摘要: 目的：研究青海地区成年人不同年龄段胃病患者的Hp感染情况，并分析年龄与Hp感染、年龄与胃病、Hp感染与胃病的关系，为青海地区Hp感染相关性胃病的诊治提供临床依据。方法：选取2019年10月至2020年11月，有消化道症状且持续3月以上，就诊于青海大学附属医院的成年患者1999例，所有患者均接受13C幽门螺杆菌尿素呼气试验检测和胃镜检查(含病理)，收集相关资料。使用SPSS26.0软件分析数据。结果：1) 1999例患者中，Hp阳性数1187例，阳性检出率为59.38%。男性Hp阳性数688例，阳性检出率为58.35%；女性Hp阳性数499人，阳性检出率为60.85%，平均年龄(51.0 ± 13.7)岁。18岁~29岁，30岁~39岁，40岁~49岁，50岁~59岁，60岁~69岁，70岁以上六个年龄段患者Hp阳性检出率分别为：73.25%，68.58%，66.15%，56.56%，51.69%，44.70%；随年龄增长，各年龄组间Hp阳性检出率逐渐下降，18岁~29岁患者Hp阳性检出率最高(73.25%)，70岁以上患者Hp阳性检出率最低(44.70%)；70岁以上的老年女性患者Hp阳性检出率高于相同年龄段的男性，差异具有显著统计学意义(P < 0.01)。2) 18岁~29岁年龄组患者慢性浅表性胃炎(34.4%)、十二指肠溃疡(19.1%)的检出率高于其他年龄组患者；60岁~69岁患者胃息肉(7.30%)的检出率高于其他年龄组；70岁以上患者慢性萎缩性胃炎(49.20%)、反流性食管炎(12.1%)、胃癌(8.30%)的检出率高于其他年龄组(P < 0.05)；胃溃疡、胆汁反流性胃炎、糜烂性胃炎、十二指肠球炎及其他胃部相关病变在各个年龄组间的差异无统计学意义(P > 0.05)。3) 胃病中十二指肠溃疡患者Hp的阳性检出率最高(77.78%)，胃癌患者的Hp阳性检出率最低(39.58%)，有显著统计学差异(P < 0.01)。结论：1) 青海地区有消化系统症状的成年患者中，不同年龄段的Hp阳性检出率有差异，随着年龄增长Hp阳性检出率呈逐渐下降的趋势。2) 中青年患者胃部病变以慢性浅表性胃炎、十二指肠溃疡为主；中老年患者胃部病变以慢性萎缩性胃炎、反流性食管炎、胃息肉及胃癌为主。3) 不同类型胃病中Hp的阳性检出率不同，其中，十二指肠溃疡患者的Hp检出率最高，胃癌患者的检出率最低。
Abstract:
Objective: The objective is to study the Hp infection in adults with different ages of gastric disease in Qinghai, and analyze the relationship between age and Hp infection, age and gastric disease, Hp infection and gastric disease, and provide clinical evidence for the diagnosis and treatment of Hp infection-related gastric disease in Qinghai. Methods: Selected 1999 adult patients with gastrointestinal symptoms that lasted for more than 3 months and were treated at the Affiliated Hospital of Qinghai University from October 2019 to November 2020. All patients received 13C Helicobacter pylori urea breath test and gastroscopy (Including pathology), and relevant information was collected. Use SPSS26.0 software to analyze the data. Results: 1) Among the 1999 patients, 1187 were Hp positive, and the positive detection rate was 59.38%. There were 688 males with Hp positive, and the positive detection rate was 58.35%; 499 females with Hp positive, the positive detection rate was 60.85%, and the average age was 51.0 ± 13.7 years old. The positive detection rates of Hp in the six age groups 18~29 years old, 30~39 years old, 40~49 years old, 50~59 years old, 60~69 years old, and over 70 years old are: 73.25% and 68.58%, 66.15%, 56.56%, 51.69%, 44.70%; with the increase of age, the positive detection rate of Hp among all age groups gradually decreases, and the positive detection rate of Hp among patients aged 18~29 years old was the highest (73.25%); over 70 years old the positive detection rate of Hp in patients was the lowest (44.70%); the positive detection rate of Hp in elderly women over 70 was higher than that of men in the same age group, and the difference was statistically significant (P < 0.01). 2) The detection rate of chronic superficial gastritis (34.4%) and duodenal ulcer (19.1%) in the 18~29-year-old age group was higher than that of patients in other age groups; The detection rate of gastric polyps (7.30%) in the 60~69 years old age group is higher than that of other age groups. The detection rate of chronic atrophic gastritis (49.20%), reflux esophagitis (12.1%), and gastric cancer (8.30%) in patients over 70 years old was higher than that of other age groups (P < 0.05); there was no significant difference in gastric ulcer, bile reflux gastritis, erosive gastritis, duodenitis and other gastric-related lesions among all age groups (P > 0.05). 3) In gastric diseases, the positive detection rate of Hp in patients with duodenal ulcer was the highest (77.78%), and the positive detection rate of Hp in patients with gastric cancer was the lowest (39.58%), with significant statistical difference (P < 0.01). Conclusions: 1) Among adult patients with digestive system symptoms in Qinghai, the positive detection rate of Hp is different in different age groups, and the positive detection rate of Hp is gradually decreasing with age. 2) The gastric lesions of middle-aged and young patients are mainly chronic superficial gastritis and duodenal ulcer; the gastric lesions of middle-aged and elderly patients are mainly chronic atrophic gastritis, reflux esophagitis, gastric polyps and gastric cancer. 3) The positive detection rate of Hp is different in different types of gastric diseases. Among them, the detection rate of Hp is the highest in patients with duodenal ulcer and the lowest in patients with gastric cancer.
