的AMI患者进行早期识别和诊断有重要意义。通过血液生化检测评估炎性指标、营养状态的水平来判断相关疾病进展，是最简单高效的诊断方法。

AMI是CHD中最为严重的亚型，炎症反应、血小板黏附聚集以及脂质代谢则在这一过程中至关重要 [17] [18] [19] 。本研究发现，不同Gensini评分患者白细胞计数、NLR、PLR等炎症指标水平有差异，GS高分组炎症指标水平更高(P < 0.01)。中性粒细胞等免疫细胞浸润病变部位并引发炎症级联反应 [20] ，并与血小板相互作用促进白细胞聚集，导致斑块不稳定而诱发动脉粥样硬化发生 [21] 。本研究通过对比AMI不同Gensini评分、不同病变血管支数患者的资料，发现较高Gensini评分组、三支病变组PIV更高(P < 0.01)，PIV与NLR、PLR、Gensini评分、冠脉病变受累血管支数等均有正相关性(P < 0.05)，其中NLR与其相关性最强(r = 0.777, P < 0.01)，且PIV与Gensini评分具有独立相关关系(P < 0.05)，研究结果与既往报道相似 [4] [9] 。

营养在心血管疾病的演变中起着至关重要的作用，营养不良与不良心脏事件密切相关 [22] 。在急性疾病期间由炎症引起的毛细血管渗漏等可导致白蛋白降低 [23] ，因此反映机体营养状况的血清白蛋白也可作为炎症标志物与AMI相关。基于白蛋白水平和淋巴细胞计数的预后营养指数PNI，多用于评估癌症或接受胃肠道手术等患者机体营养状况及免疫状态 [10] 。本研究对比不同Gensini评分及病变受累支数，发现较高的Gensini评分组白蛋白和PNI水平更低(P < 0.05)，且PNI与各炎性指标、冠脉病变受累血管支数均呈负相关(P < 0.05)。建立多元线性回归模型发现，PNI与Gensini评分具有独立相关关系(P < 0.01)，意味着不同冠脉病变程度的AMI患者PNI水平是不同的，PNI降低可能提示更严重的冠脉病变。

本研究证实营养–炎症指标PIV、PNI可评估AMI患病风险，且较高的PIV和较低的PNI均与AMI患者冠脉病变严重程度有一定关联。但本研究为单中心、混杂因素多，且未对预后进行随访，未来将开展多中心、前瞻性流行病学调查并进行预后随访，获得PIV和PNI对AMI患病风险、冠脉病变严重程度及预后的评估价值，以期为临床提供相应理论支持。

综上，营养–炎症指标PIV、PNI与AMI及冠脉狭窄程度显著相关，且在临床工作中易操作及获取，可进行AMI患者冠脉病变程度的初步评估。

NOTES

^*通讯作者。