1. 引言
血清淀粉样蛋白A (serum amyloid A, SAA)：是一组多形性蛋白，由同一簇基因编码 [1]。SAA在1974年被首次发现后，作为一种新的炎症标志物渐渐进入了临床研究视野。在急性反应期，24小时内SAA的浓度可升高为原来的1000倍，显示出较高的敏感性 [2]。随着不断地深入研究，发展其在肿瘤、免疫性疾病、感染、冠心病等疾病的炎症反应中均有不同水平的升高。近年来相关研究表明：许多的妇产科疾病中SAA均表现出异常水平。
2. SAA的分子与功能结构
SAA是一种主要在肝脏合成的蛋白 [2]，其肝外来源包括白细胞、脂肪细胞、滑膜细胞、肿瘤细胞和孕早期滋养层细胞(胎盘的绒毛和绒毛外滋养细胞、羊膜上皮细胞和成纤维细胞、胎膜的绒毛膜滋养细胞、蜕膜细胞和子宫肌层细胞)。由SAA1、SAA2、SAA3和SAA4基因编码，主要集中聚集在11号染色体短臂上，长约150 Kb，包含4个外显子和3个内含子。其中SAA1和SAA2为急性期反应蛋白(A-SAA)，SAA3基因因碱基插入第41个密码子处，导致翻译终止信号在第43个密码子处产生，故为假基因，SAA4编码组成型SAA (C-SAA)。A-SAA和C-SAA都是一种由多种氨基酸组成的多肽链，但C-SAA的氨基酸多于A-SAA，A-SAA主要参与体内胆固醇的代谢和转移以及内毒素的解毒，并能抑制血小板的聚集以及免疫反应的发生，同时还能诱导基质金属蛋白酶的表达等过程 [3]。
3. SAA在妇产科相关疾病中的表达及意义
3.1. SAA与卵巢癌
卵巢癌是临床常见的女性恶性肿瘤之一，有研究发现其发病率高达十万分之六，死亡率约为十万分之三。60%~70%的卵巢癌患者发现时已经发展到晚期或者已经发生转移，这主要是患者的早期症状一般不明显。在卵巢癌的研究中 [4]，有学者首次提出SAA或许可作为卵巢癌诊断的潜在标志物。通过联合检测血清SAA、CA-125和HE4诊断卵巢癌，结果AUC曲线下面积为0.945，灵敏度为89.2%，特异性为97.3%。因此，SAA或许可作为诊断卵巢癌的一项指标。
3.2. SAA与孕产妇急性呼吸道感染
孕产妇是临床上的一类人群，其机体功能处于一个复杂多变的状态，孕产妇发生呼吸道感染后，更加难以管理，甚至威胁母儿的安全。蓝蔚蔚等 [5] 研究发现，孕妇急性病毒性呼吸道感染的SAA水平显著高于正常孕妇，下呼吸道感染者的SAA阳性检出率显著高于上呼吸道感染者。说明了SAA可能参与了炎症反应过程，从而表现出高表达。
3.3. SAA与胎膜早破
胎膜早破是指孕妇在临产前胎膜发生破裂，突发的女性阴道流液或是阴道反复有少量液体流出。胎膜早破对孕妇的威胁主要就是宫内感染等，SAA是机体在受到病原体侵袭时肝脏迅速合成并释放入血的急性期反应蛋白。曾文娟等 [6] 和涂晓瑜等 [7] 研究表明，胎膜早破的血清SAA浓度明显高于未发生胎膜早破的SAA血清浓度。胎膜早破发生后，也可能发生了一定的炎症反应，促进了SAA的合成与释放。
3.4. SAA与妊娠期高血压疾病
妊娠期高血压疾病是常见的妊娠期对母体、胎儿的健康均有严重危害的妊娠并发症，可对母体的各个脏器及组织造成不同程度的损伤，比如昏迷、下肢水肿、蛋白尿以及肾功能损害等，其中以肾脏损伤最为多见。而妊娠期高血压疾病最重要的治疗就是防止肾脏损害和产后可能出现的并发症的。曲满召 [8] 通过SAA对妊娠期高血压疾病肾损伤的研究发现，妊娠期高血压疾病患者的SAA水平显著性高于正常水平，ROC曲线分析显示，在对妊娠期高血压疾病患者发生肾损伤预测方面，SAA诊断的灵敏度为78.4%，特异性为88.4%，对于早期预测妊娠期高血压疾病患者发生肾损伤具有重要的诊断价值。
