摘要:
目的：探讨酪酸梭菌活菌片对慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的影响。方法：收集2018年1月至2019年12月于我院肝炎门诊就诊的慢性乙型肝炎患者40名，采用全自动生化分析仪检测患者治疗前后的肝功能及IgG、IgA、IgM的变化，探讨酪酸梭菌活菌片与慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及IgG、IgA、IgM水平的相关性。结果：酪酸梭菌活菌片对慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及IgG、IgA、IgM水平有显著影响，观察组患者免疫球蛋白指标高于对照组健康成年人，两组间差异存在统计学意义(P < 0.05)；观察组患者治疗前后的免疫球蛋白指标前下降，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论：口服酪酸梭菌活菌片可作为治疗慢性HBV感染的新策略。
Abstract:
Objective: To investigate the effect of Clostridium butyricum viable tablet on liver function, IgG, IgA and IgM in patients with chronic hepatitis B. Methods: We collected 40 patients with chronic hepatitis B who visited the hepatitis clinic in our hospital from January 2018 to December 2019. The liver function and the changes of IgG, IgA and IgM before and after treatment were detected by automatic biochemical analyzer. To explore the correlation between Clostridium butyricum viable tablet and liver function and IgG, IgA and IgM levels in patients with chronic hepatitis B. Results: The Clostridium butyricum viable tablet has significant effect on liver function and the levels of IgG, IgA and IgM in patients with chronic hepatitis B. The immunoglobulin index in the observation group was higher than that in the control group. The difference between the two groups was statistically significant (P < 0.05); the immunoglobulin index of the observation group decreased before and after treatment. The difference between the two groups was statistically significant (P < 0.05). Conclusions: Oral Clostridium butyricum viable tablet can be used as a new strategy for the treatment of chronic HBV infection.
1. 引言
酪酸梭菌活菌片胶囊 [1] 是肠道3种固有菌(粪链球菌、嗜酸乳杆菌及双歧杆菌)的复方制剂，能调整肠道菌群、恢复肠道菌群的生态平衡、激活肠黏膜关联淋巴组织活性，从而提高肠黏膜免疫能力。HBV感染不直接导致肝功能损伤，但其可通过机体免疫反应间接引起肝细胞损伤 [2] [3]。本研究比较了经酪酸梭菌活菌片治疗后慢性乙型肝炎肝功能及IgG、IgA、IgM的变化，以探讨酪酸梭菌活菌片对患者体液免疫功能的影响。现总结如下：
2. 资料与方法
2.1. 研究对象
选取2018年1月至2019年12月于我院肝炎门诊就诊的慢性乙型肝炎患者为研究对象，诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》的标准 [4]，排除自酒精性肝炎、药物性肝损伤、身免疫性肝炎、合并感染和其他各种肝病患者。采用区组随机分组法分为研究组 和对照组，各40例。研究组：男性18例，女性22例；年龄35~68岁，平均(48.2 ± 6.3)岁；对照组：男性23例，女性17例；年龄38~73岁，平均(51.2 ± 7.6)岁。两组患者的性别、年龄、病情等一般资料比较均无明显差异(P > 0.05)，所有入组患者在治疗前均签署治疗知情同意书，对照组予口服保肝药：当飞利肝宁胶囊4粒/次，口服，3次/天。观察组在保肝治疗同时给予以酪酸梭菌活菌片胶囊2粒/次，口服，3次/天，连续治疗8周。本研究获得上海市闵行区中心医院伦理委员会的伦理许可。
