摘要: 目的：观察营心宁胶囊辅助治疗对冠心病心力衰竭患者血管紧张肽II (AngII)水平和心功能的影响。方法：将128例患者分为两组，对照组64例，治疗组64例。对照组予常规治疗，治疗组患者在此基础上加用营心宁胶囊治疗，每次4粒，每日3次。治疗前及治疗8周后检测血浆AngII、脑钠肽(BNP)，并行心脏彩色多普勒超声心动图测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)和每搏输出量(SV)。结果：治疗组和对照组总有效率分别为92.2%和89.1% (P > 0.01)；显效率分别为43.8%，32.8% (P < 0.01)。两组治疗后患者的AngII、BNP、LVEF、LVEDD和SV均较治疗前明显改善(P < 0.01或P < 0.05)，且治疗组患者的改善水平优于对照组(P < 0.01)。结论：营心宁胶囊能有效降低患者AngII水平，并对心功能有改善作用。
Abstract:
Objective: To observe the effects of Yingxinning capsule adjuvant therapy on AngII level and cardiac function in patients with coronary heart disease and heart failure. Methods: 128 patients were di-vided into two groups: control group 64 cases, treatment group 64 cases. The control group was given conventional treatment, and the treatment group was additionally given Yingxinning capsule, 4 capsules each time, 3 times a day. Plasma AngII and BNP values were measured before and 8 weeks after treatment, and LVEF, LVEDD and SV were measured by color doppler echocardiography. Results: The total effective rate of treatment group and control group was 92.2% and 89.1%, with significant difference(P > 0.01).The significant efficiencies were 43.8% and 32.8%, with significant difference(P < 0.01). AngII, BNP, LVEF, LVEDD and SV of the two groups after treatment were signif-icantly improved compared with before treatment (P < 0.01 or P < 0.05), and the improvement lev-el of the treatment group was better than the control group, with significant difference (P < 0.01). Conclusion: Yingxinning capsule can effectively reduce the level of AngII and improve the cardiac function.
1. 引言
今年中国心血管健康与疾病报告显示 [1] ：我国心血管疾病现患人数3.3亿，其中高血压患病数2.45亿，冠心病1139万。我国14.1%的高血压患者合并冠心病。若按高血压2.45亿推算，约3450万患者。冠心病会进一步发展为心力衰竭。基于这庞大的人口基数，优化冠心病慢性心力衰竭(简称冠心病心衰)的诊治方案是当前研究热点问题之一 [2] 。营心宁胶囊是杜家经教授运用祖国医学理论，根据多年临床经验，针对心脏病“痰”、“瘀”、“虚”的病理特点，精心研制的中药复方制剂，临床效果明显。本研究旨在探讨营心宁胶囊治疗冠心病心衰患者对血清AngII水平和心功能的影响。
2. 资料与方法
2.1. 临床资料
选择2021年10月~2022年12月在武汉市中医院心内科收集的冠心病致心力衰竭患者128例。治疗组和对照组各64例。两组患者年龄、性别、病程、临床表现等一般情况上均无显著性差异(P > 0.05)。本研究通过武汉市中医医院医学伦理委员会审查，患者签署知情同意书。在试验过程中无病例脱落。具体详见表1。
2.2. 诊断标准
西医诊断标准：参照WTO关于缺血性心脏病的命名及诊断标准 [3] 、《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》 [4] 。中医辨证标准：参照《中医内科学》(第十版)、《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》 [5] 。
Table 1. General conditions of patients
表1. 患者一般情况
2.3. 纳入标准
① 基础心脏病为冠心病(须有冠心病的诊断依据：如经冠状动脉造影证实；或冠脉CT证实；或既往有急性心梗病史；或EKG有病理性Q波；或有心电图负荷试验及放射性核素检查支持)；无高血压病史或服用降压药物，血压控制在160/100 mmHg以下。② 有冠心病症状及体征；超声心动图检查，符合慢性心力衰竭阶段B、C诊断标准者。③ 45 ≤ 年龄 ≤ 75岁。④ 签署知情同意书，被调查者自愿参与本调查。
2.4. 排除标准
① 合并严重瓣膜疾病、心包疾病、心肌病、先天性心脏病、急性心肌梗死(4周内)、心源性休克、急性心肌炎、严重心律失常伴有血流动力学改变。② 合并肺心病、急慢性肺栓塞引起的肺动脉高压、近半年内脑卒中者。③ 合并严重的肝功能不全(肝功能指标值 > 正常值2倍)、肾功能不全(Ccr > 20%，Scr > 3 mg/dl或>265 μmol/L)、血液系统等原发病、恶性肿瘤、糖尿病合并严重并发症、甲亢、甲减等严重内分泌疾病。④ 目前并发感染(发热；血象升高，白细胞计数 > 10×109/L，中性粒细胞 > 85%；胸片提示有片状阴影，三者之一)。⑤ 妊娠或哺乳期妇女；精神病、传染病患者。