1. 引言
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染作为消化系统疾病中最常见的慢性感染之一，引起了全球的广泛关注及研究。Hp在体内的存活由多种毒力因素造成，可对胃黏膜造成广泛的损伤，发生慢性浅表性胃炎(Chronic Superficial Gastritis, CSG)、慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis, CAG)、消化性溃疡(Peptic Ulcer, PU)、胆汁反流性胃炎(Bile reflux gastritis, BRG)等病变，最终引发胃癌(Gastric Cancer, GC)，因此Hp与消化系统等疾病的相关性一直是医学界临床研究的热点问题。
随着医学研究的不断深入，消化系统疾病的诊断和治疗也逐渐趋向更加成熟的发展，但是近年的研究调查显示全世界各个国家Hp感染率仍居高不下。最新研究显示，Hp的感染率在非洲国家中较高(79%)，而欧美等一些发达国家的Hp感染率则相对较低(20%~40%) [1]。我国属于亚洲地区的发展中国家，最新调查显示我国自然人群Hp感染率相对较高(55%) [2]，而由于地域、经济、环境、卫生等条件的不同，我国各个地区之间Hp感染率有着较大的波动。Hp是一种不受年龄限制的常见致病菌，但目前有关不同年龄段Hp感染与胃部病变的临床研究较少，特别是感染后发生胃黏膜损伤、萎缩、甚至癌变的年龄尚不清楚 [3]，因此Hp感染引起不同类型胃部病变的高发年龄段及人群有待进一步研究。研究发现Hp的毒力因子可对胃黏膜造成长期、持久且广泛的损害，从而导致许多患者呈现出临床所特有的炎症反应 [4]，因此无论有无消化系统症状，Hp感染后患者胃黏膜几乎都会受到不同程度的损伤。《胃炎京都全球共识》认为Hp所导致的胃部病变是一种感染性疾病 [5]，因此共识建议Hp感染无论有无症状，一经诊断，都需干预。但由于在我国人口数量庞大，主动筛查所有人群并不现实，为了对可能获益较大的个体进行Hp检测和治疗，需要我们进一步研究Hp相关的发病特点来更好地为Hp所致的消化系统疾病做好预防及治疗。
青海地区具有独特的人文、环境特点，处于高海拔低氧环境，平均海拔3000米以上，有研究显示，Hp感染率在高海拔的状态下要高于平原地区 [6]。由此可推断，高海拔低氧环境可能会导致胃黏膜供氧不足、胃黏膜保护屏障较弱，因而更容易对胃黏膜造成慢性损伤。多数患有慢性胃炎的患者，常合并Hp感染，特别是少数民族聚集地受到当地饮食、生活条件等影响(如共用餐具等)，可能是增加Hp的感染的一些影响因素。有研究发现平原地区胃癌患者的Hp感染率(67.20%)显著低于高海拔地区胃癌患者的Hp感染率(82.00%) [7]，青海地区作为胃癌高发地区，更加需要致力于研究Hp对胃部病变的发生、发展的影响作用以及其与易感人群的特点。因此在青海地区有消化道症状的常住人群中其年龄与Hp的感染的关系特点，Hp的感染与胃部病变的关系等尚需进一步研究。本次研究旨在通过收集相关数据，观察青海地区不同年龄段人群的Hp感染特点与胃部疾病类型的关系，并进一步分析总结Hp感染的重点人群特点，提高民众的知晓度，加强有关Hp的健康宣教，进一步预防Hp相关胃病的发生。
2. 研究方法及方案
2.1. 研究对象
2.1.1. 研究对象及病历资料
选取2019年10月至2020年11月，以消化道不适3月以上为主要症状，年龄 ≥ 18周岁，就诊于青海大学附属医院的患者总计1999例，其中男性患者1179例，女性患者820例。平均年龄(51.0 ± 13.7)岁。所有患者同时接受13C幽门螺旋杆菌尿素呼气检测及胃镜检查(含病理)，收集Hp阴性和阳性者和其在胃镜(含病理)下的诊断资料，同时收集受检患者的一般资料。分析比较不同年龄段Hp的阳性率及其与不同胃部疾病的关系等。
2.1.2. 纳入及排除标准
