中西医治疗抑郁症的研究进展

Research Progress of Chinese and Western Medicine in Treating Depression

摘要: 抑郁症是一种常见的心理疾病，其发病率近年来呈持续上升趋势，对患者的心理健康及生活质量造成严重影响。目前临床上采用西药治疗，虽取得一定疗效，但不良反应相对较多，且易成瘾性。中医药治疗抑郁症有一定优势。故对中西医临床治疗抑郁症作一综述，以期对该病的临床研究提供依据。

Abstract: Depression is a common mental illness, its incidence has been on the rise in recent years, which has a serious impact on patients’ mental health and quality of life. At present, western medicine is used in clinical treatment, although it has achieved certain efficacy, but it has relatively more adverse reactions and is easily addictive. Chinese medicine treatment of depression has certain advantages. Therefore, a review of the clinical treatment of depression in Chinese and Western medicine is made, in order to provide a basis for the clinical research of this disease.

1. 引言

抑郁症是一种常见的、持续的、慢性的心理疾病，临床常表现为持续悲伤、消极、无助的情绪，缺乏兴趣、动力和快乐感，睡眠障碍、食欲改变、注意力和集中力下降、自责和自卑感等 [1] 。世界卫生组织(WHO)统计，全球抑郁症患者累计人数超过3.5亿，每年因抑郁症自杀人数高达100万，给全球公共卫生造成了沉重的负担 [2] 。可归属于中医“郁症”范畴 [3] 。郁证是由于情志不舒、气机郁滞引起的，以心情抑郁、情绪不宁、胸部满闷、胁肋胀痛，或易怒易哭，或咽中如有异物梗阻，失眠等为主要临床表现的一类病证，其又有广义和狭义之分，广义的郁证包括外邪、情志等因素所致之郁，狭义的郁证，单指情志不舒之郁 [4] 。

西医治疗抑郁症见效相对较快，但不良反应较多 [5] 。通过中医药治疗不仅能有效改善患者的临床症状，且不良反应相对较少。因此，根据搜索近年国内外抑郁症相关文献资料的结果，针对抑郁症中西医治疗进行综述，更好地为临床治疗抑郁症提供相关依据。

2. 西医治疗进展

抑郁症的基本治疗原则为综合治疗、全病程治疗、个体化治疗 [6] ，目前常用以下药物治疗抑郁症：① 5-羟色胺再摄取抑制剂，代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰；② 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂，代表药物主要有文拉法辛、度洛西汀；③ 去甲肾上腺素能与特异–羟色胺能抗抑郁药，代表药物米氮平；④ 5-羟色胺受体平衡拮抗剂，代表药物曲唑酮；⑤ 三环类抗抑郁药物，代表药物阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平等。

武海英 [7] 认为草酸艾司西酞普兰联合重复经颅磁刺激治疗抑郁症可有效缓解患者的抑郁症状，降低自杀意念强度，改善患者的认知功能。屠莉 [8] 在对伴焦虑症状的抑郁症治疗研究中，发现帕罗西汀、低频重复经颅磁刺激联合心理干预的方案可明显改善患者的焦虑、抑郁症状，同时可确保治疗安全性及有效性。闫美丽，廖飞文 [9] 通过临床研究发现无抽搐电休克联合帕罗西汀治疗抑郁症伴失眠能够上调患者血清神经递质及脑源性神经营养因子表达，能有效地缓解抑郁症状，改善患者睡眠质量，提高临床疗效，且不会明显增加不良反应。陈笛等 [10] 研究发现艾司氯胺酮可以通过激活环磷腺苷效应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子通路，以降低抑郁症大鼠海马神经元损伤，改善大鼠抑郁症状。郭隆润等 [11] 选取100例老年抑郁症患者，随机分为治疗组和对照组，对照组使用药物度洛西汀进行治疗，治疗组采用经颅直流电刺激联合度洛西丁治疗，两组治疗时间均为6周，治疗组5-羟色胺、去甲肾上腺素、脑源性神经生长因子水平、生活质量评价量表评分均显著高于对照组，抑郁自评量表评分显著低于对照组。娄丹丹等 [12] 通过对不同剂量米氮平联合丁螺环酮片对抑郁症患者的疗效观察发现，米氮平联合丁螺环酮片治疗抑郁症可有效改善患者的焦虑、抑郁情绪、提升神经功能，改善血浆γ-氨基丁酸和谷氨酸水平。

