富氢水对肾肿瘤患者术后肾功能恢复的临床研究进展

Clinical Research Progress of Hydrogen-Rich Water on Renal Function Recovery in Patients with Renal Tumor after Surgery

摘要: 目的：本研究探讨饮用富氢水对肾肿瘤患者术后肾功能恢复的临床研究。方法：选择2022年1月至2022年10月在泌尿外科确诊且住院手术治疗的肾肿瘤患者86例，随机区组法1:1分为研究组和对照组。对照组术后第1、3、7和15天检测患者肾功能指标，研究组在此检测基础给与患者富氢水治疗。比较两组患者术后的肾功能变化以及随访6月的肾功能差异等。结果：手术前两组肾功能无统计学差异(P > 0.05)。给与富氢水治疗后，研究组第3、7和15天的肌酐显著低于对照组(P < 0.05)。术后6月的随访发现，两组肾功能有显著性差异(P < 0.05)，研究组肌酐明显低于对照组。结论：富氢水能够降低患者术后急性期的肌酐水平，改善肾肿瘤患者术后肾功能的恢复。

Abstract: Objective: To investigate the clinical effect of drinking hydrogen-rich water on renal function recov-ery in patients with renal tumor after surgery. Methods: From January 2022 to October 2022, 86 patients with renal tumor diagnosed in the department of urology and hospitalized for surgical treatment were selected and divided into study group and control group 1:1 by randomized block method. The renal function indexes of patients in the control group were detected on the 1st, 3rd, 7th and 15th day after surgery, and the patients in the study group were treated with hydrogen- rich water on the basis of this detection. The postoperative changes of renal function and the dif-ference of renal function after 6 months of follow-up were compared between the two groups. Re-sults: There was no significant difference in renal function between the two groups before operation (P > 0.05). After treatment with hydrogen-rich water, the creatinine level of the study group at day 3, 7 and 15 was significantly lower than that of the control group (P < 0.05). At the follow-up 6 months after operation, the renal function of the two groups was significantly different (P < 0.05), and the creatinine of the study group was significantly lower than that of the control group. Conclu-sion: Hydrogen-rich water can reduce the creatinine level and improve the recovery of renal func-tion in patients with renal tumor.

1. 引言

肾癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，对于局限性肾癌，外科手术仍是首选的治疗方案 [1]。根治性肾切除术是目前常用的标准术式。然而术中因切除患侧肾脏，造成肾组织单位的急性大量丢失，健侧肾脏短期代偿不足，体内的组织损伤伴缺血缺氧，很容易发生急性肾损伤，有报道认为超过半数的患者在根治性肾切除术后发生急性肾损伤，表现为血清肌酐升高，炎症因子表达增多 [2]。虽然经过健侧肾脏的代偿大部分患者的肾功能可以逐渐恢复，然而远期慢性肾脏病的发病率仍高于普通人群，需要日常的随访观察 [3]。如何能有效的减轻急性肾损伤，恢复肾功能是临床研究的关键问题。

自2007年发现分子氢可通过抗氧化作用有效保护脑缺血再灌注损伤以来，氢气的生物学作用被陆续发现 [4]。富氢水作为主要的氢气干预方式已广泛应用于基础医学和临床研究中，并且已被证实对多种疾病有很好的预防和治疗作用 [5] [6]。我们研究通过富氢水的治疗，对肾肿瘤患者肾功能的影响，评估其临床作用疗效。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

选取2022年1月至2022年10月在常州市第一人民医院泌尿外科行单侧开放或腹腔镜下根治性肾切除术86例，按照随机区组法，1:1分为两组，研究组43例，对照组43例。排除标准：年龄 < 18岁或>80岁，双肾或孤立肾肿瘤，肾肿瘤复发或转移，伴随其他恶性肿瘤，严重肾功能不全或其他脏器功能衰竭。两组患者的基线资料：年龄、性别、术前肾功能指标等方面无统计学差异。见表1。本课题采取回顾性临床研究，研究方案经本院伦理委员会批准，病人患者知情并签署同意书。

Table 1. Baseline characteristics of enrolled patients

表1. 入组患者基线特征

2.2. 方法

2.2.1. 治疗方法

富氢水饮用方法：研究组患者在肾肿瘤术通气后，每日饮用2 L富氢水(江苏滕田生物科技有限公司提供高浓度富氢水杯)，对照组患者确保每日补充2 L饮用水。研究组富氢水饮用至患者出院。

