1. 引言
肺癌是一种恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居全球范围内首位。据统计，肺癌的发病率随着吸烟等不健康生活方式的增加而持续上升。此外，环境污染、遗传因素等也可能成为诱发肺癌的原因之一 [1] [2] [3] 。
射频消融是一种新型的医疗手段，常用于治疗心脏、肝脏、肾脏等器官的病变。其原理是利用高频电流产生的热量摧毁异常组织 [3] [4] 。首先，射频消融技术是一种微创性治疗方案对患者整体的身体损害较小，恢复时间更短。其次，它的微创性很强，并且射频消融可以同时针对多个病灶，治疗时间短，效率高。最后，射频消融治疗技术经过严格审批和许可，其风险发生率很低且能销毁多数肺癌病灶 [5] [6] 。因此，射频消融技术在肺癌治疗中的应用具有显著的优势，虽然该技术仍需要更多的实验和数据支持，但随着技术的不断完善和发展，射频消融技术将帮助更多肺癌患者获得有效的治疗。
射频消融的控制方式主要有单极、双极和多极三种模式 [7] ，其都有各自的特点，单极模式能量密度略大，且电极唯一，所以存在有对肺外组织损伤的风险，但操作相对简单，容易掌握并且更为经济实惠。双极和多极模式都有多个电极，产生对流电流，这样就能够有效减少肺组织的电波介质损坏，提高其应用安全性和可控性，但研发设备比单极性要复杂得多。操作者需要更多的高级技能和经验，消融过程中也需要非常准确地控制电极的距离、方位以及其他参数，确保治疗处理效果的最佳化处理。对于不同大小的病灶，要考虑到其康复效果，所以要选择合适的极性模式对其进行消融 [8] [9] 。为此，我们团队研发设计了一台可进行单双极任意切换的射频消融系统，系统对温度、功率和电压三个主要参数采用智能串级PID (Proportional Integral Derivative, PID)算法控制 [10] ，从而达到适合于各类目标病灶的消融模式。
2. 射频消融设备的构成
研发的设备主要有两大部分组成，分别为硬件模块与软件系统。从硬件层面上来说，包括主体消融设备、工具电缆和消融导管以及腹肌板。射频消融设备里又集成了主控板、串口触摸屏、蠕动泵、紧急开关、蜂鸣器和风扇等硬件子模块。这些模块共同构成了射频消融仪的整体框架，具体如图1所示。软件系统的核心是产生发出适用于人体细胞结构的460 KHz高频信号以及实时监测病灶组织的各个参数并，加入串级PID算法控制策略 [11] [12] ，从而达到理想的消融效果。同时加入紧急停止与错误报警功能，以确保医用产品的安全性。人体病灶细胞的局部区域，如果升温过快且超过100℃就会快速碳化 [13] [14] ，为了取得较好的消融效果，在整个软件控制系统中又加入蠕动泵，通过蠕动泵的工作可以注入生理盐水实时中和降温，这样消融的效果才会更好，并且避免医疗安全隐患的产生。
Figure 1. Hardware system block diagram
图1. 硬件系统框架图
3. 射频消融治疗的原理与方法
射频消融(Radio Frequency Ablation, RFA)技术是近年来在肺部治疗中应用的一种新型技术 [15] 。该技术在治疗肺部病灶肿瘤的过程中，通过将一个或多个射频探头插入到肺部的肿瘤区域，并且将高频电流通过探头传递进入组织，促使被消融的病灶可以达到致死的温度(60~100℃)，从而快速杀死癌细胞。相比传统手术切除和放化疗等医疗手段，射频消融技术具有很大的优势。手术前医护人员通常需要进行组织定位与目标识别，然后再采用无创或微创手术方式向病变部位导入射频探头。在射频消融系统的帮助下，将高频电能输送到射频探头端，组织细胞中的离子进行剧烈的运动，形成热量的聚焦，对那些病灶组织进行摧毁。在整个消融过程中，可以通过监测设备实时掌握患者的生命体征及病灶组织情况，监测设备单片机作为主控芯片组成的设备，不断从采集消融工作时的参数，确保射频消融操作的安全性和准确性 [16] [17] 。