3. 中医治疗进展

3.1. 中医内治

3.1.1. 单味中药治疗

据研究报道柴胡的有效成分柴胡皂苷、黄芩苷、山柰酚和槲皮素对治疗抑郁症、焦虑症具有很好的疗效 [13] ，柴胡皂苷通过神经保护、抗炎、调节神经递质产生抗抑郁的作用已在许多研究中得到验证 [14] 。张胜等 [15] 发现山奈酚能通过抑制自噬和氧化应激减轻抑郁症模型大鼠海马神经元损伤，减轻大鼠的抑郁行为。曹利华等 [16] 发现淫羊藿活性成分淫羊藿苷可以抑制抑郁症小鼠的小胶质细胞M1型极化、促进M2型极化，减轻抑郁小鼠海马区炎症反应，促进单胺类神经递质的产生，从而改善小鼠抑郁样行为。薛剑等 [17] 发现三七中的活性成分(三七总皂苷、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rh2、人参皂苷Rk1、三七皂苷R1、黄酮类、黄酮苷元、黄酮苷)既可以通过调节神经递质机制(5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺)来发挥抗抑郁作用，又可以通过抗炎、抗氧化、抑制神经元凋亡和细胞内信号通路产生神经元保护作用，还可以通过调节抑郁症相关蛋白，有效治疗抑郁症。

3.1.2. 汤药治疗

李雅静等 [18] 发现加味丹栀逍遥散能够显著提高慢性不可预知温和应激小鼠的糖水偏好率并降低悬尾实验不动时间，改善慢性不可预知温和应激小鼠的抑郁样行为。除此外，加味丹栀逍遥散缓解了慢性不可预知温和应激模型的海马病理损伤以及新生神经元减少，逆转了慢性不可预知温和应激诱导的海马中脑源性神经营养因子的蛋白表达水平降低，从而治疗抑郁症。朱小敏等 [19] 发现百合鸡子汤对慢性不可预知温和刺激抑郁模型大鼠的垂体代谢有一定的调控作用，可以通过调节丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢，D-谷氨酸、D-谷氨酰胺代谢，精氨酸合成，牛磺酸、亚牛磺酸代谢等途径来发挥抗抑郁作用。张立娟等 [20] 发现通窍活血汤可以激活神经元和星形胶质细胞，从而减少细胞外谷氨酸含量，减轻细胞间隙谷氨酸的堆积，防止兴奋性毒性的产生，进而起到抗抑郁作用。国医大师李士懋教授认为围绝经期综合征肝阳虚证较为多见，病机多为肝阳虚馁，多因肝阳虚而形成寒热错杂证，应用乌梅丸以寒热并调 [21] 。甘麦大枣汤可显著减少抑郁模型小鼠悬尾及强迫游泳静止不动时间、下调小鼠血浆白介素-1β、肿瘤坏死因子-α含量、上调小鼠血浆5-羟色胺、去甲肾上腺素水平，减轻小鼠抑郁行为；富集分析发现甘麦大枣汤可以通过神经营养相关通路、内分泌相关通路、炎症免疫相关通路等多种信号通路产生抗抑郁作用 [22] 。半夏厚朴汤主要通过雌激素信号通路、催乳素信号通路、甲状腺激素等多种信号通路达到抗抑郁目的 [23] 。现代研究表明四逆散通过上调神经营养因子的表达、调节神经递质、减轻炎症反应等产生抗抑郁作用 [24] 。柴胡疏肝散可以通过调控单胺类神经递质、下丘脑–垂体–肾上腺轴、神经营养因子、炎症反应、细胞损伤相关通路、氧化应激等产生抗抑郁作用 [25] 。焦志真等 [26] 采用归脾汤加味辅助治疗气血两虚型老年高血压病伴抑郁症患者，可显著改善患者的抑郁症状，且安全性高。

