青春期与成年期PCOS患者代谢的相关研究

Study on Metabolism of Adolescent and Adult PCOS Patients

摘要: 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)通常发生在青春期，以胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高雄激素血症为特征。由于青少年的发育问题，青春期多囊卵巢综合症的诊断尤其困难。PCOS的很多症状，包括痤疮、月经不调和高胰岛素血症，在正常青春期中很常见。患有PCOS的青少年在以后的生活中出现如糖尿病、心血管疾病和不孕症等健康问题的风险比正常青少年大。了解多囊卵巢综合症青春期与成年期代谢特征的相关性有助于推动适时的管理，本综述的目的是了解青春期与成年期PCOS女性一般测量指标，女性激素特征及生化特征等方面了解其代谢相关性。

Abstract: Polycystic ovary syndrome (PCOS) usually occurs during puberty and is characterized by insulin re-sistance, hyperinsulinemia, and hyperandrogenemia. Diagnosis of adolescent polycystic ovary syn-drome is particularly difficult due to developmental problems in adolescents. Many of the symp-toms of PCOS, including acne, menstrual irregularities and hyperinsulinemia, are common during normal adolescence. Adolescents with PCOS are at greater risk than non-PCOS adolescents of de-veloping health problems such as diabetes, cardiovascular disease and infertility later in life. Un-derstanding the correlation between adolescent and adult metabolic characteristics of polycystic ovary syndrome is helpful to promote timely management. The purpose of this review is to under-stand the general indicators of adolescent and adult PCOS in females, and understand their meta-bolic correlation from aspects such as female hormonal characteristics and biochemical character-istics.

1. 引言

多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌疾病，其特征是无排卵(闭经、月经少、月经周期不规则)，并伴有雄激素过量症状(多毛症、痤疮、脱发) [1] ，这些症状通常在青春期前后开始出现 [2] ，给女性带来了短期和长期的健康风险。PCOS已被证明会增加糖尿病、功能失调性子宫出血、子宫内膜癌、代谢综合征、血脂异常和心血管疾病的风险 [3] 。March等人的研究表明，成年女性PCOS的总体患病率在5%至20%之间；在青少年中，其患病率估计在0.6%至12%左右 [4] 。成年期女性中PCOS是最常见的内分泌失调，主要特点为月经不规则、雄激素水平增高、卵巢超声显示多囊声像，并可出现肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合症和不孕。PCOS伴少排卵或无排卵，是全球女性不孕症的主要原因。青春期是女性生理和心理的过渡时期，下丘脑–垂体–卵巢轴功能的不稳定导致激素及月经模式的变化，使青春期女性人群的PCOS诊断复杂化。换句话说，PCOS的体征和症状与青春期的生理变化重叠 [5] 。PCOS的病理生理学机制仍不清楚，但许多专家认为PCOS似乎是家族性的，其各方面的差异从一代遗传到下一代。PCOS的成年患者通常在青春期开始出现症状 [6] ，青春期出现的月经不规律，肥胖和高雄激素等表现，成年后可能引起无排卵性不孕，子宫内膜增厚，功能失调性子宫出血，子宫内膜癌，胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受、肥胖，脂代谢异常等并发症。PCOS的早期诊断对降低现有的风险，优化处理并预防未来的不孕不育、代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病有重要的价值。因此本文章主要对青春期与成年期PCOS患者代谢的相关性进行综述。

2. 青春期与成年期PCOS的诊断

根据2018年中华妇产科杂志指出的PCOS成年期女性的诊断的必须条件：月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断的必须条件。另外再符合下列2项中的1项：1) 高雄激素表现或高雄激素血症。2) 超声表现为卵巢多囊。排除其他可能引起高雄激素的疾病及引起排卵异常的疾病 [7] 。根据2018年中华妇产科杂志指出的PCOS青春期女性的诊断同时符合以下3指标：1) 初潮后月经稀少持续至少2年或闭经。2) 高雄激素临床表现或高雄激素血症。3) 超声下卵巢多囊表现，排除其他疾病 [7] 。

3. 青春期与成年期PCOS的关系

目前的许多研究表明，年龄增长影响PCOS妇女的许多特征。正常青少年的无排卵周期延长与雄激素水平升高有关 [8] 。青春期月经不规律和高于平均水平的雄激素水平可能预示着成年后为多囊卵巢综合征，雄激素水平随着年龄的增长而下降，但仍保持较高的水平；PCOS患者的空腹血糖水平较高，且随着时间的推移有高于非PCOS患者的趋势 [9] ；脂类，总胆固醇，低密度脂蛋白和甘油三酯指数，随着年龄的增长而增加 [10] 。因此早期管理青春期PCOS，提高生活质量，减少远期并发症的发生 [11] 。

