二妙丸衍生方在皮肤科疾病中的应用与研究

Application and Study of Ermiaowan Derivatives in Dermatologic Diseases

摘要: 由苍术和黄柏组成的二妙丸一方，功效清热燥湿，用于湿热下注所引起的炎症、红肿、渗出等症，在内、外、妇、儿、皮肤科中均有应用。作为清热燥湿的基础名方，其加减化裁亦较多，本文对二妙丸及其衍生方的应用和研究予以综述，明确其在皮肤科疾病中的应用。

Abstract: Ermiaowan consists of Cangzhu and Huangbai with the effect of heat-clearing and damp-drying, for inflammation, redness, swelling and oozing caused by damp-heat invading lower; it is applied in the department of internal, external, gynecology, pediatrics and dermatology. As the basic formula for damp-heat invading lower, there are many additions and reductions. In this paper, the applications and studies of Ermiaowan and its derivatives are reviewed to clarify their applications in dermato-logical diseases.

1. 引言

二妙丸出自《丹溪心法》，但本方的药物组成首见于危亦林所著的《世医得效方》大方脉篇卷九脚气门中，名曰苍术散。记载为“苍术散治一切风寒湿热，令足膝痛或赤肿，脚骨间作热痛，虽一点，能令步履艰苦及腰膝臀髀大骨疼痛，令人痿頢，一切脚气，百用百效。苍术，米泔浸一日夜，盐炒。黄柏，去粗皮酒浸一日夜，炙焦各四两，右(上)锉散，每服四钱，水一盏，煎七分，温服，日进三、四服。”二者虽方名不同，但一脉相承。明代虞抟在本方中加入川牛膝，上三味为细末，面糊为丸，如梧桐子大，名为三妙丸，主治湿热下流，两脚麻木等症。沿用至今的三妙丸，三妙散(汤)皆源于此。方中加入牛膝后，下行力增强，更长于治疗湿热下注引起的脚气病、腰膝关节酸痛，湿疮等。在《医宗金鉴》中将苍术散中加入槟榔各等分，亦称为三妙散。以苏合油调治湿癣，以收湿止痒。《成方便读》在苍术散的基础上，加入怀牛膝，薏苡仁，改散剂为丸剂，名为四妙丸，功善清热利湿，尤善下焦湿热，主治下焦湿热病症，下焦萎弱，肿痛，小便不利，使湿从小便而出 [1] 。

2. 现代中医学加减研究

2.1. 二妙丸加减

倪甜观察发现双解二妙散加减(黄柏、苍术、金银花、生地、土茯苓、蝉蜕、僵蚕、地肤子、牡丹皮、赤芍、桑白皮、白鲜皮)治疗湿热型湿疹有确切疗效，可显著改善患者的瘙痒和皮损形态 [2] 。张文杰 [3] 使用二妙汤加味内服加外洗治疗湿热浸淫型小儿湿疹，皮损形态明显好转，皮损面积减小，湿疹面积及严重度指数(EASI)疗效评分总有效率为94.44%。加味龙牡二妙汤 [4] [5] [6] (生龙骨、煅牡蛎、苍术、黄柏、地榆炭、侧柏炭、防风、仙鹤草)善于除湿止痒，镇静安神，能有效改湿疹善患者的皮损面积和瘙痒程度，联合枸地氯雷他定或者外涂湿毒膏治疗可以非常好的起到抗炎作用，对于湿疹患者的康复有重要的影响。郝国娈自拟二妙丸加减方 [7] ，其基础方组成为黄柏、苍术、川牛膝、地肤子、丹参、炒白芍、白癣皮、炙甘草，在此基础上随症加减治疗两周后，患者症状减轻，总有效率达96.67%，且随访复发率和需要用药控制症状率均低。吴成见用二妙丸加味汤(蒲公英、苍术、鸡血藤、板蓝根、双花、滑石、黄柏、石斛、连翘、大青叶、甘草)治疗过敏性紫癜，治疗四周后发现治疗组多数患者临床症状消失，紫癜基本消退或褪色，较之对照组，总有效率高且随访复发率低 [8] 。当归二妙饮 [9] (当归、苍术、黄柏、生地、防风、白芍、川芎、白鲜皮、地肤子、狗脊、黄芩、苦参、首乌)具有补阴养血，祛风除湿，共同达到治疗老年皮肤瘙痒的目的。痤疮是由于肝郁湿热蕴结而成，二妙消毒饮 [10] 由二妙散和五味消毒饮加减而成，具有清热祛湿、解毒化瘀的功效，将150例寻常型痤疮患者随机分为对照组和治疗组，对照组予以异维A胶丸治疗，治疗组予二妙消毒饮治疗，治疗6周后发现，治疗组痊愈率61.3%，总有效率96%高于对照组痊愈率45.3%，总有效率94.6%，停药后的复发率治疗组的复发率8.7%，显著低于对照组的复发率32.3%，二妙消毒饮治疗寻常型痤疮疗效显著，且复发率低。