3.2. 中医外治

针刺可以通过调控神经核团功能、神经递质、神经调质、神经内分泌系统及相关信号传导通路等多种生物学途径发挥抗抑郁作用 [27] 。针刺十三鬼穴可在一定程度上缓解抑郁状态，改善患者的疲倦、睡眠障碍等躯体症状，降低汉密尔顿抑郁量表评分和抑郁自评量表评分，提高蒙特利尔认知评估量表评分；联合西药治疗能够提高疗效、改善耐药性、增强患者依从性，具有疗效稳定，安全性好和预后较好等优势 [28] 。叶清华等 [29] 通过临床观察发现腹针配合左升右降微针调气法治疗抑郁症可以有效降低患者汉密尔顿抑郁量表及抑郁自评量表评分，明显改善患者的临床症状。曹灵修等 [30] 通过建立抑郁症肾阳虚证模型大鼠，探究温肾通督针法的温肾调神功效，发现温肾通督针法可能通过调控环磷酸腺苷(cAMP)-RAF1信号通路，恢复海马功能，上调单胺类神经递质5-羟色胺、多巴胺及去甲肾上腺素含量，从而改善大鼠抑郁样行为。张福杰等 [31] 通过对耳针治疗抑郁症临床疗效的Meta分析发现相较于使用抗抑郁西药，耳针疗法能够明显改善抑郁症患者抑郁、焦虑等临床症状，提高其生活质量。刘晓雪等 [32] 通过对头针配合体针治疗脑梗死后抑郁症的临床疗效观察表明头针配合体针疗法可明显改善患者的临床症状，提高患者生活质量。龚婉琪等 [33] 通过对刺络拔罐法治疗抑郁症的疗效观察发现相较于盐酸氟西汀胶囊，刺络拔罐治疗抑郁症能够有效改善患者的抑郁状态，缓解气机郁结的症状。金璐等 [34] 通过对十二井穴大接经麦粒灸法治疗脑卒中后抑郁50例临床观察，发现十二井穴大接经麦粒灸法与艾司西酞普兰抗抑郁治疗均能改善脑卒中后抑郁患者的临床症状，提高患者的生活质量，且十二井穴大接经麦粒灸法在降低神经缺损程度方面，效果更佳。

4. 中西医结合治疗

姜文波 [35] 临床研究发现舍曲林联合舒肝解郁胶囊治疗抑郁症可有效减轻临床症状，缓解患者的抑郁情绪，利于恢复患者社会功能、提高其生活质量，且具有较高的安全性。聂榕春等 [36] 临床研究发现柴胡加龙骨牡蛎汤联合盐酸舍曲林片可以有效改善抑郁症患者的临床症状，提高患者的日常生活能力。黄谦峰等 [37] 研究发现舍曲林基础上联合五行针灸治疗可以有效地改善抑郁患者的抑郁状态，提高5-羟色胺水平，提高其生活质量。丁晓春 [38] 将电针疗法与舍曲林相结合，用于中重度抑郁症患者治疗中，结果显示治疗后电针疗法联合舍曲林治疗组总有效率明显高于舍曲林治疗组，且治疗后电针疗法联合舍曲林治疗组9条目简易患者健康问卷抑郁量表、汉密尔顿抑郁量表评分明显低于舍曲林治疗组，有效改善患者的抑郁症状。姜默琳等 [39] 通过对郁病走罐法联合五羟色胺再摄取抑制剂药物治疗抑郁症临床疗效观察，发现郁病走罐法联合五羟色胺再摄取抑制剂药物治疗抑郁症疗效优于单用五羟色胺再摄取抑制剂药物，能有效改善患者的失眠及躯体症状。李晓燕等 [40] 通过对灸法治疗肝郁气滞型抑郁症的疗效观察，发现在草酸艾司西酞普兰片治疗基础上联合海南沉香灸治疗可提高肝郁气滞型抑郁症的临床疗效，改善抑郁症状，调节炎性因子，促进神经功能恢复。

5. 小结

随着现代化的发展，人们的生活、工作压力越来越大，越来越多的人因为各种各样的原因导致抑郁症的发病。西医治疗抑郁症以抗抑郁药物为主，见效相对较快，但副作用较多，且易成瘾性。中医治疗抑郁症方法众多，疗效好，能显著改善患者的临床症状，且几无不良反应，不易成瘾性。但也存在一些问题：一方面中医治疗抑郁症的机制尚不明确；另一方面中药汤剂起抗抑郁作用的具体成分尚不明确；且中医治疗抑郁症个体化较强，普遍推广难度较大。通过对比中西医针对抑郁症的研究进展，以期为今后多角度、全方位治疗抑郁症提供新思路。

NOTES

^*通讯作者。