在射频消融过程中，组织碳化是一种常见的副作用。碳化会增加射频电极和病灶组织之间的阻抗，阻抗过大，导致能量传递和控制变得困难，这样就会使得消融效果不理想，甚至还可能引起热损伤或神经损伤等风险。表1为肿瘤细胞损伤程度表：
Table 1. Tumor cell damage table
表1. 肿瘤细胞损伤程度表
4. 控制算法
恒温控制算法和恒功率控制算法是常用于射频消融治疗中的两种控制算法，它们都是通过传感器实时监测病灶组织的温度、阻抗、电流、电压等参数来控制射频消融过程应该给予电极头多大的能量 [18] ，以达到最佳的治疗效果。
对于恒温控制算法，研发的射频消融仪通过电极头当中装配的两个热电偶，可以实时的不断监测组织的温度以及治疗区域周围的环境温度，并根据所设定的恒定温度通过PID算法不断调节输出功率。例如设定的温度为70℃，就需要不断获取被测量对象的当前温度值，与设定值进行比较，再输入到PID控制器内，使得环境温度达到温度70℃，同时需要注意的是温度超调量不能过大，因为是医疗器械设备，根据国家标准，安全性非常重要，所以会设定环境温度上限，并加入紧急自动停止功能。对于恒功率控制算法，使用了大功率MOS管，使得电压可以达到100 V。
这两种模式当中，因为病灶组织的温度一直在改变，而且不确定因素很多，所以温度P控制相比于恒功率控制在实际应用场景来说难度更大。所以采用了新型串级PID控制策略，在温度和功率双模式下，将温度和功率作为外环，通过一级PID控制器后得到温度和功率再输出给电压内环作为电压的输入，做串级的控制，经实验验证可行，并且比普通PID更加精准。采用串级PID可以提高系统的响应速度和稳定性，减少系统的超调和震荡，从而改善系统的动态性能，实现对整个消融系统的更精确控制，提高控制精度，并且可以有效地抑制干扰，使系统保持稳定。两种模式的算法流程图具体如图2所示。
研发的单双极切换的射频消融系统，支持单极和双极切换的功能，在系统中通过接头插拔更换导管，可以实时进行单极性消融和双极性消融 [19] [20] ，根据病灶的大小和病灶的生理结构选择合适的极性来进行消融，并且这两种极性都支持，恒功率、恒温度和恒电压输出三种工作模式。在系统的工作过程中可直接通过串口触摸屏进行操作，选择消融的模式与工作时间，为手术操作者带来极大的便利。
5. 实验结果与分析
实验使用两只活体猪，作为肺部消融对象，使用最新的磁导航定位技术，可以清晰准确的定位到需要消融的目标点。并且通过对猪肺部CT的拍摄，可以实时观测到消融点的情况，并且观察猪的生理健康状态。如图3为温度PID曲线，经过调参，可以快速的使温度达到设定的目标温度，并且后续功率输出非常稳定。图中左边刻度为温度的值，随着时间的推移，单片机通过传感器不断采集模拟量，并且将拟合出的值输入到串级PID控制器中，经过比例项，积分项，微分项的一步步调节，便可以在短暂时间内达到目标温度。
如图4所示，同理为功率PID曲线，经过串级PID调参，可以快速的使功率达到目标功率，并且后续功率输出非常稳定。
随着功率的不断输出，根据热传递的原理，病灶组织中的水分会蒸发，阻抗就会上升，阻抗增高便会不利于消融，所以要通过导管不断的给组织注生理盐水，以防止局部温度过高造成结痂。利用蠕动泵可以控制出水的速度，实时观察阻抗的变化，便可以通过设备控制出水量，以维持阻抗在人体细胞组织200 Ω左右，经过实验验证，这样消融的效果才是最好的。如果消融过程当中有哪些参数超出设定的警戒值，则设备会自动停止，最大得保证了安全性问题。