2.2. 应用全自动生化分析仪检测患者的肝功能水平
包括ALT、AST、GGT、TBil；采集患者治疗前(基线)、治疗1个月和治疗2个月的血清(若采血时合并明显感染或过敏，则将该患者排除)，−70℃冰箱冷冻保存，采用免疫透射比浊法(试剂购自美国贝克曼公司)统一检测IgG、IgA、IgM。
2.3. 统计学处理
采用SPSS 20.0软件进行数据统计分析。正态分布的计量资料以
± s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3. 结果
3.1. 肝功能
治疗前两组ALT、AST、TBIL、GGT水平比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗后两组ALT、AST、TBIL、GGT水平均较治疗前下降(P < 0.05)，且治疗后观察组ALT、AST、TBIL、GGT水平比对照组更低(均P < 0.05)，如表1所示：
Table 1. Comparison of liver function between two groups ( x ¯ ± s)
表1. 两组患者肝功能比较(
± s)
注：与对照组治疗后比较，P < 0.05。
3.2. 两组间免疫球蛋白差异
治疗前两组IgG、IgA、IgM水平比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗后两组IgG、IgA、IgM水平均较治疗前下降(P < 0.05)，且治疗后观察组IL-6、IL-8、TNF-α水平比对照组更低(P < 0.05)。如表2所示：
Table 2. Comparison of inflammatory factors between two groups ( x ¯ ± s)
表2. 两组患者炎症因子比较(
± s)
注：与对照组治疗后比较，P < 0.05。
观察组患者免疫球蛋白指标高于对照组健康成年人，如表3所示：
Table 3. Differences in immunoglobulin between the two groups (g/L)
表3. 两组间免疫球蛋白差异(单位：g/L)
3.3. 观察组患者治疗前后的免疫球蛋白指标差异
观察组患者治疗后的免疫球蛋白指标好转，如表4所示：
Table 4. Difference of immunoglobulins between patients in observation group before and after treatment (g/L)
表4. 观察组患者治疗前后的免疫球蛋白指标差异(单位：g/L)
4. 讨论
免疫球蛋白 [5] [6] [7] 是一种具有抗体活性的血浆球蛋白，其水平越高提示患者体液免疫亢进，机体内免疫球蛋白依据重链恒定区的结构不同而分为5种(IgG、IgM、IgA、IgE、IgD)，其水平升高与多种疾病有关。本研究选取其中3种进行检测，其中IgG为免疫球蛋白的主要成分，与血清抗体活动有关，是唯一可通过胎盘的抗体，也是机体抗感染的主力抗体；IgA为外分泌型免疫球蛋白，而慢性肝炎组血清球蛋白较健康对照组明显增加。免疫球蛋白抗体存在于患者血清中，也存在于其他体液中，可与抗原结合，识别抗原分子，阻止病毒对靶细胞的感染 [8] [9]，该功能又需要借助免疫球蛋白 G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M等多种免疫球蛋白具体起效。
慢性乙型肝炎患者体内乙肝病毒持续感染，致使病情迁延不愈，部分患者肝细胞被反复破坏，纤维化形成，最后演变成肝硬化甚至肝癌 [10]。有研究认为，乙肝病毒的繁殖和复制不是造成肝损伤的主要原因，而根源是乙肝病毒侵入人体后，刺激机体对自身肝细胞产生免疫反应，从而引起肝细胞病理性免疫损伤 [11] [12]。乙肝病毒抗原在肝细胞内持续存在，刺激B淋巴细胞增殖分化，分泌免疫球蛋白。慢性乙型肝炎患者体液免疫功能亢进，表现为肝功能及IgG、IgA、IgM水平异常升高，这对肝炎疾病的诊断具有临床价值。
益生菌 [13] 可改善乙肝患者肠道屏障功能，降低体内炎性因子水平。本研究中经酪酸梭菌活菌片治疗后所有患者肝功能及IgG、IgA、IgMIgG、IgM和IgA水平均有所下降，其原因可能是酪酸梭菌活菌片中的益生菌活性佳，可在肠道内快速繁殖，进而提高结直肠中有益细菌比例，优化机体营养吸收，抑制致病菌引发的炎性反应，改善肠道黏膜细胞免疫功能，刺激机体合成免疫球蛋白的能力也随之下降；本研究表明经酪酸梭菌活菌片治疗后慢性乙型肝炎患者血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平均有不同程度下降，表明酪酸梭菌活菌片调节肠道菌群改善肠道免疫力有助于患者体液免疫功能的恢复，可作为治疗慢性HBV感染的新策略。
基金项目
上海市闵行区卫生健康委员会科研课题专项项目(编号：2020MW22)。