新生儿先天性凝血因子VII缺乏一例报道

Neonatal Congenital Absence of Clotting Factor VII: A Case Report

摘要: 目的：探讨新生儿先天性凝血因子VII缺乏的原因和治疗方法。方法：对我科发现的1例新生儿先天性凝血因子VII缺乏病例进行临床资料的回顾性分析。结果：患儿因无明显原因及诱因发现皮肤出血点，转入新生儿重症监护室，经送检凝血因子VII：C 0.5%，提示凝血因子VII缺乏症，送检其父母、姐姐的凝血因子VII C分别为：28.5%、31.0%、和25.2%，提示与遗传因素有关。经反复输注凝血酶原复合物、新鲜冰冻血浆等治疗后，康复出院。结论：在临床工作中，新生儿存在凝血功能异常，治疗效果不满意，应及时完善凝血因子检查，以避免漏诊、误诊，延误病情。

Abstract: Objective: To investigate the causes and treatment of congenital absence of clotting factor VII. Me-thod: The clinical data of one infant with the disease of congenital absence of clotting factor VII in our department were retrospectively analyzed. Result: The infant was transferred to neonatal ICU because of the skin bleeding for no apparent reason. The determination of coagulation factor VII was C 0.5%, revealing the coagulation factor VII deficiency. The coagulation factor VII C of the in-fant’s parents and sister was respectively 28.5%, 31.0% and 25.2%, indicating the relationship with genetic factors. After repeated infusion of fresh frozen plasma and prothrombin complex, the infant recovered and was discharged from hospital. Conclusion: In clinical work, coagulant function abnormality of neonatal repeatedly, we should check the clotting factor as soon as possible in order to avoid missed diagnosis, misdiagnosis and delay treatment.

1. 引言

先天性凝血因子VII缺乏是一种极少见的先天性出血性疾病，新生儿期发病者更为罕见，国内鲜有报道，现就我院发现的一例做报道，并复习相关文献，增加儿科临床医师对本病的认识，避免漏诊、误诊。

2. 病例报道

病史：患儿，男，5小时，因“发现皮肤出血点4小时”入院。患儿系第一胎第一产，足月因“瘢痕子宫”行剖宫产娩出，无窒息、抢救史，曾肌注维生素K₁ 1毫克，Apgar评分1分钟、5分钟、10分钟皆10分，胎盘、羊水、脐带正常，生后一小时开奶，吃奶欠佳，无呕吐、呛咳，入院前4小时无明显原因及诱因出现皮肤出血点，转入新生儿重症监护室。家族史：父母均体健，非近亲结婚，有一姐姐，4岁，三代内无出血性疾病史，母孕期体健。

入院时查体：体温36.0℃，脉搏130次/分，呼吸50次/分，血氧饱和度95%，反应欠佳，呼吸平稳，刺激后哭声响亮、欠婉转，前额可见一约0.5 cm × 1.0 cm紫癜，面部、躯干及双下肢可见较多鲜红色出血点，压之不褪色，前囟平，张力不高，口唇不绀，心、肺、腹未见异常，原始反射存在。入院后查血常规示：红细胞5.28 × 10¹² /L，血红蛋白184 g/L，血小板240 × 10⁹/L，网织红细胞百分比3.19%；凝血功能：凝血酶原时间20.6 S (8.8~13.8)，凝血酶原活动度51.00% (80.00~130.00)，凝血酶原INR值1.17 INR (0.80~1.20)，活化部分凝血活酶时间117.00 s (26.00~42.00)，凝血酶时间12.7 S (10.3~17.6)，纤维蛋白原定量1.30 g/L (2.00~4.00)，D-二聚体定量183 ng/ml (0~500)；C-反应蛋白、降钙素原大致正常；颅脑CT：提示蛛网膜下腔出血。

初步诊断：1) 新生儿出血症；2) 新生儿颅内出血；3) 凝血功能障碍。给予呋塞米、甘露醇、苯巴比妥钠、止血敏、维生素K1、安络血、维生素C、静脉营养、多次输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀、凝血酶原复合物等综合治疗15日，康复出院。住院过程中多次复查凝血功能仍提示凝血酶时间正常，凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间明显延长。进一步做凝血酶原时间纠正试验：延长的凝血酶原时间能被正常血浆和血清纠正，但不能被吸附及贮存血浆吸附。为明确诊断，送检凝血因子，结果回示：凝血因子VII：C 0.5%，提示凝血因子VII缺乏症。完善家系调查，其父母、姐姐的凝血因子VII C分别为28.5%、31.0%和25.2%，提示与遗传因素有关。

3. 讨论

先天性凝血因子VII缺乏症极为少见，为常染色体不完全隐性遗传，男女皆可患病[1] 。纯合子者VII因子不足1%，出血较重，新生儿期即可发病。杂合子者VII因子含量为正常的16%~42%，一般无出血。F VII定量测定不仅可以明确诊断，同时可以鉴别杂合子和纯合子。结合家系调查结果，可明确为遗传因素所致。另有研究证实：基因突变可导致凝血因子VII缺乏，常有的突变位点为：凝血因子VII的第329位的错义突变[2] ，凝血因子VII 8号外显子的11514C、11496G的杂合突变[3] ，解释了本病发病的分子机制。

获得性凝血因子VII缺乏症发病率较高，常见于肝胆疾病、维生素K缺乏症、新生儿出血症及双香豆素等抗凝治疗后，严重者新生儿期即可发生颅内出血、呕血、便血及血尿[4] 。本例新生儿以皮肤黏膜出血、颅内出血为首发症状，常易误诊为新生儿出血症，与之鉴别之处在于维生素K治疗有效，提示在临床工作中发现反复凝血功能障碍，应及时完善凝血因子检查，以避免漏诊、误诊，延误病情。

目前，先天性凝血因子VII缺乏症尚无特殊治疗方法，纯合子可用新鲜血或新鲜血浆或重组因子VII浓缩剂治疗，但适用于本病患儿日常预防出血的药物仍在研究之中。