纳入标准：1) 因上消化道不适症状持续3月以上，首次就诊的患者；2) 年龄≥18周岁，性别不限；3) 需要行Hp检测及胃镜的检查；4) 长期生活于青海的居民(>10年)；5) 患者或家属愿意接受该课题研究，并签订知情同意书；6) 经伦理委员会同意。
排除标准：1) 近1个月接受过PPI制剂、抑酸药和保护胃黏膜或正在行抗Hp治疗者；2) 患有严重心脏疾患，如严重心律失常、心肌梗死活动期、重度心力衰竭的等的患者；3) 患有严重肺部疾患，如重度支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿急性发作期的患者；4) 严重的神经病变或精神失常不能合作者；5) 严重咽喉部疾患无法顺利插入胃镜行内镜下检查者；6) 接受过胃部手术(外科手术和微创ESD、EMR等)、放射治疗或化学等治疗者；7) 研究者认为不适合参加本次研究者。
2.2. 研究方法及步骤
2.2.1. 呼气试验准备及判读
应用我院型号为HCBT-01的13C幽门螺杆菌检测仪行13C尿素呼气试验检测，步骤如下：
1) 受试者空腹状态，均匀地将气体呼入标有0 min字样的集气袋，气体充满后将集气袋盖帽拧紧，再予以50~80 mL温开水或矿泉水混匀并口服13C专用试剂，静坐，期间禁食禁饮，勿张口说话。30分钟后再将气体呼入标有30 min字样的集气袋并扭紧集气袋盖帽(若受试者较为紧张不安，嘱静坐3~5分钟，恢复平静呼吸后行上述操作)；2) 使用13C幽门螺杆菌检测仪进行检测，检测值 ≥ 4.0时，判定受试者Hp阳性，<4.0时判定受试者Hp阴性(注：13C尿素呼气检测前所有患者均停用抗生素、抑酸剂、铋剂4周以上，取得知情同意后接受检查)。
2.2.2. 电子胃镜检查
应用我院日本Olympus公司GIF-H290型号胃镜，检查前受检者有出血倾向，如长期服用阿司匹林、华法林等相关药物等，应停用药物5~7天后行胃镜检查。行胃镜检查前需要空腹6~8小时，胃镜检查诊断标准参照《消化内镜诊断金标准与操作手册》。
2.2.3. 主要研究指标及分组
1) 年龄分组：根据研究对象的年龄分为18岁~29岁，30岁~39岁，40岁~49岁，50岁~59岁，60岁~69岁，≥70岁，共6组；2) Hp检测结果分组：阳性组，阴性组；3) 胃镜结果(含病理)分组：经过内镜下检查及活检后分为慢性萎缩性胃炎(CAG)、慢性浅表性胃炎(CSG)、胃癌(GC)、胃溃疡(GU)、十二指肠溃疡(DU)、反流性食管炎(RE)、胆汁反流性胃炎(BRG)、糜烂性胃炎(EG)、十二指肠球炎(D)、胃息肉(GP)及其他胃部病变(OTS)，共11组。
2.2.4. 统计学方法
数据使用统计软件SPSS 26.0分析，临床数据的分布及构成比的比较采用R × C表资料和非参数检验的c2检验，未满足普通卡方检验需要的条件，使用Fisher确切概率法计算。P < 0.01表示有显著的统计学差异；P < 0.05表示差异有统计学意义，若P > 0.05表示差异无统计学意义。
3. 结果
3.1. 一般资料临床特点及分析
3.1.1. 研究对象的性别及年龄构成比
1) 本研究共纳入1999例患者，男性患者1179例，女性患者820例，构成比显示男性患者所占比例为58.98% (1179/1999)，女性患者所占比例为41.02% (820/1999)，男性患者和女性患者比值为1.44:1。
2) 对年龄构成比进行比较显示，18岁~29岁患者所占比例为7.85% (157/1999)，30岁~39岁组患者所占比例为11.31% (226/1999)，40岁~49岁组患者所占比例为19.51% (390/1999)，50岁~59岁组患者所占比例为35.47% (709/1999)，60岁~69岁组患者所占比例为19.26% (385/1999)，70岁以上年龄组患者所占比例为6.60% (132/1999) (见图1)。
