CHA2DS2-Vasc评分联合血清FAR在冠心病中的诊断价值

Diagnostic Value of CHA₂DS₂-Vasc Score Combined with Serum Fibrinogen-to-Albumin Ratio in Coronary Heart Disease

摘要: 目的：探讨CHA₂DS₂-Vasc评分联合血清维蛋白原和白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio, FAR)对冠心病(coronary heart disease, CHD)的诊断价值。方法：纳入2017/01/01~2019/01/01期间于安徽医科大学第二附属医院老年心血管内科行冠脉造影术(coronary angiography, CAG)检查的患者185例，其中明确诊断为冠心病116例，非冠心病69例。收集患者的临床资料，所有患者计算FAR值，评估CHA₂DS₂-Vasc评分。以发生冠心病为因变量，年龄、高血压、糖尿病、Fib、FAR、空腹血糖及CHA₂DS₂-Vasc评分作为自变量建立logistic回归模型，采用受试者工作特征曲线(receiver operating curve, ROC)评估CHA₂DS₂-Vasc评分联合FAR对冠心病的诊断价值。结果：两组年龄、高血压、糖尿病、Fib、FAR、空腹血糖及CHA₂DS₂-Vasc评分差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素logistic回归分析显示CHA₂DS₂-Vasc评分及FAR与CHD的发生呈独立正相联(P < 0.01)。应用ROC曲线评估CHA₂DS₂-Vasc评分、FAR单项及联合诊断的效能，结果显示CHA₂DS₂-Vasc评分的曲线下面积(area under curve, AUC)为0.656 (95% CI 0.575~0.736)，P < 0.001，其敏感度60.3%，特异性63.8%，cut-off值1.5；FAR的AUC为0.602 (95% CI 0.521~0.684)，敏感度36.2%，特异性85.5%，cut-off值0.075；CHA₂DS₂-Vasc评分联合FAR的AUC为0.702 (95% CI 0.624~0.780)，敏感度79.3%，特异性52.2%，cut-off值0.552。结论：与CHA₂DS₂-Vasc评分及FAR相比，CHA₂DS₂-Vasc联合血清FAR对患者发生冠心病具有更好的临床评估价值。

Abstract: Objective: To explore the value of CHA₂DS₂-Vasc score combined with serum Fibrinogen-to-Albumin Ratio (FAR) in the diagnosis of coronary heart disease (CHD). Methods: 185 patients who underwent coronary angiography (CAG) in the Department of Geriatric Cardiology at the Second Affiliated Hos-pital of Anhui Medical University from 2017/01/01 to 2019/01/01 were included. Among them, 116 patients were diagnosed with coronary heart disease, 69 patients without coronary heart dis-ease. Clinical data were collected from patients, and all patients were calculated for FAR values to assess CHA₂DS₂-Vasc scores. A logistic regression model was established with the occurrence of cor-onary heart disease as the dependent variable, age, hypertension, diabetes, Fib, FAR, fasting blood glucose and CHA₂DS₂-Vasc score as independent variables, and the receiver operating curve (ROC) was used to evaluate the diagnostic value of CHA₂DS₂-Vasc score combined with FAR for coronary heart disease. Results: There were significant differences in age, hypertension, diabetes, Fib, FAR, fasting blood glucose and CHA₂DS₂-Vasc scores between the two groups (P < 0.05). Multivariate lo-gistic regression analysis showed that CHA₂DS₂-Vasc scores and the occurrence of FAR and CHD were independently positively correlated (P < 0.01). The ROC curve was used to evaluate the value of CHA₂DS₂-Vasc scores, FAR and CHA₂DS₂-Vasc-FAR score for diagnosis of CHD. The area under curve (AUC) of CHA₂DS₂-Vasc scores were 0.656 (95% CI 0.575~0.736, P < 0.001), its sensitivity was 60.3%, specificity was 63.8%, cut-off value was 1.5; The AUC of FAR was 0.602 (95% CI 0.521~0.684), sen-sitivity 36.2%, specificity 85.5%, cut-off value 0.075; The AUC of CHA₂DS₂-Vasc score combined with FAR was 0.702 (95% CI 0.624~0.780), sensitivity 79.3%, specificity 52.2%, cut-off value 0.552. Con-clusion: Compared with CHA₂DS₂-Vasc and FAR, CHA2DS2-Vasc combined with serum FAR has better clinical evaluation value for coronary heart disease in patients.

