rTMS联合药物治疗抑郁症的临床疗效观察

Observation of the Clinical Efficacy of rTMS Combined with Drugs in the Treatment of Depression

摘要: 目的：探讨rTMS分别联合盐酸帕罗西汀片和盐酸度洛西汀肠溶片对改善抑郁症的临床疗效，为优化抑郁症治疗方案提供依据。方法：选取2023年1月1日~2023年9月30日就诊于吉林市第六人民医院确诊为抑郁症的住院患者98名，入组患者依据不同治疗分案进行分组：rTMS + 帕罗西汀组及帕罗西汀组、rTMS + 度洛西汀组及度洛西汀组。统计分析各组患者组间及组内HAMD量表评分及有效率；当P < 0.05，认为具有统计学差异。结果：收集rTMS + 帕罗西汀组及帕罗西汀组两组患者入院当天(0天)、入院1周、2周、3周HAMD评分。统计分析结果显示，两组患者治疗后HAMD评分均存在3周连续性下降；且都存在组内差异(F = 48.245, P < 0.01; F = 33.429, P < 0.01)；治疗3周时两组间差异具有统计学意义(t = −2.073, P = 0.044)。联合rTMS可提升治疗有效率17.40%。收集rTMS + 度洛西汀组及度洛西汀组两组患者入院当天(0天)、入院1周、2周、3周HAMD评分。统计分析结果显示，两组患者治疗后HAMD评分均存在3周连续性下降；且都存在组内差异(F = 56.946, P < 0.01; F = 56.688, P < 0.01)；治疗3周时两组间差异具有统计学意义(t = −2.309, P < 0.05)。联合rTMS可提升治疗有效率9.09%。结论：rTMS联合药物治疗可改善抑郁症临床症状同时有效提高患者治疗的有效率。

Abstract: Objective: To investigate the clinical efficacy of rTMS combined with paroxetine hydrochloride tablets and duloxetine hydrochloride enteric-coated tablets in improving depression respectively, and to provide a basis for optimizing the treatment of depression. Methods: A total of 98 inpatients diagnosed with depression in Jilin Sixth People’s Hospital from January 1, 2023 to September 30, 2023 were enrolled, and the enrolled patients were divided into different treatment groups: rTMS + paroxetine group and paroxetine group, rTMS + duloxetine group and duloxetine group. The scores and effective rates of HAMD scales between and within groups were statistically analyzed. When P < 0.05, it is considered statistically different. Results: The HAMD scores of patients in the rTMS + paroxetine group and paroxetine group were collected on the day of admission (0 day), 1 week, 2 weeks, and 3 weeks of admission. The results of statistical analysis showed that the HAMD score of the two groups decreased continuously for 3 weeks after treatment. There were intra-group differences (F = 48.245, P < 0.01; F = 33.429, P < 0.01), and there were statistically significant differences between the two groups at 3 weeks of treatment (t = −2.073, P = 0.044). Combined with rTMS, the effective rate of treatment was increased by 17.40%. The HAMD scores of the rTMS + duloxetine group and the duloxetine group were collected on the day of admission (0 day), 1 week, 2 weeks, and 3 weeks of admission. The results of statistical analysis showed that the HAMD score of the two groups decreased continuously for 3 weeks after treatment. There were intra-group differences (F = 56.946, P < 0.01; F = 56.688, P < 0.01), and there were statistically significant differences between the two groups at 3 weeks of treatment (t = −2.309, P < 0.05). Combined with rTMS, the effective rate of treatment was increased by 9.09%. Conclusion: rTMS combined with drug therapy can improve the clinical symptoms of depression and effectively increase the effectiveness rate of treatment in patients.

1. 引言

抑郁症是一种精神类疾病，根据世界卫生组织预测，预计在2030年抑郁症上升至疾病负担首位[1] [2]。目前，临床上治疗抑郁症的主要方法是药物治疗，但药物治疗存在症状缓解率差、疾病复发率高、治疗效果不稳定的弊端[3]，所以，药物联合物理治疗是近年来治疗抑郁症的新思路[4]。重复经颅磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS)是一种非侵入性的物理治疗方法，其原理是利用脉冲磁场的电磁感应，依次调节各区脑的兴奋性，通过调节脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、去甲肾上腺素(Norepinephrine, NE)的代谢，达到治疗抑郁症的目的。目前，对于rTMS联合药物治疗抑郁症的临床疗效研究报道有限，本研究旨在探讨rTMS分别联合盐酸帕罗西汀片和盐酸度洛西汀肠溶片的临床效果，为进一步优化抑郁症治疗方案提供依据。