Figure 1. Composition ratio of different age groups
图1. 不同年龄段的构成比
3.1.2. Hp的分布特点
1) 1999例患者中(见表1)，Hp阳性患者人数为1187人，阳性率为59.38% (1187/1999)，Hp阳性率随着年龄增长呈进行性下降的趋势，差异具有显著统计学意义，18岁~29岁年龄组患者Hp阳性率最高，为73.25% (115/157)，30岁~39岁年龄组患者Hp阳性率为68.58% (155/226)，40岁~49岁年龄组患者Hp阳性率为66.15% (258/390)，50岁~59岁年龄组患者Hp阳性率为56.56% (401/709)，60岁~69岁年龄组患者Hp阳性率为51.69% (199/385)，70岁以上年龄组的老年患者Hp阳性率最低，为44.70% (59/132) (c2 = 51.457, P = 0.000 < 0.01)。
Table 1. Hp infection in each age group
表1. 各年龄组Hp感染情况
注：c2 = 51.457，P = 0.000 < 0.01，差异具有显著统计学意义。
2) Hp阳性患者中(见表2)，男性688例，阳性率为58.35% (688/1179)，女性499例，阳性率为60.85% (499/820)，而男性在18岁~29岁年龄段的Hp阳性率(74.3%)最高，女性在40岁~49岁时Hp的阳性率最高(77.9%)，70岁以上的老年女性Hp阳性率高于相同年龄阶段的男性，差异有统计学意义(c2 = 4.673, P = 0.031 < 0.05)。其余各年龄组间性别比较差异均无统计学意义(c2 = 0.032, 0.076, 2.932, 0.660, 0.094, P > 0.05)。
Table 2. Hp status of patients with chronic gastric disease in different age groups [n (%)]
表2. 不同年龄段慢性胃病患者Hp情况[n (%)]
3.1.3. 胃部相关疾病的分布特点
1) 1999例患者中，慢性萎缩性胃炎777例，占比38.87% (777/1999)；反流性食管炎199例，占比9.95% (199/1999)；糜烂性胃炎197例，占比9.85% (197/1999)；慢性浅表性胃炎167例，占比8.35% (167/1999)；十二指肠球炎136例，占比6.80% (136/1999)；十二指肠溃疡135例，占比6.75% (135/1999)；胃溃疡118例，占比5.90% (118/1999)；胆汁反流性胃炎106例，占比5.30% (106/1999)；胃息肉76例，占比3.80% (76/1999)；胃癌48例，占比2.40% (48/1999)；其他胃病40例，占比2.00% (40/1999)。
2) 对不同年龄段的不同胃病类型进行统计学分析(见表3)得出不同年龄组的胃病检出率有统计学意义，其中18岁~29岁年龄组患者慢性萎缩性胃炎、反流性食管炎的检出率明显低于其他年龄组，而慢性浅表性胃炎、十二指肠溃疡的检出率显著高于其他年龄组的患者，其中十二指肠溃疡的检出率随着年龄增长呈进行性下降的趋势(P = 0.000 < 0.01)。70岁以上老年患者慢性萎缩性胃炎、反流性食管炎、胃癌检出率最高(P = 0.000 < 0.01)，60岁~69岁年龄组患者胃息肉检出率最高(P = 0.001 < 0.01)。而胃溃疡、胆汁反流性胃炎、糜烂性胃炎、十二指肠球炎及其他胃部相关病变在各个年龄组间的差异无统计学意义(P > 0.05)。