1. 引言

纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen/albumin ratio, FAR)涉及到纤维蛋白原(fibrinogen, Fib)和白蛋白(albumin, Alb)两个实验室指标，Fib和Alb既参与炎症反应，又参与凝血途径，Fib可通过核因子转录途径介导促炎因子的合成，参与炎症的发生发展，还可以通过与血小板表面糖蛋白受体结合促进血小板聚集。Alb是负性炎症蛋白，且与红细胞聚集负相关。有研究表明，FAR对冠状动脉的病变程度有预测作用 [1] [2]。CHA₂DS₂-Vasc评分系统是在CHA₂DS₂评分的基础上产生的针对非瓣膜性心房颤动患者卒中风险预测的评分，一般被用来评估非瓣膜性心房颤动患者发生卒中的风险，在评估急性心肌缺血患者预后方面也有一定价值，所评估的危险因素与冠心病的危险因素也十分类似 [3] [4]。FAR及CHA₂DS₂-Vasc评分可以用于冠心病的预测，而本文旨在探讨CHA₂DS₂-Vasc评分及其联合FAR是否对患者发生冠心病具有更好的临床评估价值。

2. 资料与方法

2.1. 研究对象

纳入2017/01/01~2019/01/01在安徽医科大第二附属医院老年心血管内科就诊且行CAG检查的患者，排除自身免疫性疾病、严重慢性肝肾功能不全疾病、恶性肿瘤的患者，共316例。根据冠脉造影的结果，将有1支或1支以上主要冠状动脉(直径 > 2.0 mm)血管狭窄 ≥ 50%的患者纳入冠心病组(CHD组)，共116例，无明显冠状动脉粥样硬化征象或主要冠状动脉血管狭窄程度 < 50%的患者纳入非冠心病组(N-CHD组)，共69例。

2.2. 研究方法

2.2.1. 基线资料

记录所有入选患者基线资料，完善病史记录，同时评估患者入院时CHA₂DS₂-Vasc评分。CHA₂DS₂-Vasc评分总分0~9分，其评分项目包含年龄 ≥ 75岁及脑卒中(包括中风、短暂性脑缺血发作、血栓栓塞病史)为2分；年龄范围65~74岁、女性、充血性心力衰竭或左室功能障碍、高血压、糖尿病及血管疾病(包括心肌梗死病史或外周动脉疾病或主动脉粥样硬化病史)均为1分。

2.2.2. 实验室指标

入院后第二天空腹抽取血标本，收集空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血肌酐、纤维蛋白原等化验结果。

2.2.3. 评定冠状动脉狭窄程度

通过桡动脉或股动脉行CAG术(飞利浦FD20平板血管造影机)，以Judkins标准法采集图像，并留取左冠状动脉主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其主要分支的血管影像，由两位专业的心内科医师判定血管狭窄程度。

2.3. 统计学方法

采用SPSS 23软件行数据分析，计量资料(正态分布)采用均数 ± 标准差( $\bar{x}\pm s$ )表示，组间比较采用t检验，计量资料(正态分布)以中位数(Median, M)、四分位间距(Interquartile Range, IQR)表示，组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验，计数资料以频数和百分率(%)表示，组间比较采用χ²检验。采用多因素logistic回归分析，以年龄、高血压、糖尿病、Fib、FAR、空腹血糖、及作为CHA₂DS₂-Vasc评分为自变量，以是否患有冠心病为因变量，评估冠心病发生的影响因素。采用受试者工作特征曲线(receiver operating curve, ROC)评价CHA₂DS₂-Vasc评分、FAR及CHA₂DS₂-Vasc-FAR评分对冠心病的诊断价值，以P < 0.05表示差异具有统计学意义。

3. 结果

3.1. 临床资料的比较

结果(表1)显示：两组年龄、高血压、糖尿病、Fib、FAR、空腹血糖及CHA₂DS₂-Vasc评分差异有统计学意义(P < 0.05)。两组性别、吸烟、肌酐、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白等方面差异均无统计学意义(P > 0.05)。

Table 1. Comparison of baseline data and biochemical indexes

表1. 基线资料及生化指标比较

与非冠心病组比较：^aP < 0.05，^bP < 0.01。

3.2. 多因素Logistics回归分析

如表2所示：以CHD为因变量，年龄、高血压、糖尿病、Fib、FAR、空腹血糖及CHA₂DS₂-Vasc评分自变量，进行二分类多因素logistic回归分析，变量筛选采用逐步向前法(forward stepwise)，结果显示CHA₂DS₂-Vasc评分及FAR与CHD的发生呈独立正相联(P < 0.05)。

Table 2. Multivariate logistic regression analysis of patients with coronary heart disease

表2. 冠心病患者的多因素logistic回归分析

3.3. 应用ROC曲线评估CHA₂DS₂-Vasc评分、FAR单项及联合诊断的效能

分别以CHA₂DS₂-Vasc评分、FAR作为独立指标变量，结果(表3)显示CHA₂DS₂-Vasc评分的曲线下面积(area under curve, AUC)为0.656 (95% CI 0.575~0.736)，P < 0.001，其敏感度60.3%，特异性63.8%，cut-off值1.5，约登指数0.241；FAR的AUC为0.602 (95% CI 0.521~0.684)，敏感度36.2%，特异性85.5%，cut-off值0.075，约登指数0.217；CHA₂DS₂-Vasc评分联合FAR的AUC为0.702 (95% CI 0.624~0.780)，敏感度79.3%，特异性52.2%，cut-off值0.552，约登指数0.315。见图1。由此可见联合诊断模型优于单一指标的诊断效能。