2.2.2. 评定指标

临床肾功能指标：分别于实验开始前1天，术后第1、3、7和15天，以及术后第6月随访时空腹抽取两组患者的外周静脉血，采用日立7600全自动生化分析仪检测肾功能的尿素、肌酐指标。

2.3. 统计学方法

使用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料以 $\bar{x}$ ± s表示，组间比较采用成组t检验；计数资料采用例和百分比表示，组间比较采用卡方检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

86例患者均完成所有随访。主要肾功能指标：治疗前两组的尿素、肌酐均差异无统计学意义(P > 0.05)。肾肿瘤手术后，第1天两组的尿素、肌酐均升高，两组差异无统计学意义(P > 0.05)；第3天两组尿素、肌酐均开始降低，两组差异无统计学意义(P > 0.05)；第5天研究组肌酐下降更多，两组肌酐差异有统计学意义(P < 0.05)；第7天两组尿素、肌酐差异有统计学意义(P < 0.05)；术后6月随访时，两组尿素、肌酐差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2、表3。

Table 2. Comparison of urea nitrogen before and after treatment between the two groups ( $\bar{x}\pm s$)

表2. 两组尿素在治疗前后的比较( $\bar{x}$ ± s)

Table 3. Comparison of creatinine before and after treatment between the two groups ( $\bar{x}\pm s$)

表3. 两组肌酐在治疗前后的比较( $\bar{x}$ ± s)

4. 讨论

肾细胞癌是来源于肾小管上皮的恶性肿瘤，是泌尿系统常见的肿瘤之一，目前根治性肾切除术仍是肾癌治疗的主要方案 [7]。然而患侧肾脏切除导致肾单位的急剧减少，对侧肾脏出现高压力、高滤过和高灌注的代偿性血流动力学变化，超过半数的根治性肾切除术患者伴发急性肾损伤，引起肾功能的变化，从而影响预后 [8]。如何能有效的提高肾功能，是有利于肾癌患者预后的重要因素。2007年在《自然–医学》的研究发现吸入少量氢气(2%)可有效治疗大鼠缺血性脑卒中，并提出氢分子可选择性清除氧自由基，这一发现拉开了氢分子研究的序幕 [4]。大量的基础实验证明，氢气除了抗氧化效应外，还有减少细胞凋亡、抑制炎症反应等作用，从而对各种疾病和损伤具有直接或间接的治疗，包括降低组织器官的缺血再灌注损伤、改善糖尿病患者的糖耐量异常等 [9]。我们的研究希望氢气的应用能利于肾肿瘤患者的术后恢复。

根治性肾切除术是肾癌患者术后急性肾损伤及发生远期慢性肾衰竭的独立危险因素 [10]。急性肾损伤时患者体内炎性因子增加，抗氧化酶活性降低。有研究认为分子氢疗法可以减轻败血症患者的炎症反应和氧化应激，减少肾脏结构损伤，保护肾功能，表现为给与2%氢气复合液体可降低败血症患者的血清肌酐、血尿素氮和中性粒细胞凝胶酶相关的脂蛋白，降低肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6，对感染性休克期间的急性肾损伤具有较强的保护作用 [11]。有报道给予大鼠腹腔注射富氢水可显著降低髓过氧化物酶升高，并上调氧化还原因子和过氧化氢酶的活性，同时降低血清尿素氮和肌酐水平 [12]。我们给与肾肿瘤患者饮用富氢水，同样发现具有降低肌酐，保护肾功能的效果，这说明富氢水治疗可以通过抗氧化作用减轻缺血再灌注导致的急性肾损伤，在手术的急性期起到保护肾功能的作用 [13]。

根治性肾切除术后因肾脏功能的损失，往往会有慢性肾功能不全的风险，需要日常的随访和观察。最近研究表明，在肾脏疾病中klotho的表达被显著抑制，进而导致肾脏纤维化。腹腔注射富氢水保留了klotho的表达并激活肾脏中的自噬而发挥抑制急性肾损伤后肾脏纤维化的作用 [14]。我们对手术后的患者进行随访半年研究，发现富氢水治疗的患者术后肾功能保护的更好，患者生活质量更高。我们认为，富氢水通过发挥抗氧化作用，一定程度缓解了因氧化应激引起的肾功能下降，更利于患者的恢复。

综上所述，本研究结果发现富氢水治疗能改善肾肿瘤患者的术后恢复，降低尿素、肌酐的水平，保护了患者的肾功能，延缓肾功能的减退，临床应用于肾肿瘤患者的治疗，有助于患者生存质量的提高。

NOTES

^*通讯作者。