结直肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康不良反应的相关性研究进展
Research Progress on the Correlation between UGT1A1 Gene Polymorphism and Adverse Effects of Irinotecan in Patients with Colorectal Cancer
DOI: 10.12677/ACM.2024.142511, PDF,   
作者: 李 兰*:吉首大学医学院,湖南 吉首;湖南医药学院总医院,肿瘤中心,湖南 怀化;田绍东#:湖南医药学院总医院,肿瘤中心,湖南 怀化;周卫华:吉首大学医学院,湖南 吉首
关键词: 结直肠癌伊立替康UGT1A1基因多态性腹泻中性粒细胞减少Colorectal Cancer Irinotecan UGT1A1 Gene Polymorphism Diarrhea Neutropenia
摘要: 结直肠癌(CRC)是消化系统中常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中均位列前位。FOLFRIL方案即以伊立替康(CPT-11)为基础的联合化疗方案是晚期结直肠癌患者的标准一线治疗方案,但伊立替康治疗常伴有明显的不良反应,也正是因为这样才导致没有得到大范围的临床应用。通过进一步了解后得到出现这一现象的主要原因在于伊立替康存在活性产物7-乙基10-羟基喜树碱(SN-38)。在人体内,SN-38被尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)催化形成其无活性代谢物葡萄糖醛酸苷(SN-38G),通过肾脏和肠道排出体外,以达到解毒的目的。目前已经有相关研究证实UGT1A1基因多态性与伊立替康化疗毒性有关,存在UGT1A1基因突变的患者,其UGTs酶活性减弱,导致SN-38代谢延迟,在患者体内蓄积引发不良反应,影响患者生活质量,更有可能导致抗癌治疗中断和临床死亡。因此在接受伊立替康治疗的患者中,将UGT1A1基因型视为毒性预测因子,并实施个体化治疗策略,避开相关风险,是临床亟待解决的问题。本文将对晚期结直肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康不良反应之间的关系进行研究,对国内外文献进行综述。
Abstract: Irinotecan is a key drug in the treatment of patients with advanced colorectal cancer, but irinotecan can produce many side effects including diarrhea and neutropenia. Irinotecan has not been widely used in clinical practice because of its adverse reaction. At present, many studies have confirmed that UGT1A1 gene polymorphism is related to the toxicity of irinotecan chemotherapy. Therefore, taking UGT1A1 genotype as a predictor of toxicity, implementing individulized treatment and avoiding related risks are urgent problems to be solved today. In this paper, the relationship between UGT1A1 gene polymorphism and adverse reactions of irinotecan in patients with advanced colorectal cancer was studied, and the literature at home and abroad was reviewed.
文章引用:李兰, 田绍东, 周卫华. 结直肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康不良反应的相关性研究进展[J]. 临床医学进展, 2024, 14(2): 3662-3666. https://doi.org/10.12677/ACM.2024.142511

参考文献

[1] 周雄, 胡明, 李子帅, 等. 2020年全球及中国结直肠癌流行状况分析[J]. 海军军医大学学报, 2022, 43(12): 1356-1364.
[2] 王劲松, 魏家燕, 彭敏. 2023年美国癌症统计报告和全球最新癌症统计数据解读及启示[J]. 实用肿瘤杂志, 2023, 38(6): 523-527.
[3] 周宗磊, 周茹珍. 1994-2019年中国结直肠癌发病趋势与年龄-时期-队列模型分析[J]. 中国慢性病预防与控制, 2023, 31(5): 321-326.
[4] 犹忆, 李德俊, 裴一霖, 等. 1990-2019年中国结直肠癌死亡趋势及年龄-时期-队列模型分析[J]. 现代预防医学, 2023, 50(18): 3281-3287.
[5] 中华医学会肿瘤学分会, 国家卫生健康委员会医政司. 中国结直肠癌诊疗规范(2023版) [J]. 协和医学杂志, 2023, 14(4): 706-733.
[6] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 消化系统肿瘤用药的临床应用——2022版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(二) [J]. 中国合理用药探索, 2023, 20(5): 48-66.
[7] 贾颖. 用UGT1A1基因多态性联合SN-38血药浓度监测伊立替康安全性和疗效的研究[D]: [硕士学位论文]. 太原: 山西医科大学, 2020.
[8] 张晓霈. UGT1A1基因多态性与SN-38峰浓度与伊立替康毒性及疗效的研究[D]: [硕士学位论文]. 张家口: 河北北方学院, 2017.
[9] Peeters, S.L., Deenen, M.J., Thijs, A.M., et al. (2023) UGT1A1 Genotype-Guided Dosing of Irinotecan: Time to Prioritize Patient Safety. Pharmacogenomics, 24, 435-439. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[10] 刘静, 刘杨, 赵福友, 等. UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗晚期胃肠道肿瘤不良反应和疗效的相关性分析[J]. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(8): 1017-1021.