此次实验共两头实验用猪，选择猪作为实验系统主要是因为猪肺的解剖结构与人很相近 [21] 。猪的左肺与人的左肺相近，包括前叶和后叶，其中前叶的支气管又分为颅段支气管和尾段支气管，后叶的支气管分为四个背侧和四个腹腔支气管。与具有三叶的人右肺相比，猪右肺分为四个叶(前叶，中叶，副叶，后叶) [22] [23] 。但是两者的支气管数量是相近的。此外，猪体型较大，也确保实验中的设备和手术操作可以与临床应用保持一致。每头猪有3~4个消融点，每个消融点设定10分钟消融时间，时间结束则消融自动停止。术中动物处于全身麻醉状态，实时监测实验动物的呼吸、心率以及血氧饱和度等。实验后动物运至CT室仰卧位于手术台，进行肺部平扫。其中一头猪消融实验后当场解刨如图5、图6所示，查看消融点的消融情况，另外一头猪圈养，圈养期间第15天和第30天各扫描一次CT之后再解剖，CT图如图7所示，查看其消融点的解剖消融情况如图8、图9所示。
如图中展示，为做完消融后的第一头实验猪当场解剖，特选单极恒温模式下左中消融点进行消融，工作10分钟，图中标识处可以清晰的发现消融点的肺部组织颜色变深，且有明显消融痕迹，消融横向范围为4 cm左右，纵向深度为3.5 cm左右。
Figure 7. CT comparison before and after lower right surgery
图7. 右下手术前后CT对比
如图中CT所示，右下消融术后可见磨玻璃影 [24] [25] ，15天后消融区域较前回缩，30天后消融区域进一步回缩。可见消融效果较为理想，并且随着时间推移，实验消融创伤在活体猪内可以慢慢恢复自愈 [26] 。
解剖后所示，特选双极恒温模式下左下消融点进行消融，工作10分钟，图中标识处可以清晰的发现消融点的肺部组织颜色变深 [27] [28] [29] ，且有明显消融痕迹，消融横向范围为1.5 cm左右，纵向深度为2 cm左右。由此可见双极模式消融效果也很稳定，可靠性高。
6. 结论
经过上文所述，研发的射频消融设备的消融效果良好，并且可以进行单双极模式切换，工作时间稳定。在最新的射频消融系统中有了更多的灵活性和更高的可靠性。通过活体猪实验的CT图和实际解剖图可以得出，单极模式消融的范围在3.0~4.5 cm左右，双极模式消融的范围在2.0~3.5 cm左右，结果证明该设备对于肺部临床实验和肺部消融领域有较好的应用价值。
现阶段医疗电子行业发展火热，由于微创手术的快速性、高效性及便携性而广受医护工作人员的欢迎。但由于国内在这一领域起步较晚，相对技术比较落后，相同设备各方面性能相对国外设备较差。因此国内设备在这一领域还有巨大的提升空间，目前本研究虽然取得一定成绩但还存在以下一定的局限性，问题如下：
STM32F1芯片的最大运行频率为72 MHz，在处理实验时发现需要采集处理多参数，其运行速率可能以及到极限，后期可以更换为STM32F4芯片，其最大运行频率为168 MHz，速度更快，可以提高整个软件算法的执行效率。
在消融导管进入肺部后，因为人或者动物是在不断呼吸的，在呼吸过程中，其整个躯干必然会有小小的晃动，所以消融电极头在与肺部病灶组织接触时，可能会导致接触不充分，从而影响消融效果，所以在选择接触面时，要找准适当的接触时机与接触位置，其具有一定的偶然性，这也是以后射频消融需要攻克的问题之一。
在射频消融过程中，组织碳化是一种常见的副作用。碳化会增加射频电极和病灶组织之间的阻抗，阻抗过大，导致能量传递和控制变得困难，这样就会使得消融效果不理想，甚至还可能引起热损伤或神经损伤等风险。
7. 致谢
感谢硕士导师吴老师对我的指导和帮助，也感谢基金项目：国家自然科学基金青年项目(62001196)和常州市社会发展项目(CE20225045)，对本文的资助，给予转载和引用权的资料表示感谢。