1. 引言
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)属于β属的冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，直径60~14 nm。具有5个必需基因，分别针对核蛋白(N)、病毒包膜(E)、基质蛋白(M)和刺突蛋白(S) 4种结构蛋白及RNA依赖性的RNA聚合酶(RdRp)。核蛋白(N)包裹RNA基因组构成核衣壳，外面围绕着病毒包膜(E)，病毒包膜包埋有基质蛋白(M)和刺突蛋白(S)等蛋白。刺突蛋白通过结合血管紧张素转化酶2 (ACE-2)进入细胞。目前为止变异株分别为阿尔法(Alpha)、贝塔(Beta)、伽玛(Gamma)、德尔塔(Delta)和奥密克戎(Omicron)。Omicron株感染病例已取代Delta株成为主要流行株，现有证据显示Omicron株传播力强于Delta株，致病力有所减弱。临床表现以发热、干咳、乏力为主要表现。部分患者以鼻塞、流涕、咽痛、嗅觉味觉减退或丧失、结膜炎、肌痛和腹泻等为主要表现。重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和(或)低氧血症，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等。多数患者预后良好，少数患者病情危重，多见于老年人、有慢性基础疾病者、晚期妊娠和围产期女性、肥胖人群 [1]。
2. 心肌损伤标志物
COVID-19感染可引起心肌损伤，与疾病进展、诊断、预后和治疗密切相关。COVID-19感染人体可能通过两种途径造成患者心肌损伤：第一，通过血液流动直接入侵心脏，这一过程由血管紧张素转换酶2 (ACE2)介导，它在心肌细胞中表现为高度和特异性的表达；第二，可引发严重细胞因子风暴，导致多器官损害，并间接损害心肌细胞。由于血管紧张素转换酶2 (ACE2)在心肌组织中表现出高表达，并在心血管系统中发挥关键作用，与控制血压有关，因此医学专家建议在COVID-19治疗过程中必须特别注意保护心血管系统 [2]。
研究发现27.8%的COVID-19患者发生肌钙蛋白升高，同时当COVID-19患者并发心肌损伤时死亡率会大大提高 [3]。另外有研究表明重型COVID-19患者的心肌损伤显著高于非重型患者 [4]。
根据回顾性分析 [5] 发现超敏肌钙蛋白T (HSTNT)、肌红蛋白(MYO)和肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)三种心肌损伤标志物异常者所占比例分别为34.91%，11.02%和5.25%，其中危重型患者异常情况更加突出，且异常者均以并发基础疾病的患者较多。伴有基础疾病的高龄COVID-19患者更易进展为危重症，COVID-19患者心肌损伤标志物水平的异常与患者病情严重程度和预后有一定相关性。进一步比较发现，ICU组中死亡患者的肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶、肌红蛋白水平显著高于存活患者，推测可将心肌损伤标志物作为COVID-19危重症患者死亡的预测指标 [6]。
3. 急性肾损伤标志物
研究 [7] [8] 表明肾脏是新冠肺炎感染的重要靶点之一，病毒入侵攻击引起继发性肾脏损伤，加重病情导致不良结局，而且肾脏损伤也是导致患者死亡的独立危险因素，对于年纪较大患有基础疾病者更容易发生急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)。因此提高临床对COVID-19患者发生AKI的临床特征以及预后影响的认识，早识别早诊断，改善预后。
回顾分析 [7] 发现AKI组患者住院时间延长、肾脏替代治疗需求增加。整体AKI发生率为13.1%，AKI组的入院血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)以及住院期间峰值SCr均明显高于非AKI组，进一步的ROC曲线分析提示入院SCr、入院BUN以及峰值SCr预测AKI发生的AUC分别为0.854、0.830及0.900，具有很好的预测能力，其中峰值SCr更具有预测性。新冠肺炎患者出现SCr明显改变，峰值SCr水平显著升高，提示不良预后，需要引起临床重视，所以动态连续监测新冠肺炎患者SCr和BUN的变化有助于早期预测和诊断AKI，指导临床及早采取干预。
4. 肝功能损伤标志物
郭等 [9] 回顾性分析发现COVID-19患者出现肝功能损伤的比例较高，肝功能各项指标均有不同程度的异常，其中总胆红素(TB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高较为明显，浙一 [10] 收治的85例COVID-19患者中肝功能异常组中重型和危重型患者的比例高于肝功能正常组，且肝功能异常组中ALT、AST及TB水平均高于肝功能正常组。因此重型或危重型COVID-19患者中肝损伤较多见，在进行药物治疗时要注意药物的肝损伤作用，及时监测ALT、AST以及TB肝功能指标，及时了解患者肝损伤情况。
5. 外周血细胞
朱等 [11] 对武汉脑科医院365例COVID-19患者在住院当天、住院3~7 d、住院14~21 d的白细胞和淋巴细胞检测比较中发现者365例患者在3~7 d时的白细胞计数、淋巴细胞计数与淋巴细胞百分比最低，与其他两个时间段比较差异有统计意义，外周血中淋巴细胞计数呈下降态势，尤其在危重症患者中呈进行性下降，对评估患者病情有重要意义。
Zheng等 [12] 通过分析99例COVID-19患者的临床资料发现COVID-19患者随着病情的加重外周血中淋巴细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞逐渐减少，因此较低的CD4+T细胞和CD8+T细胞计数则可以帮助早期发现和识别危重患者。
中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是一种新型、简便、快速反映炎症与免疫状态的指标，与机体免疫功能密切相关。当疾病进展、免疫抑制加重时，淋巴细胞比例明显下降，故与单一NEUT#、LYMPH#相比，NLR更能反映全身炎症状态，有研究表明重症COVID-19患者NLR明显高于轻症组 [13]。
6. 联合检测标志物
朱等 [13] 对105例COVID-19患者检测发现重症组中C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、D-二聚体(DD)、血清氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)水平明显升高，其中NT-proBNP诊断重症COVID-19效能最高，几项联合检测的诊断效能优于单项检测。
CRP是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，机体收到损伤或感染时迅速升高，重症组CRP水平明显高于轻症组。PCT在机体受到严重细菌感染时引起机体细胞因子风暴而升高，重症组PCT水平高于轻症组。SARS-CoV-2感染人体后激活自身免疫系统，释放促凝因子，激活凝血及继发纤溶，引起DD升高，DD可作为预测COVID-19患者死亡的指标 [14]，能反应病情严重程度以及预后，也是作为COVID-19患者所需要的实验室监测项目之一 [15]。NT-proBNP是反映心力衰竭严重程度的一种标志物，SARS-CoV-2感染人体最终引起心肌细胞损伤，NT-proBNP释放，对预测重症COVID-19合并心力衰竭预后有重要意义。
7. 结语
综上所述，SARS-CoV-2感染引起机体肺炎等一系列并发症，有些并发症病理机制还不明确，但在临床治疗中在不断增强认识，国家提出的诊疗方案也在不断总结更新，对疾病的诊断以及转归可借助实验室标志物进行早期预测，随着病程的进展可以动态监测相关标志物。在大量的数据研究参考下，某些标志物对某些并发症的辅助诊断的意义也越来越明确，临床在应用时要根据具体患者的临床表现进行综合判断。