Table 3. The analysis of receiver operating curve (ROC)

表3. ROC曲线分析

Figure 1. The receiver operating curve (ROC)

图1. ROC曲线

4. 讨论

FAR作为一个新型的生物标志物，近年来国内外多篇文章报道其在冠心病中的重要意义 [5] [6] [7]。Karahan等报道了 [6] 在非ST段抬高型心肌梗死患者中FAR与患者的SYNTAX评分显著相关。丁雅男等 [8] 回顾性分析了140例不稳定型心绞痛(unstable angina, UA)患者，Spearman相关性分析提示FAR与Gensini评分呈正相关(r = 0.606, P < 0.001)，多因素Logistic回归显示FAR是UA患者冠状动脉中重度病变的独立危险因素。Celebi S等 [9] 评估了356例稳定性心绞痛的病人，根据SYNTAX评分分为三组，三组之间年龄、纤维蛋白原、低密度脂蛋白存在显著差异。FAR与SYNTAX评分存在正相关(r = 0.899; P < 0.001)，FAR预测SYNTAX高分组的最佳截断值为82 (AUC = 0.826，敏感性为82%，特异性为88.3%)，表明FAR与稳定型冠状动脉疾病患者的冠状动脉疾病严重程度显著相关。我们前期的临床研究发现与正常人比较，CHD患者FAR明显增高，多因素logistic回归分析显示FAR与CHD的发生呈独立正相关 [7]。此外FAR用于评估患者预后的研究也不少，Wang P等研究 [10] 表明在接受PCI的CHD患者中，更高水平的FAR当合并糖尿病时其5年结局更差。

CHA₂DS₂和CHA₂DS₂-Vasc评分主要用于房颤卒中风险评估，目前广泛应用于心血管领域，用于预测冠心病的发生，心血管的预后 [11] [12] [13] [14] [15]。历治潼等 [16] 研究表明年龄、结合胆红素、肌酸激酶同工酶及CHA₂DS₂-Vasc评分是冠脉病变严重程度的独立危险因素，CHA₂DS₂-Vasc评分与SYNTAX评分结果呈正相关关系，其对临床冠状动脉病变严重程度有一定的预测价值。吕思奇等 [17] 回顾分析了7476例中国急性(ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)患者的基线及随访资料研究发现，CHA₂DS₂-Vasc评分是急性STEMI患者30天终点事件的独立预测因素，其对急性STEMI患者30天全因死亡风险的预测能力与TIMI评分和GRACE评分相当，可考虑用于急性STEMI患者的早期风险评估。

本研究通过多因素logistics回归分析显示，以CHD为因变量，年龄、高血压、糖尿病、Fib、FAR、空腹血糖、及作为CHA₂DS₂-Vasc评分自变量，进行二分类多因素logistic回归分析，变量筛选采用逐步向前法，结果显示CHA₂DS₂-Vasc评分及FAR与CHD的发生呈独立正相联(P < 0.05)。分别以CHA₂DS₂-Vasc评分、FAR作为独立指标变量，结果显示CHA₂DS₂-Vasc评分的曲线下面积(area under curve, AUC)为0.656 (95% CI 0.575~0.736)，P < 0.001，其敏感度60.3%，特异性63.8%，cut-off值1.5，约登指数0.241；FAR的AUC为0.602 (95% CI 0.521~0.684)，敏感度36.2%，特异性85.5%，cut-off值0.075，约登指数0.217；CHA₂DS₂-Vasc评分联合FAR的AUC为0.702 (95% CI 0.624~0.780)，敏感度79.3%，特异性52.2%，cut-off值0.552，约登指数0.315。由此可见联合诊断模型优于单一指标的诊断效能。综上所述，本研究表明CHA₂DS₂-Vasc-FAR评分系统的AUC显著高于常规CHA₂DS₂-Vasc评分系统，表明CHA₂DS₂-Vasc-FAR模型评分系统对于诊断CHD更准确。本研究的创新之处在于首次将CHA₂DS₂-Vasc评分系统与FAR结合来联合诊断CHD，结果表明其提高了CHA₂DS₂-Vasc评分系统的预测价值。本研究作为一项单中心、回顾性研究，存在一定的局限性，主要表现在：1) 本研究未进行长期的病人随访，因此并未观察CHA₂DS₂-Vasc评分联合FAR对CHD的长期诊断价值；2) 本研究为单中心、小样本量的回顾性研究，代表性有限，可能存在偏差。所以，在未来的研究中，需要多中心、大样本量、更完善的前瞻性研究才能进一步证实结论。

声明

本研究已获得所有患者的知情同意。

NOTES

^*通讯作者。