4. 青春期与成年期PCOS代谢指标的比较

4.1. 青春期与成年期PCOS患者一般测量指标的关系

周敏等人的研究表明，PCOS女性中月经异常的发生率93.63% [12] ，Kamrul等人的研究显示，青春期PCOS患者中月经稀发的发生率为88%，闭经的发生率为8.2% [13] 。闭经和月经稀发都随着时间的推移而增加，月经周期正常的女性保持稳定 [10] 。Barbosa等人的研究表明，痤疮的发生率在青春期PCOS女性中较高，但多毛症的发生率在青春期与成年期女性中相似 [13] 。据Sebastião等人的研究显示，PCOS患者多毛症青少年约占45%，成年人约占55%。痤疮倾向于随着年龄的增长而减少，但多毛症在所有年龄段保持稳定 [9] 。周敏等人的研究表明，81.37%的PCOS女性超声提示有PCOM表现 [12] 。据报道，卵巢大小与PCOS样临床症状相关 [10] 。卵巢大小与LH水平和LH/FSH相关 [14] 。青少年的卵巢尺寸小于成年人 [14] ，PCOS成年女性卵巢比非PCOS成年女性卵巢更大 [10] ；PCOS青春期女性的卵巢比非PCOS青春期女性更大 [10] 。目前没有研究表明卵巢体积随时间的推移有任何显著下降趋势 [10] 。据报道PCOS患者中肥胖者约占青春期女性的27%~50%，约占成年女性的50%~70% [9] 。超重和肥胖的青春期女性与正常体重或体重过轻的青春期女性相比，PCOS的患病率是其3.8~23倍 [15] 。超重是PCOS患者脂质异常的独立危险因素，中心性肥胖与严重的代谢紊乱密切相关 [16] 。PCOS青春期女性比非PCOS青春期女性代谢综合征的发病风险高 [17] 。BMI和腰围已被证明是青少年代谢心血管危险因素的预测因素。青少年肥胖的增加与腰围的增加有关，腰围是腹部内脏脂肪的一个很好的标志。雄激素受体已经在前脂肪细胞和脂肪细胞上被发现，并且有一些证据表明腹内脂肪的发育可能受到雄激素的影响 [18] 。在PCOS女性中，体重，体表面积，BMI，腰围，臀围，腰臀比等人体测量参数都显示出随着年龄的增加而恶化的趋势。在正常对照组中，体重、BMI、WC和FM均有轻微增加 [10] 。

4.2. 青春期与成年期PCOS患者女性激素特征的关系

据报道，70%以上的青少年存在生化高雄激素血症 [15] 。研究表明，具有高雄激素血症特征的PCOS女性中，其血清SHBG浓度较低，FT浓度升高，FAI水平显著升高 [16] 。雄激素水平随年龄增长而下降，但仍保持较高水平 [10] 。Rackow等人的研究表明，游离睾酮与青少年BMI呈正相关 [14] 。

4.3. 青春期与成年期PCOS患者生化特征的关系

据报道，非PCOS女性中DHEAS水平随着年龄的增长而显著下降。在20岁以上的非PCOS女性中DHEAS水平下降约24%；年龄在20岁到45岁之间的PCOS女性中DHEAS下降了18%~36% [10] 。8.36%的青少年和48%的成年PCOS患者存在糖代谢异常 [13] 。代谢指标中，空腹血糖在青少年中较低。多囊卵巢综合征患者的空腹血糖水平随着年龄有升高趋势；空腹胰岛素水平没有增加的趋势 [10] 。成人PCOS患者中血脂异常的患病率约为70%~75%。多囊卵巢患者中LDLc水平升高和HDLc水平非升高是额外的潜在心血管危险因素 [18] 。研究发现，TC和LDL-C水平在成年人中较高；然而，青少年和成人PCOS患者的HDL-C和TG水平相似 [9] 。

5. 小结

尽管本研究中表明青春期PCOS患者的空腹血糖、TC和LDL-C水平较低，但建议青少年PCOS女性提前引入体育锻炼和改变生活方式，以避免碳水化合物和脂质代谢恶化。必须考虑到PCOS妇女的大部分碳水化合物代谢标志物随着时间的推移而增加 [9] 。青少年PCOS患者与成人患者有许多相同的临床和代谢异常。评估青春期女性PCOS患者的合并症，尤其是代谢紊乱，对及时进行治疗干预，预防并发症的发生具有重要意义。青春期和成年期PCOS患者的特征存在显著差异。青春期PCOS患者中月经稀发，痤疮的发生率较高，糖耐量异常和胰岛素抵抗发生率较低。但PCOS青春期女性比非PCOS青春期女性代谢综合征的风险更高，青春期PCOS女性的代谢综合征患病率至少是正常青少年的3倍 [13] 。故临床医师对于青春期PCOS的诊断要谨慎，对青春期月经失调、高雄激素血症和肥胖进行全面评估，避免漏诊，避免把症状忽视为正常青春期的一部分；也要防止过度诊断、过度治疗 [11] 。早期识别和针对性的干预生活方式在治疗青春期PCOS患者的中关键作用 [14] 。在PCOS中，运动和减肥活动至关重要，因为它们有助于降低脂肪组织，而脂肪组织对胰岛素抵抗和雄激素分泌起主要作用 [19] [20] ，因此建议青少年PCOS患者体育锻炼，减轻体重。

NOTES

^*通讯作者。