幽门螺旋杆菌在结肠息肉发病中的研究进展
Progress of Helicobacter pylori in the Pathogenesis of Colonic Polyps
DOI: 10.12677/WJCR.2018.84020, PDF, HTML, XML, 下载: 1,008  浏览: 3,094 
作者: 孙红梅:内蒙古科技大学包头医学院研究生学院,内蒙古 包头;武金宝*:包头医学院第二附属医院内蒙古消化病研究所,内蒙古 包头
关键词: 幽门螺杆菌结肠息肉COX-2Helicobacter pylori Colon Polyps COX-2
摘要: 结肠息肉是常见的结肠疾病之一,其中腺瘤性息肉被认为是结肠癌的癌前状态,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染与结肠息肉的关系逐渐被研究学者所关注,有研究者报道Hp感染可能会增加结肠息肉和结肠癌的发病率,但也有学者不支持这一观点,认为Hp感染与结肠息肉、结肠癌的发生没有相关性。Hp感染可能导致结肠息肉甚至结肠癌的机制主要是与胃泌素及环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2, COX-2)有关。我们是否可通过抑制胃泌素水平及根除HP来减少结肠息肉及结肠癌的发生率,为结肠息肉、结肠癌的防治提供依据,仍有待于深入研究。
Abstract: Colonic polyp is one of the common colon diseases, including adenomatous polyp. It is considered to be before-cancer state of colon cancer. The relationship between Helicobacter pylori (Hp) infection and colon polyps has been concerned by researchers, and some researchers have reported that Hp infection may increase the incidence of colon polyps and colon cancer, but there are also scholars who do not support this view, that Hp infection is not associated with the incidence of colon polyps and colon cancer. The mechanism of Hp infection may lead to colon polyps and even colon cancer is mainly related to gastrin and cyclooxygenase-2. Whether we can reduce the incidence of colonic polyps and colon cancer by inhibiting gastrin level and eradicating Hp, and provide a basis for the prevention and treatment of colonic polyps and colon cancer remains to be further studied.
文章引用:孙红梅, 武金宝. 幽门螺旋杆菌在结肠息肉发病中的研究进展[J]. 世界肿瘤研究, 2018, 8(4): 127-131. https://doi.org/10.12677/WJCR.2018.84020

1. 引言

息肉属于粘膜及粘膜下层局限性、增生性并向官腔内隆起的病变 [1] 。结肠息肉是常见的结肠疾病之一,其中腺瘤性息肉被认为是结肠癌的癌前状态。结直肠癌为世界高发病率的一种致死率高的恶性肿瘤,由于人们生活环境及饮食习惯的改变,结直肠癌的发生率呈现逐年升高及年轻化的趋势 [2] 。腹痛、腹泻、便血、便秘是结肠息肉的常见症状,苏芳等人的研究显示有5%的患者无任何临床症状 [3] 。结肠息肉的发生是由个体情况 [4] [5] (如代谢综合征、慢性炎症刺激、菌群失调以及胆道疾病、便秘等)、遗传因素 [6] 等多种病因相互作用的结果,其发生机制目前尚未非常明确。幽门螺旋杆菌Hp感染与结肠息肉的关系少有报道,近年来,Hp在结肠息肉发生中的作用引起了广泛关注。本文就Hp感染与结肠息肉的相互关系进行如下探讨。

2. Hp的研究基础

Hp (Helicobacter pylori, Hp)是在1982年4月由澳大利亚学者Marshall和Warren从一个慢性活动性胃炎患者胃粘膜活检样本中成功培养和分离出的一种呈S形或弧形弯曲的革兰阴性杆菌。Hp是微需氧革兰氏阴性杆菌,宽约0.5 mm,长约2 mm,一端可伸出2~6条带鞘的鞭毛,鞭毛长约为菌体1~1.5倍。Hp的尿素酶极为丰富,约含菌体蛋白的15%,尿素酶催化尿素水解形成“氨云”保护细菌在高酸环境下生存。Hp按基因表达情况分型:I型为产毒型,CagA、VacA抗体同时阳性或任意一种阳性;II型为非产毒型,CagA、VacA抗体阴性 [7] 。

