1. 引言
随着社会经济的发展,人们越来越希望自己能够更长时间去保持住自己青春的状态,这使得人们对减缓皮肤老化的需求日益迫切。鉴于此,皮肤年轻化保养成为了现阶段人们精神与物质的双重追求,这种追求是一种对抗皮肤老化的过程,那么什么是皮肤老化?皮肤老化指皮肤的衰老过程,这个过程或是由人体基因所决定的自然衰老过程,或是机体在环境中遭受到如紫外线、风吹日晒及一系列有害化学物质损伤的累积型表现 [1] [2] [3]。
2. 紫外线照射对人皮肤的影响
皮肤光老化是皮肤老化的重要原因,其引起皮肤一系列变化的主要原因是紫外线,紫外线是皮肤衰老过程的加速,很大程度受影响在于疏于对紫外线的防护,这种损害会导致皮肤含水量下降加快,让色素沉淀在更容易沉淀,并使皮肤弹性明显降低,最终出现深在性皱纹,最终表现为皮肤老化。光老化皮肤组织雪病理表现为:弹力纤维组织的缺失,胶原蛋白的流失和无定型弹力蛋白样物质的堆积。如果有出现表现为皮肤毛细血管扩张,并演变成皮肤角化过度导致的皮肤暗淡无光泽,这就是一种慢性日光照射导致的皮肤老化,这种老化会从机体的少儿时期开始,随着年岁的增长,老化程度逐渐加深,甚至可能发生多种恶性肿瘤。
皮肤老化的其中一项原因被认为是光化学作用导致,其影响途径被归类为以下方式:
1) 凋亡基因:决定哺乳类动物的细胞凋亡的具体基因目前尚未水落石出,但相关研究表明与光老化相关基于有:Bcl-2、c-myc、P53、Ice、Fas/Apo-1,Fas基因、bcr/abl基因、caspase-3蛋白等。
2) 自由基产生和脂质过氧化所致的光老化:
a) 脂质过氧化(Lipid peroxidation, LPO)的产物是丙二醛(Malondialdehyde, MDA),可以通过测定组织、细胞、血浆内丙二醛的量来反映脂质过氧化的水平。
b) 自由基产生其内容为:
① 对核酸的损伤;
② 对蛋白质的损伤;
③ 对糖的损伤;
④ 细胞线粒体的损伤。
清除自由基的酶类主要有SOD、CAT、以GSH-PX为代表的过氧化物酶及谷胱甘肽硫转移酶(G-ST)等。胶原蛋白的主要成分是羟脯氨酸(HYP)。
3. 抗皮肤老化的活性原料的分类
现如今,针对皮肤老化具有抵抗功能的活性物质被整理出来,大概是以下三类:
① 生物制剂类。如:辅酶Q1、过氧化氢酶(CAT)、木瓜巯基酶、金属硫蛋白(MT)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)等;
② 天然中草药制剂类。如:中草药的提取液,而中草药就包括了绞股蓝、灵芝、丹参、人参、银杏叶、鹿茸等;
③ 化学合成、半合成制剂类。如:清除脂褐质的氯酯醒、氯丙嗪、姜黄素、乳清酸镁,抗交联的各种络合剂、螯合剂,2-巯基乙胺(2-MEA),丁羟甲苯(BHT),硒代蛋氨酸,人工合成的各种抗氧化酶、抗氧化剂及其衍生物(VE、VA、VC、β胡萝卜素、辅酶Q10),以及尿素等 [4]。这其中天然化合物具有较强的抗氧化性,毒性较低的优势,成为近几年来的研究热。植物化合物包括多种化学物质,包括多酚,单萜,黄酮类,有机硫化物,其中吲哚已被证明具有抗肿瘤的作用。这些化合物的作用方式包括抗炎和激发免疫反应,解毒,调节抗氧化剂及改变基因表达,维持组织稳态等。因此我们对近年来各类植物化合物对光损伤的保护作用及其机制的研究进行总结。
4. 天然植物提取物种类及抗光老化作用途径
1) 茶类提取物
a) 茶类中多酚物质被统一称为茶多酚,其主要成分为茶多酚的主要成分为:黄烷酮类儿茶素类化合物,并在茶多酚中占据了60%到80%的分量 [5]。刘清经过多次实验研究发现:儿茶素单体混合物的茶多酚,具有一定程度上清除 ROS的能力,可以有效降低LDH水平,并减轻DNA的损伤,并且能够在防护UV致HSF细胞急性光损伤层面有显著功效,对CAT、GCLM、GCLC、SOD、NQO1 mRNA抗氧化物酶及II相解毒酶mRNA的表达也具有一定的促进效能,或许是发挥光保护作用的重要机制 [6]。