3) 根据不同类型胃病患者的Hp阳性率比较(见表4)，各组胃病在不同性别间的Hp阳性率有统计学差异，患有慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡的女性患者，其Hp阳性率高于男性；患有胃溃疡的男性患者Hp阳性率高于女性(c2 = 29.491, P = 0.001 < 0.01)。不同类型胃病患者Hp阳性率之间有显著差异，其中Hp的阳性率以十二指肠溃疡(77.78%)患者最高，余下依次为慢性浅表性胃炎(66.47%)、胆汁反流性胃炎(66.04%)、胃溃疡(64.41%)、十二指肠球炎(60.29%)、慢性萎缩性胃炎(57.14%)、反流性食管炎(54.77%)、糜烂性胃炎(54.82%)、胃息肉(51.32%)，胃癌患者的Hp阳性率(39.58%)最低(c2 = 40.567, P = 0.00 < 0.01)。男性患者不同胃病间Hp的阳性率有显著差异，其中十二指肠溃疡患者的Hp阳性率最高(c2 = 33.820, P = 0.000 < 0.01)，女性患者不同胃病间Hp的阳性率无统计学差异(c2 = 11.100, P = 0.350 > 0.05)。
Table 3. Digestive system disease detection rate in different age groups [n (%)]
表3. 不同年龄段的消化系统疾病检出率[n (%)]
注：1) a,b,c表示同一类型胃病在不同年龄组的差异；2) 部分数据不符合普通卡方检验要求，使用确切概率法计算。
Table 4. Comparison of Hp positive rate in patients with different digestive system diseases [n (%)]
表4. 不同消化系统疾病患者Hp阳性率比较[n (%)]
*：表示胃病分组的男女组间检出率差异有统计学意义。
4. 讨论
Hp感染是人类最常见的慢性感染之一，对人体健康的影响甚远，尽管医疗技术不断改善，Hp的感染率似乎下降的趋势，但近年来流行病学调查显示世界各个国家以及中国的Hp感染率仍居高不下，年龄从0岁~80岁均有波及，可见Hp传染力度之大，范围之广。Hp是引起慢性和进行性胃黏膜损伤的主要人类病原体，它们适应并生存于严酷的胃酸性环境中，它们可以在人胃黏膜上定植，导致黏膜萎缩、损伤。Hp是导致胃黏膜慢性损伤、慢性胃炎、消化性溃疡甚至营养不良和恶性胃部肿瘤等多种消化道疾病的主要致病菌 [5]。
4.1. Hp与年龄的关系
经调查发现，年龄是Hp感染的极为重要的影响因素之一。国外一项Meta分析显示近70%的人口患有慢性胃炎，而其中大多数人在儿童时期就感染了Hp [8]。如果长期的慢性感染被认为是导致更严重后果(如胃癌)的关键因素，那么更深入地了解各年龄段的Hp感染率和感染动态就显得非常重要。孟凡娜等 [9] 在Hp相关研究发现，Hp的感染率从青年、中年到老年逐渐升高，且在>60岁的老年患者中其感染率最高。而苏成铭 [10] 等对空军总医院体检人员进行Hp检测发现健康成年人群中的Hp感染率与年龄呈负相关。有研究表示由于Hp可引起胃黏膜慢性炎症，影响儿童及青少年在消化道的营养吸收，这对于处于生长发育期的儿童及青少年十分重要，肠道吸收功能的下降必将引起儿童及青少年生长发育不良，甚至引起缺铁性贫血等疾病 [11] [12]。因此在很大程度上，Hp感染会影响到儿童及青少年的健康成长，由于本次研究缺少18岁以下儿童及青少年的相关资料，故有关青海地区儿童及青少年Hp感染相关胃部疾病的关系等尚需进一步研究。本次对1999例患者的研究中，Hp阳性患者人数为1187人，Hp阳性率为59.9%，18岁~29岁组患者Hp阳性率为73.2%；30岁~39岁组患者Hp阳性率为68.6%；40岁~49岁组患者Hp阳性率为66.2%；50岁~59岁组患者Hp阳性率为56.6%；60岁~69岁组患者Hp阳性率为51.7%；70岁以上患者Hp阳性率为44.7%。各年龄组间Hp的阳性率存在显著差异，呈线性改变，主要表现为随着年龄的增加，Hp阳性率逐渐下降(P < 0.01)。