ACM  >> Vol. 9 No. 4 (April 2019)

    幽门螺杆菌感染与代谢综合征的相关性研究
    The Correlation between Helicobacter pylori Infection and Metabolic Syndrome

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作者:  

王 正,戴光荣:陕西省延安市延安大学附属医院,陕西 延安

关键词:
幽门螺杆菌代谢综合征Helicobacter pylori Metabolic Syndrome

摘要:

幽门螺杆菌(HP)是一种能够长期定植于胃黏膜的革兰阴性杆菌。HP感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤,近几年的研究显示HP感染与肠道外的疾病也有一定的相关性。代谢综合征(MS)是以腹型肥胖、脂代谢异常、高血压、糖尿病、高尿酸血症等合并症为特点的一组临床症候群,以多种物质代谢异常为基础的病理生理改变,存在多个致动脉粥样硬化危险因素,最终导致心脑血管疾病的发生和发展。近些年来,越来越多的研究显示出HP感染与MS之间有一定的相关性。

Helicobacter pylori (HP) is a Gram-negative bacillus that can colonize the gastric mucosa for a long time. HP infection can lead to chronic gastritis, peptic ulcer, gastric cancer and gastric muco-sa-associated lymphoid tissue lymphoma. In recent years, studies have shown that HP infection is also associated with extraintestinal diseases. Metabolic syndrome (MS) is a group of clinical syn-dromes characterized by abdominal obesity, abnormal lipid metabolism, hypertension, diabetes, hyperuricemia and other comorbidities. Pathophysiological changes based on abnormal metabo-lism of various substances exist. Multiple risk factors for atherosclerosis ultimately lead to the development and progression of cardiovascular and cerebrovascular diseases. In recent years, more and more studies have shown a certain correlation between Hp infection and MS.

1. 前言

近年来研究发现幽门螺杆菌感染除了与胃肠道疾病有关外,还和代谢综合征之间具有一定的相关性,现将二者之间的相关性进行如下综述。

2. HP感染与血脂的关系

HP感染是与动脉粥样硬化密切相关的感染因素之一,HP感染通过影响脂质代谢降低高密度脂蛋白(HDL-C)水平,并升高总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平,促进动脉粥样硬化 [1] 。芬兰研究者在1996年发现HP感染者的血脂指标TC和TG均高于非感染者,此后的多项研究显示HP感染者的血液中TC、TG、LDL-C浓度升高,HDL-C浓度降低 [2] [3] 。Papamichael等研究发现,HP感染可以导致患者血中TC、LDL、TG增高,血清HP抗体阳性患者的血脂水平明显高于HP抗体阴性患者 [4] 。Ando等研究显示,根除HP后患者血清中的HDL-C水平显著升高,TG和LDL-C水平则明显降低,因此认为抗HP感染对于减轻患者动脉粥样硬化的程度、减少不稳定斑块的出现均有重要意义 [5] [6] 。HP感染与血脂代谢紊乱可能的机制为:HP感染引起了炎症细胞的聚集和激活,这些激活的炎症细胞能分泌肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子,而TNF能抑制脂蛋白酶的活性,使脂质从组织中转移出来,从而使血液中TG水平升高,HDL-C水平降低 [7] 。

3. HP感染与高血压的关系

原发性高血压(EH)是一种以体循环动脉压升高为主要表现,且呈持续进展的心血管综合征。长期的血压升高可引起患者心、脑、肾等靶器官的损伤,导致心肌肥厚、心肌梗死、脑出血、脑梗死、肾功能不全等多种疾病。Amrani等研究表明对于原发性高血压患者来说,患者幽门螺杆菌感染与临床发病存在一定的相关性 [8] 。国内也有研究发现EH可能与HP感染有关 [9] [10] 。Vahdat等通过进行相关病原抗体检测发现,HP感染与EH发病呈正相关 [11] 。Rasmi等选取冠状动脉微循环病变患者和健康对照组各选取60例,用ELISA方法检测HP细胞毒素相关基因A (CagA)。结果显示患者HpCagA (+)率显著高于健康对照者,因此认为HpCagA (+)在HP慢性感染的过程中对冠状动脉微循环病变的发病或在冠状动脉微循环病变发病时起触发作用 [12] 。杨光等研究表明,原发性高血压患者的HP感染率水平较高,患者的C-反应蛋白水平高于健康人群,给予抗HP感染治疗后患者的C-反应蛋白水平显著低于治疗前 [13] 。HP感染与高血压的可能机制:HP感染原位激活血管活性物质的细胞因子级联反应,使血清纤维蛋白原增高,从而干扰血管内皮一氧化氮的释放,导致正常肌纤维松弛能力下降、血管收缩,最终引起血压增高 [14] 。