b) 茶黄素是一种苯骈卓酚酮化合物,呈橙黄色,能溶于乙酸乙酯,是由儿茶素在煤促苯丙环化作用生成的 [7]。石玉兰研究发现茶黄素单体TF3'G对可修复细胞结构,通过对抗氧化酶基因SOD、CAT、对线粒体融合基因Mfn2表达的促进,进而正反馈作用于抗凋亡因子Bc1-2的表达,与此同时,对促凋亡因子Bax以Caspase-3的表达作用也具有抑制功能,能有效的通过减少UVB诱导的HaCaT细胞凋亡来对其进行保护 [8]。
2) 甘草、红景天和黄芪粗提取物
我国著名中医药学家赵敏及其团队经研究发现:红景天、黄芪和甘草的粗提取物具有对皮肤的光保护的作用,机制是通过抑制caspase-8的活性来降低TNF-α含量,最终达到抑制皮肤细胞凋亡的作用 [9]。
3) 芍药根、牡丹根及紫牡丹根提取物
芍药苷(Paeoniflorin, PF)来源于芍药根、牡丹根及紫牡丹根等中草药 [10]。芍药苷单独应用可以使细胞内抗氧化基因Nrf2、HO-1和NQ-O1表达升高,并且芍药苷的浓度越高效果越明显,这可以降低细胞的氧化应激水平。芍药苷通过调节氧化应激来调控PLIN2 的表达 [11]。
4) 紫薯、黑豆、桑葚、蓝莓提取物
矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(Cyanidin-3-O-glucoside, C3G),一种常见的花色苷,它是来源于紫薯、黑豆、桑葚、蓝莓等深色植物中的提取物。如果对TGF-β/Smad通路以及MMP-1的表达的调节具有对皮肤胶原蛋白稳态的保护功能,可以有效减少皮肤损伤。彭子瑶已发现:通过膳食调节或涂抹G3G都能达到对皮肤慢性光损伤产生改善功效,其原理正式如此 [12]。
5) 橙皮苷、黄芩苷、矢车菊、水飞蓟宾提取物
通过调节MAPK/AP-1、TGF-β/Smad、NF-κB/I-κB等信号通路来抑制MMPs的表达和增加I型前胶原的含量,从而维持正常的细胞外基质的合成和降解,进而达到抗光老化的效果 [13] 也是一项非常不错的选择,彭子瑶团队已发现:由橙皮苷、黄芩苷、矢车菊素-3-O-葡萄糖苷、水飞蓟宾等植物中提取的黄酮类化合物对这类信号通路具有调节功能。
6) 金银花提取物
张丽宏团队提出:若MMP-1基因的表达受到抑制,皮肤胶原蛋白的分解分解功能亦会受到抑制,这也是一种有效的抗老化治疗方法,木犀草素就是具有这项功能的一类“治疗剂”,而金银花中就含有木犀草素这种天然黄炳桐类化合物 [14]。
7) 灯盏花提取物
灯盏花素外用具有降低炎症细胞因子的分泌能力,从而抑制MMP-1基因的表达,亦具有对抗皮肤老化的功能,王鑫丽团队已通过小鼠老化模型验证了其有效性 [15]。
8) 七叶绞股蓝提取物
七叶绞股蓝是绞股蓝中的一种,具有降低血压、血脂和血糖的功效,在医疗中通过镇静、安神来改善睡眠,从而对神经衰弱症进行辅助治疗。不仅如此,七叶绞股蓝还具有清热解毒的作用,亦能一定程度上抑制细胞癌变和杀灭癌细胞。王婷欧团队发现:绞股蓝七叶胆苷XVII可能通过抑制PGE2、COX2的分泌水平的机制,进而MMP-1基因的表达,以达到防护皮肤光老化,如此观之,七叶绞股蓝亦可作为防治光老化的新型有效抑制剂 [16]。
9) 山楂叶提取物
山楂叶提取物(HLE)表现出抗氧化活性,以95%醇提物活性最高;各HLE中的总酚含量与其抗氧化性呈正相关关系,以95%醇提物的总酚含量最高;HLE能减弱UVA辐射诱导抑制HaCaT细胞增殖的影响;山楂叶95%醇提物能够显著降低UVA辐射诱导Ha Ca T细胞内γ-H2AX、HSP90、p-p38/MAPK、MMP9、COL1A1等蛋白分子表达。因此,HLE具有抗光老化作用,与其抗氧化活性、调节热休克应激反应和P38/MAPK介导的MMPs信号通路、抑制胶原蛋白和纤维蛋白的降解作用相关 [17]。
10) 凹叶厚朴果实提取物