本次研究中18岁~29岁年龄组的患者Hp阳性率最高(73.2%)，且显著高于70岁以上老年患者(44.7%)。考虑出现此结果原因如下：1) 随着科技生活水平的提高和生活方式的改变，年轻人之间的社交机会越来越多，在外聚餐、应酬机会明显高于老年人，Hp通过口口、粪口传播的机会增加，此外，吸烟、饮酒、饮食口味偏重等情况也可能是导致Hp感染率增加的危险因素之一 [13]；2) 青壮年人群就业压力较大，忙于工作，经常熬夜，缺乏规律饮食习惯等可导致机体内环境紊乱，自身免疫力低下等，Hp的侵袭因素大于自我防护机制，进而可导致Hp的感染；3) 老年患者合并基础疾病较多，平素为防治其他可能疾病(呼吸道感染等)积极口服相关药物(如消炎药、抗生素等)，可能影响到Hp的检出率；4) 随着年龄增长，中老年患者的自我保健意识增强，主动体检、就医、治疗的积极性大于中青年人群。此外，青海地区的健康宣教主要人群为老年患者，因此中青年人群对于Hp相关问题的认识不足，这可能也是重要原因之一，我们应当加强并扩大健康宣教的人群范围，普及相关知识，提高民众对于Hp的知晓度，进一步预防及治疗Hp和与Hp相关的不同类型胃部病变。
4.2. Hp与性别的关系
Hp的性别差异是一个值得讨论的话题，因为胃癌(Hp所致最严重的后果)多以男性为主，这种优势是由肠道腺癌亚型驱动的，胃癌与Hp感染有很强的联系。但在胃黏膜损伤、萎缩的病理变化特点中并未发现明显的性别差异，目前研究看来Hp引起的慢性胃炎也并没有显示出与性别的相关性 [14]。虽然Ibrahim [15] 等的一项Meta分析显示，无论是儿童还是成人，感染在男性中发生的频率都高于女性。然而Sjomina [16] 等的另一项研究发现，男性Hp感染率(46.3%)与女性的感染率(42.7%)的差异无统计学意义。目前多项研究结果来看，男性和女性之间的Hp感染率似乎没有明显差异。本次研究共纳入男性患者1179例(58.98%)，女性患者820例(41.02%)，就诊患者中男性患者比例高于女性患者。其中Hp阳性的男性患者688例(58.4%)，女性患者499例(60.9%)，男性在18岁~29岁年龄段的Hp阳性率最高(74.3%)，女性在40岁~49岁时Hp的阳性率最高(77.9%)，然而18岁~29岁，30岁~39岁，40岁~49岁，50岁~59岁，60岁~69岁的这5组间的性别比较差异均无统计学意义(P > 0.05)，但70岁以上老年女性Hp阳性率(60.0%)高于相同年龄阶段的男性(29.9%)，差异有统计学意义(P < 0.05)，这可能和老年女性生理激素水平的紊乱、免疫力低下进而导致自身抵抗力下降有关。此外，由于本次研究的局限性，收集70岁以上老年患者病例较少，故本研究中的Hp感染率并不能完全反映实际的最真实情况，尚需要我们进一步深入研究。
4.3. Hp与消化系统疾病的关系
目前已清楚，几乎所有群体在感染Hp后都会出现胃黏膜的病理变化，Chen [17] 等提出慢性胃黏膜损伤的发生模式，为“正常胃黏膜–胃黏膜损伤–炎症–萎缩、糜烂–上皮内瘤变–恶变”。高达95%的感染患者易发生胃窦型胃炎，少部分可累及胃体或两者兼而有之 [18]。以泌酸较多为特点的胃窦部胃炎，胃黏膜损伤后出现消化性溃疡的可能性更大；以胃体为主的慢性萎缩性胃炎，在萎缩较为严重的情况下，其罹患胃癌的风险会显著增加。虽然引起慢性胃炎的因素有很多，但在我国，Hp感染是慢性胃病的主要致病因素之一，甚至有调查显示慢性胃炎有90%以上病因为Hp感染 [19] [20]。Hp引起的胃炎被认为是消化性溃疡最重要的危险因素之一，因此消化性溃疡的发生与Hp感染的关系不容忽视。黄淼 [21] 等研究发现Hp的感染显著影响了胃溃疡及十二指肠溃疡的发生、发展。此外，颜红儿等 [22] 研究发现，无论是消化性溃疡的高发年龄段在40岁~60岁之间。