2. 对象与方法

2.1. 研究对象

选取2023年1月1日~2023年9月30日就诊于吉林市第六人民医院确诊为抑郁症的98例患者为研究对象。纳入标准：(1) 患者均满足ICD-10编码诊断为抑郁症者；(2) HAMD-24 初始评分 ≥ 8分；(3) 年龄18~80岁。排除标准：(1) 采集资料缺失者；(2) 依从性差，不能全程参加或中途停止治疗者；(3) 心肺功能、肝肾功能、严重精神症状或合并其他严重器质性疾病不能配合治疗者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。按随机数字表法将纳入患者进行分组，其中男性27例，年龄49.78 ± 15.67岁，女性71例，年龄58.60 ± 12.86岁。

2.2. 分组及治疗方法

(1) 入组患者依据不同治疗分案进行分组：rTMS + 帕罗西汀组及帕罗西汀组、rTMS + 度洛西汀组及度洛西汀组。

(2) 治疗方案：盐酸帕罗西汀片初始剂量为20 mg，根据病情2周内剂量调整到40 mg；盐酸度洛西汀肠溶片初始剂量为20 mg，根据病情2周内剂量调整到40 mg~60 mg；rTMS治疗采取患者右侧背外侧额叶进行刺激，刺激频率1 Hz，日1次，单次治疗时间为20~30分钟，每周治疗5次，连续3周。

2.3. 研究指标

(1) 抑郁量表评分：采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评价抑郁症状。HAMD量表选择24项版本评价，分数越高表示抑郁症状越严重。

(2) 临床疗效：根据HAMD减分率 = (治疗后评分 − 治疗前评分)/治疗前评分 × 100%来确定疗效，设定>75%为显效，50%~75%为有效，<50%为无效，临床治疗总有效率 = (显效 + 有效)例数/总例数 × 100%。

2.4. 数据分析处理方法

采用SPSS 26.0进行统计学分析，计数资料采用例数及率表示，组间差异性分析采用χ²检验比较；计量资料，若服从正态分布，两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布，采用秩和检验；两组内比较，采用方差F检验；P < 0.05，认为具有统计学差异。

3. 结果

3.1. rTMS联合盐酸帕罗西汀对抑郁症者HAMD评分的改善

分别收集rTMS + 帕罗西汀组及帕罗西汀组两组患者入院当天(0天)、入院1周、2周、3周HAMD评分。统计分析结果显示，两组患者治疗后HAMD评分均存在3周连续性下降。且治疗3周后，rTMS + 帕罗西汀组有效率为100%，帕罗西汀组有效率为82.60%，联合rTMS可提升治疗有效率17.40%。rTMS + 帕罗西汀组患者在治疗3周时与入院0天、入院1周、入院2周比较，存在组内差异(F = 48.245, P < 0.01)；帕罗西汀组患者在治疗3周时与入院1周、入院2周比较，存在组内差异(F = 33.429, P < 0.01)；两组间进行对比分析，治疗3周时差异具有统计学意义(t = −2.073, P = 0.044)。上述研究结果初步证明rTMS联合盐酸帕罗西汀在纠正抑郁症状方面优于单纯帕罗西汀治疗方案(见表1，表2)。

Table 1. Effect of rTMS combined with paroxetine hydrochloride on clinical efficacy of depression [n (%)]

表1. rTMS联合盐酸帕罗西汀对抑郁症临床疗效的影响[n (%)]

组别	无效	有效	显效	总有效率
rTMS + 帕罗西汀组(n = 20)	0 (0%)	10 (50%)	10 (50%)	20 (100%)
帕罗西汀组(n = 23)	4 (17.4%)	11 (47.82%)	8 (34.78%)	19 (82.60%)
χ^2				21.151
P				<0.01^#

注：两组间对比，^#P < 0.01。

Table 2. Improvement of rTMS combined with paroxetine hydrochloride on HAMD scale of depression ($\overline{\text{x}}\pm \text{S}$)

表2. rTMS联合盐酸帕罗西汀对抑郁症HAMD量表评的改善($\overline{\text{x}}\pm \text{S}$)

组别	入院0天HAMD	入院1周HAMD	入院2周HAMD	入院3周HAMD	F	P
rTMS + 帕罗西汀组(n = 20)	31.10 ± 11.36	20.60 ± 6.36	13.75 ± 6.09	7.00 ± 3.61	48.245	<0.01^#
帕罗西汀组(n = 23)	31.17 ± 11.87	22.95 ± 8.67	17.13 ± 9.60	10.73 ± 7.31	33.429	<0.01^#
t	−0.021	−1.003	−1.135	−2.073
P	0.984	0.322	0.183	0.044^*