凹叶厚朴是木兰科、木兰属植物。树皮、根皮、花、种子和芽皆可入药。葛岚岚研究的凹叶厚朴果实总苯乙醇苷(PG)和苯乙醇苷类化合物magnoloside I,可以通过直接清除自由基和提升化体抗氧化酶-CAT、SOD及GPX的活力,抑制MDA含量升高来缓解UVB导致的皮肤氧化损伤,并防止皮肤中胶原蛋白含量的降低,发挥良好的抗紫外线辐射作用。另外PG和magnolosideIa可以通过抑制MAPK/NF-KB信号通路的活化,最终减少炎性因子的产生,实现抗炎和光保护作用 [18]。
11) 虎杖、决明、葡萄、花生等提取物
白藜芦醇具有对抗氧化作用,常用虎杖、决明、葡萄、花生进行粗提取,况晓东团队通过小鼠模型的白芦醇高剂量治疗组对比实验发现:高剂量白藜芦醇能影响小鼠UV导致而产生的酶的合成量,提高光老化皮肤抗氧化物酶活性,进而改变氧化产物含量,能有效对抗紫外线带来的皮肤衰老 [19]。
12) 枸杞叶提取物
若对皮肤组织中的SOD、GSH-PX和CAT的活性有提高功能,也能有效的清除皮肤组织自由基,达到防止UVB辐照所致的皮肤损伤。吕燕红经研究发现:通过外用枸杞叶总黄酮能提高SOD、GSH-PX和CAT的活性,增强机体皮肤抵抗紫外线的能力 [20]。
13) 薰衣草提取物
薰衣草总黄酮在抗光损伤方面有显著功效,谭为团队通过对薰衣草总黄酮为变量的豚鼠皮肤对照组模型实验发现:对照组的HaCaT细胞给药组损伤程度更低,MDA含量低,SOD活力更高,效果与给药浓度成正相关 [21]。
14) 辣木叶提取物
机体皮肤组织中谷胱甘肽(GSH)的含量,过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,都会受到辣木叶多酚提取物(MLE)的正向调节作用,能显著降低丙二醛(MDA)的产生量,我国孙丽平团队在对小鼠实验结果发现:MLE能够明显降低光老化皮肤中MMPs (MMP-1、MMP-3和MMP-9)的含量 [22]。
15) 红树莓
林勇等人研究发现红树莓可显著提高UVB照射后HaCaT细胞的活性,提高SOD和GSH-Px活性,减少MDA和ROS含量,降低LDH活性和增加Hyp含量,呈剂量依赖关系,减轻UVB所导致的细胞损伤,凋亡率降低 [23]。
16) 水母雪莲提取物
水母雪莲含有丰富的黄酮、多糖与木素,其抗氧化功能是草本植物中较为显著的,一直都是我国医疗中抗炎、抗癌和抗诱变的主力军 [24],曾智通过对水母雪莲多糖的对照组实验发现:其多糖能通过抑制ERK活性达到提升AQP3的活性,有效对抗皮肤衰老 [25]。
17) 桃叶珊瑚提取物
桃叶珊瑚苷(aucubin, AU)是一种环烯醚萜苷类有机物,其药理活性主要体现在杜仲、车前草等中草药材 [26] [27] [28],陈巧云团队发现:利用不同浓度桃叶珊瑚苷处理小鼠表皮组织后,ROS含量Caspase-3活性、Bax蛋白表达量降低,Bcl-2蛋白表达量、Bcl-2/Bax值升高,这两项实验结果能充分证明AU对抑制细胞凋亡、保护受损的HaCaT细胞具有显著功效,是一种拮抗光老化的不错选择 [29]。
18) 铁皮石斛提取物
铁皮石斛提取物(Dendrobium officinale extracts, DOE)因其显著的抗氧化、消炎、降血糖和提神功效,在我国中药医疗系统里具有举足轻重的地位 [30],卢秋静团队通过对小鼠皮肤抗光损伤的对照组中发现:涂抹过DOE的对照组皮肤组织中SOD、GSH-Px、CAT及TIMP-1含有量及活性明显高于空白组,且MDA、MMP-9的活性也受到了明显抑制 [31]。这表明铁皮石斛提取物能有效降低小鼠皮肤组织中胶原蛋白与胶原纤维的分解速率,达到对皮肤光损伤保护的作用。
5. 总结与展望
目前造成皮肤光损伤的主要为UVA、UVB,临床上针对皮肤光损伤除了全身治疗上使用糖皮质激素、抗组胺药物治疗外,最重要的治疗手段就是外用药物局部治疗,天然植物提取物为皮肤光损伤的治疗提供了更多可以参考和研究发展的方向,为临床治疗该疾病提供了更加安全的新的可能。
NOTES
*通讯作者。