4. HP感染和糖尿病的关系

糖尿病(DM)是由多种环境因素、遗传因素、生活方式等共同作用而引起的一种慢性全身性代谢疾病。目前国内外关于HP感染与I型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)的相关性研究有一定的争议。HP感染与DM的关系是当前研究热点,有研究显示T1DM患者HP感染率升高 [15] [16] ,也有研究表明HP感染与T1DM无关 [17] [18] [19] 。来自2016年的Meta分析表明HP感染与1型糖尿病的发生存在相关性 [20] 。研究显示HP感染可显著增加T2DM的发病率,随着对T2DM的深入研究发现炎症和T2DM有非常密切的关系,而且HP感染引起的慢性炎性反应可能通过引起胰岛素抵抗(IR)和胰岛B细胞凋亡而导致T2DM,并且HP感染与IR之间可能存在正相关性 [21] [22] 。Wang等分析了1997~2012年关于HP与糖尿病的相关文献发现HP感染会增加糖尿病患病率,并且发生2型糖尿病的风险高于1型糖尿病 [23] 。我国有研究结果也显示HP阳性组胰岛素水平明显高于HP阴性组,提示HP感染有可能增加IR风险 [24] 。2018年研究显示HP感染可提高患者空腹血糖水平,并降低胰岛素敏感性 [25] 。国内外研究表明HP感染阳性患者人群较非感染人群T2DM的发病率明显升高,HP感染组患者糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素,胰岛素抵抗指数(HOMR-IR)均较HP感染阴性组升高 [26] [27] 。根除HP后空腹血浆胰岛素水平和HOMR-IR较治疗前均明显下降,表明HP根除在一定程度上改善了IR,进而对T2DM的发生可能有一定的预防作用 [28] 。HP感染与T1DM的可能制有:1) 感染胃黏膜的HP释放大量炎性反应因子和血管活性物质诱导自身免疫,破坏胰岛β细胞引起胰岛素分泌不足与T1DM产生关联;2) 改变胃黏膜环境,影响胃肠激素分泌,增加糖异生,降低糖利用,导致糖毒性诱发糖尿病发生;3) 产生氧化应激、影响脂质代谢、增强血小板的活化和聚集功能,参与胰岛素抵抗的发生发展;4) 长期HP感染引起慢性萎缩性胃炎减少叶酸和VitB12吸收,导致血同型半胱氨酸浓度升高,参与胰岛素抵抗 [20] 。HP感染与T2DM的可能制有:1) 对于糖调节受损者,细胞免疫和体液免疫可能使个体对HP的敏感性增加;2) 糖调节受损可能会使胃黏膜表面产生化学变化,进而促进HP感染;3) 患有糖尿病的个体较健康对照组更频繁的暴露于病原体。胰岛素不敏感是一种早期现象,随着时间推移,在出现临床高血糖症状之前,胰岛B细胞的功能逐渐下降,HP感染后许多因素可受到影响如胰岛素抵抗、糖毒性、脂毒性、慢性炎症、遗传和表观遗传因素 [29] 。

5. HP感染与高尿酸血症的关系

高尿酸血症(HUA)又称痛风,是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病。尿酸是人体细胞代谢和饮食中嘌呤代谢等的终产物,不仅能够反映肾功能,而且是引起痛风的主要原因。近年来研究显示HUA与HP感染的发生率不断上升,并且HP感染与MS可能存在一定的相关性 [30] [31] 。2017年研究同时对HUA合并HP感染与MS的患病情况进行分析,结果显示,HUA、HP感染均可导致MS患病风险增加,两者同时存在加重胰岛素抵抗以及血管内皮损伤,HUA、HP感染可能是MS的危险因素 [32] 。HP感染与MS发生机制目前尚不明确,但慢性炎症可能发挥关键作用。

综上所述,幽门螺杆菌感染不仅与消化系统疾病有关,还和脂代谢异常、高血压、糖尿病、高尿酸血症有一定的联系,几者之间的相互作用最终导致心脑血管疾病的发生和发展,危害人类健康。故HP感染的人群,应该积极抗感染治疗,并且监测代谢指标,防治心脑血管疾病的发生。

基金项目

延安市科技创新团队(2016CXTD-05)。

参考文献

NOTES

*通讯作者。

文章引用:
王正, 戴光荣. 幽门螺杆菌感染与代谢综合征的相关性研究[J]. 临床医学进展, 2019, 9(4): 573-577. https://doi.org/10.12677/ACM.2019.94088

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