2.5. 治疗方法
对照组：西医常规治疗(祛除诱因、扩管药物、ACEI/ARB类药、利尿剂，必要时加用洋地黄类药)。治疗组：西医常规治疗加上营心宁胶囊4粒，tid，po。疗程8周。
2.6. 观察指标
记录治疗前后两组患者症状和体征、心功能分级；检测治疗前后肝功能，肾功能，电解质，BNP，AngII值；测定治疗前后患者LVEF、LVEDD和SV值。采血方法：在治疗前后清晨空腹采静脉血4 mL，室温静置30 min，4℃低速离心，离心20 min后取上清液保存于−30℃冰箱待测。AngII采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定，其试剂盒购于武汉华美生物公司。
2.7. 疗效判定标准
根据《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》 [5] 分为3级。显效：症状及体征得到有效控制，心功能改善2级及2级以上；有效：症状及体征有所改善，心功能提高1级及1级以上，但未达到2级；无效：症状及体征无改善，甚至加重，心功能分级无变化或恶化。
2.8. 统计学方法
采用SPSS25.0版进行分析。计量资料以均数 ± 标准差(x ± s)表示，数据呈正态分布时，用t检验分析；数据呈非正态分布时，采用非参数检验。计数资料采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计意义。
3. 结果
3.1. 两组临床疗效比较
见表2。
Table 2. Comparison of clinical efficacy between the two groups
表2. 两组患者临床疗效比较
与对照组比较，χ2 = 7.36，*1P < 0.01。
3.2. 治疗前后LVEF、LVEDD和SV比较
治疗后两组患者LVEF、LVEDD、SV均得到改善(t = 2.81, 2.49, 2.56, P < 0.01或P < 0.05)，且治疗组的改善优于对照组，差异有统计学意义(t = 2.09, 2.12, 2.37, P < 0.05)，见表3。
Table 3. Comparison of LVEF, LVEDD and SV between two groups before and after treatment
表3. 两组患者治疗前后LVEF、LVEDD和SV比较
与本组治疗前比较，*1P < 0.05，*3P < 0.01；与对照组治疗后比较，*2P < 0.05。
3.3. AngII、BNP水平比较
经过8周治疗后，两组患者的AngII，BNP水平与治疗前比较均明显改善，差异均有统计学意义(P < 0.05)，且治疗组的优于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表4。
Table 4. Comparison of AngII and HNP between two groups before and after treatment
表4. 两组患者治疗前后AngII和BNP比较
与本组治疗前比较，*1P < 0.05；与对照组治疗后比较，*2P < 0.05。
3.4. 安全性观察
在8周治疗过程中，经统计发现无患者因服用营心宁胶囊出现明显身体不适。两组患者肝肾功能、电解质指标在治疗前后未见明显升高及降低。
4. 讨论
冠心病心衰主要是心肌梗死后心肌重塑和心肌的血供长期不足，心肌组织发生营养障碍和萎缩，以致纤维组织增生所致。据统计大约65%的心力衰竭由冠状动脉疾病引发的。冠心病心衰是心血管疾病中的常见病、多发病，随着社会的发展和人口老龄化，冠心病和心力衰竭的发病率还在逐年增加。因此，冠心病心衰是目前医学研究热点问题及急需解决的社会问题。血运重建只是处理了血管再通的问题。在临床诊治中还有诸多问题需要解决 [6] 。如长期服用药物身体不耐受，消化道出血，食欲减退等；介入治疗后再狭窄；慢血流等。由冠心病逐步进展为心力衰竭的趋势不可逆转。因此我们需要积极探索多种治疗方案的联合使用以提高疗效，并能延缓冠心病向心力衰竭进展的进程。神经内分泌系统(RAAS)的激活是心力衰竭的主要病理机制之一，而AngII是RAAS中重要的激素之一。它能促进心肌间质纤维化；也可促进血管平滑肌收缩，增加心室前后负荷，进而导致心脏的重构。因此AngII对心功能进行性恶化起到重要作用 [7] ，故而阻断AngII对心力衰竭有治疗性作用 [8] 。
中医药在诊治该病有其独到的优势。痰瘀学说最早见于《黄帝内经》。现代生活已然进入快节奏，饮食失节悄然成为冠心病 [9] 的重要病因之一。饮食失节影响脾胃的运化功能，运化失司导致聚津生痰或壅热生痰。长期劳逸失度或好逸少动者均易导致肥胖，使得体内血液处于“黏稠”状态，极易形成淤血。痰和瘀既是病理产物又是致病因素，常常相互转化。随着生活水平提高，饮食结构改变，生活工作压力陡增，空气环境污染日盛，使得冠心病的中医证候谱发生了重大变化。越来越多的学者认同痰瘀互结可能是冠心病最重要的病理基础 [10] 。既往对冠心病病机主要是“阳微阴弦”、“阴寒凝滞”逐步转向以“虚”、“痰”、“瘀”为基础 [11] [12] [13] 。而“气虚血瘀”贯穿心力衰竭发病的始终，已为大多学者和专家所认同。故而冠心病心力衰竭的主要机理在“痰”、“瘀”、“虚”三个方面。杜家经教授的观点与之相一致。
课题组前期研究 [14] 提示营心宁胶囊有舒张冠脉，增加冠脉流量，防治心肌缺血的作用。其由人参、三七、川芎、藿香、枳实、薄荷脑等组成。其中人参补气培元能推动血液循环。现代研究发现人参皂苷Rg3通过调节SIRT1/NF-κB通路抑制NLRP3炎性蛋白的表达并减轻心肌细胞中氧化应激，从而减轻AngII诱导的心肌肥大和纤维化 [15] 。枳实、藿香破痰祛湿，调畅气机 [16] [17] 。川芎、三七活血化瘀止痛。现代研究发现三七的活血祛瘀的主要功效成分是三七总皂苷，能通过激活AMPK通路和CaMKII通路诱导自噬、上调VEGF的表达，能增加心肌血流量、抑制心室重构、减轻心肌缺血、抗血小板聚集。川芎 [18] 也常用于心力衰竭的治疗中。薄荷脑则能引药入经直达病所。全方有化痰、通络、补虚的功效。本研究结果示：治疗组在总有效率、显效率上均明显优于对照组。两组治疗后患者的AngII、BNP、LVEF、LVEDD和SV均较治疗前明显改善，且治疗组患者的改善水平优于对照组。综上所述，营心宁胶囊与常规治疗联合应用，能缓解冠心病心力衰竭患者的症状，逆转心室重构，提高心功能水平，显示了中医药的治疗优势。
NOTES
*第一作者。