3. Hp感染与结肠息肉的相关性

关于Hp感染与结肠息肉的关系的研究国内外均有相关报道,为近几年的研究热点。有研究者报道Hp感染增加结肠息肉和结肠癌的发病风险 [8] [9] [10] ,但也有不支持这一观点。王韶英等 [11] ,对100例结肠息肉组和150例对照组进行研究,用免疫印迹法进行Hp血清学分型,经统计学分型显示,结肠息肉组Hp阳性率较对照组增高,差别有统计学意义;Hp血清分型的分布无显著差异。也就是说Hp不同毒力菌株与结肠息肉的发生无关。何剑琴等 [12] 研究显示,与对照组相比,直、乙、降结肠腺瘤性息肉、多发性结肠腺瘤性息肉和绒毛状结肠腺瘤性息肉Hp阳性率增高均有统计学意义,因此可推测Hp感染可能与结肠息肉、结肠癌存在一定相关性。国内孙颖 [13] 对240结肠镜检查患者行Hp感染检测发现,结肠息肉组Hp感染率较对照组显著增高,提示Hp可能是结肠息肉发生的危险因素。并且她还发现结肠多发息肉Hp感染率增高,差异有统计学意义。还有研究 [14] 表明结肠腺瘤性息肉组Hp阳性率较对照组有显著差异,有统计学意义。有研究表明 [15] ,结肠息肉和结肠癌组的Hp感染的阳性率均高于对照组,其中结肠息肉组显著高于结肠癌组,并且Hp阳性者中的胃泌素水平显著高于Hp阴性患者的胃泌素水平。但也有相反的意见,Siddheshwar等 [16] 研究显示结肠腺瘤性息肉病人血清Hp流行率与对照组相比无显著差异,这一结果不支持Hp感染与结肠息肉的发生有关的推论。

4. Hp致病机制

Hp与结肠息肉的发生密切相关,但其机制目前尚不明确。Hp感染可能导致结肠息肉甚至结肠癌的机制主要是与胃泌素及环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2, COX-2)有关 [17] [18] [19] [20] [21] 。郑荣娟 [20] 等研究表明,Hp感染可通过提高血浆胃泌素-17和环氧合酶-2的表达,助长癌的形成,刺激肿瘤生长,并减少凋亡,在结肠粘膜–结肠息肉-结肠癌的多阶段,多步骤的进展过程中起作用。

4.1. Hp感染致高胃泌素血症

Hp感染会激活促炎因子(如细胞因子、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α、表皮生长因子等),促进G细胞分泌 [21] 。胃泌素是胃内肽类激素,由胃内G细胞分泌,其具有调节胃酸分泌和促进消化道粘膜上皮增殖、促消化道肿瘤细胞增殖和转移的作用。HP的感染引起血清胃泌素升高的原因是:Hp的尿素酶水解尿素产生氨,改变了胃窦的微环境,削弱了胃泌素正常的反馈作用;氨损害胃粘膜屏障,增加了氢离子反弥散,局部碱性增高,胃窦炎性加重,D细胞受损,生长抑制减少使G细胞失控。胃泌素通过与胃泌素/胆囊收缩素-2受体(CCK-2)作用,阻断多种抑癌基因的活化,从而在结肠息肉癌变过程中起重要作用。因此,明确Hp感染导致胃泌素增高,最终发展成大肠癌的进展的机制,进而及时纠正或阻止这一进程的发展,有助于减少大肠癌的发生率或是死亡率。

4.2. Hp感染致环氧合酶-2升高

COX是前列腺素合成限速酶,在炎症中发挥重要作用。病理状态下COX-2的表达可以促进肿瘤细胞的增殖 [22] 、浸润和转移 [23] ,抑制细胞凋亡,激活基质金属蛋白酶等,从而引起内皮细胞增殖,诱导肿瘤血管形成。

4.3. 其他机制

1) 肠粘膜上的幽门螺旋杆菌Hp可直接致癌;2) Hp感染可能是结直肠癌发生的始发因子;3) Hp感染致肠道细菌过度生长或肠道感染,从而促进结直肠癌的发生;4) Hp自身释放的毒素和菌体成分—TNF-α对肠粘膜的长期损伤以及感染相关的代谢综合征均增加结直肠癌的风险 [9] 。

5. 小结

综上所述,幽门螺杆菌感染可能是结肠息肉、结肠癌发生的危险因素之一,这可能与COX-2、胃泌素表达水平有关,但是具体的致癌机制目前仍需要进一步大量深入的研究。对机制的进一步深刻的掌握有助于我们对大肠息肉、大肠癌的有效防治,对降低大肠癌的发病率、减少死亡率有不可磨灭的作用。

6. 展望

Hp感染率每个国家各不相同,西方国家为40.0%~50.0%,发展中国家高达90.0%以上,平均人群感染率50%以上 [24] 。Hp感染后某些个体保持无症状,而另一些却发展为疾病。目前有研究证实阿司匹林可以减少结肠腺瘤性息肉的形成,服用COX-2抑制剂可使人群中结肠癌的发生率显著低于未服用COX-2抑制剂人群 [25] 。Zuniga 等研究 [26] 发现,Hp感染患者可增加结肠腺瘤性息肉发生的风险,根除Hp的三联疗法或长期服用质子泵抑制剂可降低结肠腺瘤性息肉发生的风险。对其具体机制的研究有助于从分子生物学角度寻找阻断Hp感染向胃泌素增高、大肠癌转变进程的方法。由此可见我们是否可通过抑制COX-2水平、胃泌素水平及根除Hp来降低结肠息肉、结肠癌的发生率,仍有待于深入的大量研究。

NOTES

*通讯作者。

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