2.2. 三妙丸加减

在二妙散中加入牛膝，能引药下行，增强对下焦湿热证的治疗。李晓春 [11] 自拟加味三妙散(苍术、黄柏、苦参、蚤休、露蜂房、丹参、地龙、木瓜、当归、黄芪、牛膝、金银花、蒲公英、芒硝、白矾)外洗治疗下肢慢性皮肤溃疡，使用无菌纱布浸透药液外敷于创面，多数患者皮肤功能恢复，溃疡处干燥无渗出。柴梅月 [12] 使用加味三妙散加减(黄柏、苍术、川牛膝、炒薏苡仁、生地、丹皮、陈皮各、水牛角)治疗小儿过敏性紫癜，疗效显著，临床症状基本消失，各项化验正常。

2.3. 四妙丸类方

在二妙散中加入牛膝和薏苡仁，能清热除湿，尤其是下焦湿热。辨证合方或联用西药常用于湿疹、过敏性紫癜、脂溢性皮炎、下肢丹毒、寻常型痤疮、生殖器疱疹，荨麻疹，系统性红斑狼疮等湿热型皮肤疾病的治疗。四妙汤联合痤疮净粉面膜治疗面部寻常型痤疮，能减轻患者皮损程度，改善中医证候，其临床疗效较高，治疗后复发率低，能明显改善患者生活质量水平，值得临床推广应用 [13] 。四妙丸联合针灸 [14] 治疗湿热型寻常痤疮疗效明显，皮疹大部分消退，症状明显减轻。中成药四妙丸 [15] 治疗头面脂溢性皮炎辩证属湿热者疗效明显，可显著改善皮脂溢性皮炎患者皮损症状及与中医湿热相关症状。四妙散联合西药治疗(治疗组)带状疱疹急性期的疗效优于单用西药治疗(对照组)，治疗组总有效率93.48%高于对照组的73.91%，能加快患者的止疱时间和结痂时间，减轻患者炎性反应，减轻疼痛 [16] 。

3. 经方药理研究

二妙丸及其衍生方的实验研究多是药物成分研究、抗炎镇痛作用以及免疫方面的测定。

3.1. 二妙丸加减

黄柏 [17] 能抑制炎性反应，促进创面的愈合，抑菌，增强抗氧化应激反应，参与免疫调节，影响细胞的增殖与凋亡，其部分提取物能参与炎症反应，具有抗炎活性。二妙散 [18] 提取物中含有小檗碱，黄柏碱，巴马汀，木兰花碱，药根碱，四氢小檗碱，四氢巴马汀，绿原酸，阿魏酸，黄柏内酯，黄柏酮，白术内酯I，白术内酯II，白术内酯III。研究发现 [19] 二妙散可抑制促炎因子TNF-α (肿瘤坏死因子-α)的分泌，促进抑炎因子IL-10 (白细胞介素-10)的释放，抑制巨噬细胞向M1促炎方向分化，从而发挥抗炎作用。二妙丸治疗特异性皮炎涉及化学性突触传递、跨突触信号传递、细胞对有机环合物的反应、腺苷酸环化酶调节G蛋白偶联受体信号通路等多个生物学过程，可以多通路、多靶点联合作用 [20] 。二妙散 [21] 能抑制银屑病样小鼠阴道上皮基底细胞的有丝分裂，以中剂量组最为明显；能够升高银屑病样小鼠血清中IL-4的含量，降低IFN-γ的含量，从而调节Th1/Th2动态平衡发挥治疗作用，以中剂量组最为明显。