胃癌的发生多见于50岁以上的中老年患者，但是近年来随着工业化的迅速发展及人们不良生活习惯的增多等，胃癌有年轻化趋势，但35岁以下胃癌发生仍较少见 [23]。据统计，2018年全球胃癌的新发病例约为100万，全球恶性肿瘤排名第5，其中有78.2万人死于此病 [24]。发展中国家的胃癌患病率占全球的70% [25]，我国的胃癌发病率很高，整体的发病例数和死亡例数均占到全球的40%，而且呈现出性别及生活条件等的差异，即女性的发病率低于男性，城市的发病率低于农村 [26]。目前已经确定了几个导致胃癌发展的危险因素，即高盐摄入、饮酒和吸烟等。此外，Hp已被确定为胃癌的一个强力危险因素，有研究显示几乎90%的新发胃癌病例都是由Hp引起的 [24]。儿童时期胃癌的发生极为罕见，但不容忽视的是Hp感染在儿童时期发生容易形成慢性炎症，长期发展亦是胃癌发生的高危因素，早期针对Hp感染的儿童进行根除治疗也许有助于降低其在成年后罹患胃癌风险 [27]。可见根除Hp可能是一种很有前途的胃癌预防策略，特别是在我国这样胃癌高发的国家中。Hp与反流性食管炎之间的相互作用是一个复杂的问题，目前也存在较多争议。研究认为，Hp感染可通过侵袭性作用促进反流性食管炎的发生，另一方面，不同部位的胃炎可导致胃酸过多或过少，而胃酸分泌是反流性食管炎病理生理机制的关键因素，因此对于以分泌胃酸为主的胃窦性胃炎，在根除Hp后可能有助于改善已存在的反流性食管炎；而以腺体萎缩为主的胃体胃炎，因为胃酸分泌减少，故萎缩性胃炎对胃食管反流病反而可能有保护作用 [28]。因此根据Hp所致的胃黏膜损伤部位及胃酸分泌的强弱可能是胃食管反流性疾病发生的影响因素，所以在今后研究中应当深入Hp的致病机制以及其所致不同部位病变的研究，进行针对性治疗，也许能够二者兼得。胃外Hp感染在文献中很少报道，直到今天，仍有诸多争议，特别是在胆管和胆囊，一些病理情况也可能是基于Hp感染。由于目前研究发现人群中Hp的感染较为普遍，所以有学者认为Hp感染患者中，胆汁反流性胃炎的患者病情可能会进一步加重。部分研究发现加重胆汁反流性胃炎的损伤原因与Hp感染可能有一定的关系 [29]。然而也有研究认为同一患者的胆汁反流性胃炎与Hp感染是两种独立的疾病，两者间无显著相关性 [30] [31]，需要我们进一步去做更多的研究及探讨。
本次研究发现，消化系统疾病的类型不但与Hp感染密切相关，且与年龄的关系甚为密切，慢性浅表性胃炎患者中，18岁~29岁及30岁~39岁患者间的检出率无显著差异，但两组患病检出率均明显高于其他年龄组，慢性浅表性胃炎属于慢性胃炎活动初期发生的病理生理变化，多见于中青年患者，且随着年龄的增加，其检出率呈现进行性降低的特征(P < 0.05)。而18岁~29岁的青年患者慢性萎缩性胃炎的检出率(8.30%)明显低于其他年龄组，40岁以上各年龄组患者之间慢性萎缩性胃炎的检出率相对无显著差异，70岁以上患者慢性萎缩性胃炎的检出率最高(49.20%) (P < 0.05)，慢性萎缩性胃炎的检出率随着年龄的增加呈进行性升高的特点，这符合慢性胃炎在人群中的病理变化时间线，进一步说明胃黏膜萎缩这一病理特点是一个慢性的长期的病理生理改变。18岁~29岁患者反流性食管炎检出率最低(3.20%)，70岁以上患者的检出率(12.1%)最高(P < 0.01)，考虑青年人的生理机能较好，其食管括约肌的收缩–舒张功能调节较中老年人强，而老年人的基础代谢减弱、平素活动较少，易造成腹内压增高、消化不良等，这些可能加重反流性食管炎的产生和进一步发展。我们的研究结果显示，十二指肠球部溃疡的检出率随着年龄的增加呈进行性下降的趋势，18岁~29岁患者的检出率最高(19.1%)，显著高于70岁以上患者(2.30%) (P < 0.01)。胃癌患者中70岁以上患者胃癌的检出率(8.30%)显著高于其他年龄组患者，说明在青海地区，胃癌患者的高发人群主要以老年人为主，值得注意的是，本次研究中30~39岁患者的胃癌发病率稍高于40岁~69岁的患者，这可能和时代的发展，中青年群体生活条件、生活方式、以及饮食习惯的改变有关(P < 0.01)，此外本次收集的胃癌例数少(48例)，研究存在局限性。