[11] Tsai, H.L., Chen, P.J., Chen, Y.C., et al. (2022) Irinotecan Dose Reduction in Metastatic Colorectal Cancer Patients with Homozygous UGT1A1*28 Polymorphism: A Single-Center Case Series. Journal of International Medical Research, 50, No. 7. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[12] 赵晓光, 宋明霞, 徐洁, 等. UGT1A1基因多态性与小细胞肺癌伊立替康化疗毒性和疗效的研究[J]. 河北医科大学学报, 2014, 35(9): 1000-1002.
[13] 陈虹, 钟丹妮. 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因多态性的表达研究进展[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2019(5): 388-391.
[14] Iwasa, S., Muro, K., Morita, S., et al. (2021) Impact of UGT1A1 Genotype on the Efficacy and Safety of Irinotecan-Based Chemotherapy in Metastatic Colorectal Cancer. Cancer Science, 112, 4669-4678. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[15] Higami, S., Mukai, M., Yokoyama, D., et al. (2023) A Single-Center Ret-rospective Analysis of the Efficacy and Safety of a Modified Regimen of Irinotecan plus S-1 (IRIS) with Molecular Targeting Agents as Second-Line Chemotherapy in Japanese Patients with Recurrent or Nonresectable Colorectal Cancer. Journal of Gastrointestinal Oncology, 14, 663-675. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[16] 张君孝, 王晨亮, 黄美近, 等. UGT1A1基因多态性与转移性结直肠癌伊立替康化疗毒性及疗效的关系[J]. 中国病理生理杂志, 2012, 28(5): 823-828.
[17] 华丽, 陈海辉, 陈绍俊, 等. UGT1A1~*28/6基因多态性与广西壮族晚期结直肠癌伊立替康化疗的相关性研究[J]. 肿瘤学杂志, 2019, 25(12): 1042-1048.
[18] 梅丹, 陆俊国, 顾海娟, 等. 伊立替康化疗相关性腹泻发生的特点与危险因素分析[J]. 中国医院药学杂志, 2019, 39(2): 191-195.
[19] 姜瑞, 朱晓芸, 马欣, 等. 中国人群结直肠癌UGT1A1~*6基因多态性与伊立替康疗效及不良反应的Meta分析[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2022, 31(11): 1255-1270.
[20] Atasilp, C., Chansriwong, P., Sirachainan, E., et al. (2016) Correlation of UGT1A1*28 and *6 Polymorphisms with Irinotecan-Induced Neutropenia in Thai Colorectal Cancer Patients. Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 31, 90-94. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[21] 吴燕子, 陈晓燚, 薛源, 等. UGT1A1基因多态性与伊立替康所致不良反应的相关性分析[J]. 药学与临床研究, 2020, 28(1): 24-27.
[22] 李金银, 赵银霞, 高一萍, 等. 基于UGT1A1*6基因多态性评价伊立替康临床用药的安全性研究[J]. 医药前沿, 2019, 9(33): 77-79.
[23] 陈银楠. UGT1A1*1和UGT1A1*6活性评价体系构建及其在伊立替康体外安全性研究中的应用[D]: [硕士学位论文]. 扬州: 扬州大学, 2023.
[24] 蒋露, 丁颖, 季盼, 等. 老年结直肠癌病人UGT1A1~*28及~*6基因多态性分析[J]. 实用老年医学, 2023, 37(10): 1004-1008.
[25] 张勇, 苏丹, 张婷婷, 等. UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗晚期结直肠癌毒性和疗效的关系[J]. 中国药物应用与监测, 2014, 11(5): 263-266.
[26] 皈燕, 谢力, 舒晓红, 等. 川东北地区人群结直肠癌患者UGT1A1*28基因多态性与伊立替康所致毒副反应的相关性[J]. 现代肿瘤医学, 2016, 24(3): 421-425.
[27] 张春玲, 李梦凯, 王静珏, 等. 某三甲医院汉族肿瘤患者UGT1A1基因多态性与伊立替康血液系统不良反应相关性研究[J]. 中国药师, 2019, 22(6): 1076-1080.
[28] 陈友山. 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1~*6和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶~*28基因多态性与伊立替康疗效及不良反应的关系[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2016, 23(2): 170-173.
[29] 赵敏敏. UGT1A1基因多态性与伊立替康毒副作用的相关性分析[D]: [硕士学位论文]. 天津: 天津医科大学, 2019.
[30] 叶茂芳. UGT1A1基因多态性与伊立替康毒性和疗效相关性的回顾性研究[D]: [硕士学位论文]. 济南: 山东大学, 2017.