3.2. 三妙丸加减

牛膝性善下行，在二妙丸中加入牛膝可引药下行，研究发现 [22] ，模型大鼠灌胃三妙丸后4种生物碱(木兰花碱、黄柏碱、小檗碱和巴马汀)在肝、肾和关节中的分布浓度、组织/血浆浓度比高于二妙丸，使靶组织中三妙丸活性成分增加而发挥引药下行的目的。川牛膝多糖 [23] 是川牛膝药效物质基础之一，可增强正常小鼠特异性免疫和非特异性免疫功能，又可提高NK细胞活性和小鼠巨噬细胞的吞噬能力。具有免疫活性，抗氧化，抗病毒，抗肿瘤等作用。王利 [24] 采用小白鼠热板法和二甲苯致炎作用观察了三妙散的抗炎镇痛作用，结果表明其能明显抑制小白鼠局部的炎症，表现较好的抗炎镇痛作用。

3.3. 四妙丸加减

现代药理 [25] 研究认为薏苡仁具有调节免疫、调节糖、脂代谢、抗炎镇痛等作用，薏苡仁多糖 [26] 是薏苡仁重要活性成分之一，能能够调节细胞因子活性水平，提高抗体生成细胞水平从而增强或恢复免疫功能，促进免疫调节。四妙丸 [27] 可通过PI3K/AKT信号通路促进M2极化发挥抗炎作用，调节机体免疫功能，其药物组成和有效成分能抑制炎症因子。研究发现 [28] 四妙丸可升高血清中的TNF-α、IL-1β和IL-17。四妙丸 [29] 能够抑制体内过高的炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的分泌，提高大鼠红细胞的天然免疫功能，从而发挥免疫调节和抗炎作用。

4. 讨论

苍术辛、苦、温，归脾、胃、肝经，能燥湿健脾，祛风散寒；黄柏苦、寒，归肾、膀胱经，功效清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸，苍术苦温而能燥湿，黄柏苦寒入下焦而祛湿热毒邪，两药合用，一温一寒，寒可制温，标本同治，清流洁源，使湿去热清，诸症自除 [30] 。对于皮肤病辩证属湿热者即可使用。通过实验发现生物碱含量随苍术质量的增加而减少，在黄柏、苍术3:1的配伍比例中，对小檗碱的影响最小，临床组方中发挥的黄柏作用药效较好，其次为1:1配伍 [31] 。

二妙丸长于清热除湿，能抑制炎症反应，促进创面愈合，是清热除湿的基础方，治疗一些以变态性反应为诱因的皮肤病疗效明显，对湿热所引起的急慢性湿疹，过敏性紫癜，皮肤瘙痒症等临床疗效明显。在二妙丸中加入川牛膝，中医认为川牛膝性平，味甘、微苦，入肝肾二经，具有逐瘀通经、通利关节、利尿通淋的功效，现代药理研究也证实了牛膝能引药下行至下焦关节，故三妙丸主治湿热痹痛，尤以下焦关节为主，比如风湿性关节炎，亦可用于治疗下肢的慢性溃疡等。四妙丸在二妙丸的基础上，加入牛膝、薏苡仁，重用薏苡仁，改用盐炒黄柏且减少其用量，在清热除湿的同时兼有补肾活血通痹之功 [32] 。其中薏苡仁能利水渗湿、除痹排脓、健脾止泻、解毒散结，对下焦湿甚者尤为适用，研究发现，薏苡仁具有增强免疫，抗炎镇痛等作用。

参考文献

NOTES

^*通讯作者。