胃息肉患者中，18岁~69岁各个分组间的检出率随着年龄逐渐升高，考虑长期的慢性胃炎可导致胃黏膜损伤、萎缩进而出现肠化生等病理变化，而胃息肉可能是这些病理变化过程中的一个阶段，因此随着年龄增长，胃息肉的患病率可能逐渐增加。但是胃息肉根据不同的病理类型，其临床特点亦不同，本次研究未对胃息肉的病理类型进行分类，且胃息肉患者病例较少(76例)，研究存在局限性，有待继续研究。此外，胃溃疡、胆汁反流性胃炎、糜烂性胃炎、十二指肠球炎及其他胃部相关病变在各个年龄组间的差异无统计学意义(P > 0.05)，可见胃溃疡患者、胆汁反流性胃炎患者及其他胃病患者在本次研究中的年龄分布特点不显著。
本次研究发现青海地区有消化道症状者的Hp阳性率较高，为59.37%，不同类型的胃病在男女间的Hp阳性率有统计学差异，患有慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡的女性患者的Hp阳性率高于男性；患有胃溃疡的男性患者Hp阳性率高于女性(P < 0.01)。男性患者不同胃病间Hp的阳性率有显著差异，其中十二指肠溃疡患者的Hp阳性率最高(P < 0.01)，女性患者不同胃病间Hp的阳性率无统计学差异(P = 0.350 > 0.05)。整体上不同类型胃病患者Hp阳性率之间有显著差异，其中十二指肠溃疡患者Hp的阳性率(77.78%)最高，其次为慢性浅表性胃炎(66.47%)、胆汁反流性胃炎(66.04%)、胃溃疡(64.41%)、十二指肠球炎(60.29%)、慢性萎缩性胃炎(57.14%)、反流性食管炎(54.77%)、糜烂性胃炎(54.82%)、胃息肉(51.32%)，胃癌(39.58%) (P < 0.01)。本次研究中，各类胃部疾病的Hp阳性率均较高，其中，十二指肠溃疡的阳性率最高(77.78%)，而胃癌患者的Hp阳性率最低(39.58%)，出现这种结果的原因可能是：1) 十二指肠溃疡及慢性浅表性胃炎患者均以青年人居多，青年人群的体质较好，泌酸功能强于中老年患者，而Hp喜欢酸性环境，在胃酸分泌较多的地方Hp更适宜定植；2) 胃癌患者以老年人居多，而老年患者基础疾病多，就医较为频繁，干预治疗较多，可能有反复口服影响Hp定植的相关药物等影响因素存在；3) 老年患者胃癌检出率较高而Hp阳性检出率反而偏低，考虑可能以前就存在许多感染史，过去的长期感染对胃部肿瘤发生的影响可能比Hp感染造成的影响更大 [32]。
综上，近年来随着研究的不断深入，经济、医疗、生活条件等的不断改善，全球Hp的感染率也在逐渐地下降，但是在我国，Hp感染的发生仍不在少数。如今我们知道Hp不仅仅是传染性疾病，且与其可贯穿从无症状到肿瘤的发生的整个过程，跨度之大，警示我们要严肃对待Hp感染，因此针对不同的人群(幼儿、青少年、中青年及老年人群等)予以不同的预防及治疗也显得十分重要。我们应当加强健康宣教，提高Hp及胃病的防治意识。有消化道系统症状者建议常规检查有无Hp感染。青壮年Hp阳性率较高，常伴有慢性浅表性胃炎、十二指肠球炎的发生，若有Hp感染应当以积极根除治疗为主。中老年患者的Hp感染常伴随着慢性萎缩性胃炎、反流性食管炎等的发生，应当在根治Hp之前，排除胃息肉、胃癌等疾患，去除其他潜在的危险因素并予以相应治疗。值得注意的是，青海地区的胃癌患病仍以老年人居多，但本次研究发现30岁~39岁的中年人群的胃癌检出率较高，这需要我们进一步展开深入调查，认真研究及探讨。本次研究缺乏儿童及青少年的病历资料，在今后的研究工作中仍需要进一步完善，目前关于Hp的致病机制颇为复杂且具有较多争议，需要我们不断地挖掘并发现个中规律。
基金项目
青海省消化系统疾病临床医学研究中心(编号：2019-SF-L3)。
NOTES
*通讯作者。