注：两组内、组间对比分析^*P < 0.05，^#P < 0.01。

3.2. rTMS联合盐酸度洛西汀对抑郁症者HAMD评分的改善

分别收集rTMS + 度洛西汀组及度洛西汀组两组患者入院当天(0天)、入院1周、2周、3周HAMD评分。统计分析结果显示，两组患者治疗后HAMD评分均存在3周连续性下降。且治疗3周后，rTMS + 度洛西汀组有效率为90.90%，度洛西汀组有效率为81.81%，联合rTMS可提升治疗有效率9.09%。rTMS + 度洛西汀组患者在治疗3周时与入院0天、入院1周、入院2周比较，存在组内差异(F = 56.946, P < 0.01)；度洛西汀组患者在治疗3周时与入院1周、入院2周比较，存在组内差异(F = 56.688, P < 0.01)；两组间进行对比分析，治疗3周时差异具有统计学意义(t = −2.309, P < 0.05)。上述研究结果初步证明rTMS联合盐酸度洛西汀在纠正抑郁症状方面优于单纯度洛西汀治疗方案(见表3，表4)。

Table 3. Effect of rTMS combined with Duloxetine hydrochloride on clinical efficacy of depression [n (%)]

表3. rTMS联合盐酸度洛西汀对抑郁症临床疗效的影响[n (%)]

组别	无效	有效	显效	总有效率
rTMS + 度洛西汀组(n = 22)	2 (9.1%)	8 (36.36%)	12 (54.54%)	20 (90.90%)
度洛西汀组(n = 33)	6 (18.19%)	10 (30.30%)	17 (51.51%)	27 (81.81%)
χ^2				63.602
P				<0.01^#

注：两组间对比，^#P < 0.01。

Table 4. Improvement of rTMS combined with duloxetine hydrochloride on HAMD scale of depression ($\overline{\text{x}}\pm \text{S}$)

表4. rTMS联合盐酸度洛西汀对抑郁症HAMD量表评的改善($\overline{\text{x}}\pm \text{S}$)

组别	入院0天 HAMD	入院1周 HAMD	入院2周 HAMD	入院3周 HAMD	F	P
rTMS + 度洛西汀组(n = 22)	30.41 ± 11.28	20.27 ± 4.98	13.41 ± 4.93	6.59 ± 3.62	56.946	<0.01^#
度洛西汀组(n = 33)	35.91 ± 10.93	23.70 ± 9.75	17.76 ± 9.91	10.70 ± 8.95	56.688	<0.01^#
t	−1.085	0.172	−2.152	−2.309
P	0.077	0.135	0.036^*	0.046^*

注：两组内、组间对比分析^*P < 0.05，^#P < 0.01。

4. 讨论

抑郁症是一种精神类疾病，在我国，有超过9500万患者患有抑郁症，患病率约为6.9% [5] [6]。抑郁症对患者的生命造成严重威胁，所以针对患者的症状寻求行之有效的治疗方案是目前亟待解决的热门问题。目前抑郁症治疗多采用药物，主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)及选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类(selective serotonin-norepinephrine reuotake inhibitors, SNRI)。SSRI类药物发挥作用主要是阻断神经细胞膜或者突触前膜对5-HT能神经元的有效再摄取，可以明显增加人体血液中及神经组织中5-HT浓度，改善抑郁症临床表现及复发频次；SNRI类药物主要的作用机制是抑制突触前膜对5-HT及NE的再摄取，平衡神经突触间隙5-HT及NE的浓度，从而发挥抗抑郁作用。但仅用药物治疗，抑郁症的缓解率较差，所以，联合物理治疗是治疗抑郁症的新趋势[3] [4]。

研究显示，rTMS是一种非侵入性的物理治疗技术，通过电磁信号相互转换，将电信号转换为磁信号穿过颅骨作用于脑部额叶等位置，可以改善患者的抑郁症状、增加睡眠，能够弥补药物治疗差的弊端[7]-[10]。本研究选取98例抑郁症患者进行统计学分析，研究结果显示rTMS联合盐酸帕罗西汀或盐酸度洛西汀均可降低HAMD量表评分，且相较于单纯用药组HAMD量表评分下降更明显，治疗有效率分别提高17.4%和9.09%，这与陈贵菊[11]、彭岚[12]研究结果一致，说明rTMS联合抗抑郁药物治疗有效，使HAMD量表评分降低，改善患者抑郁症状。另研究结果提示rTMS与药物治疗可能在调节脑神经递质的分泌方面存在协同作用[13] [14]，进一步说明rTMS联合抗抑郁药物治疗效果更好。

综上所述，rTMS联合药物治疗可改善抑郁症临床症状同时有效提高患者治疗的有效率，有待于成为未来抑郁症优化治疗的临床方案。

基金项目

吉林省发展和改革委员会基金项目(2021C018)。

NOTES

^*第一作者。

^#通讯作者。