3.5. SAA与妊娠期糖尿病
妊娠糖尿病指发生在妊娠期的不同程度的糖代谢异常。妊娠期糖尿病的发病率也因人们的生活习惯和饮食的改变而逐渐升高。有研究显示脂肪组织具有重要的内分泌功能，它分泌的细胞因子在胰岛素敏感性调节方面起着重要的作用。有研究表明有胰岛素抵抗的脂肪细胞中SAA表达显著增加，并且血清SAA水平与脂肪组织SAA表达水平呈正相关，提示SAA与胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病等有着密切关系 [9]。钟敏等 [9] 进一步研究发现，内脏、皮下脂肪组织都有SAAmRNA的表达，多元线性回归分析也证实了这一点。说明SAA可能是一种新的脂肪细胞因子，可以通过与Toll样受体等结合参与胰岛素抵抗，还可以诱导产生大量炎性细胞因子，在胰岛素抵抗的发生、发展中起重要作用。
3.6. SAA与流产
流产是临床最常见的妊娠并发症之一，会给孕妇带来严重的身体损害，包括感染、出血、子宫穿孔甚至死亡等。近年来研究显示，染色体异常、遗传、子宫结构与功能异常、泌尿生殖系统感染、凝血障碍、内分泌功能障碍等因素与复发性流产的发生、发展有关。黄宁君 [10] 等研究发现，复发性流产患者血清SAA水平明显增高，并通过回归分析也证实了高SAA水平是复发性流产发生的一大危险因素，表明血清SAA水平增高与复发性流产的发生有着密切关系。Ibrahim等人 [11] 也指出复发性流产的独立危险因素之一就是SAA水平升高。可能的原因为SAA在孕早期的滋养层细胞中表达，影响滋养细胞的侵袭和分化，并且滋养层细胞中SAA表达增高通过与其Toll样受体4结合，增加基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶-2的活性，使滋养层细胞得侵袭性增强。SAA可能通过促炎因子干扰滋养层细胞合体化和滋养层细胞侵入子宫蜕膜 [12]，导致不育和流产。Urieli-Shoval等也利用免疫组织化学染色和原位杂交发现，孕早期绒毛滋养细胞可以表达SAA，低浓度的SAA可调节金属蛋白酶的活性及滋养层细胞的迁徙，对胎盘的形成及内稳态的维持有着重要意义；而SAA水平升高则可显著干扰其生理功能，包括滋养层细胞侵入子宫蜕膜的过程异常，从而可能导致不育或自然流产。曹英等 [13] 的研究报道也提示SAA在妊娠早期胚胎滋养层细胞中呈现高表达，SAA或许参与早期胚胎发育过程。
4. 小结
在妇产科的相关领域中，多种疾病的发生、发展可能都存在炎症反应，而SAA也作为一种急性时相反应蛋白参与炎症过程，这对妇产科的疾病病因研究、诊断及预测都能提供一定的帮助。
随着社会的进步，生活节奏的加快等，女性的压力逐渐增大，对于孕龄期的女性来说，稽留流产的发病率也在逐年升高，有研究显示目前稽留流产的发病率已高达13.4%。因此积极探索稽留流产的发病机制就显得十分重要。目前SAA的研究主要集中在炎症、肿瘤、心血管病、妊娠相关并发症等方面，其在稽留流产中的作用及发病机制尚不明确，还有待进一步的研究。此后我们的试验将重点从这一方面入手，希望可以为稽留流产探索新的研究方向，以期可以改善稽留流产的预后。
NOTES
*通讯作者。