3114例人乳头瘤病毒(HPV)感染现状及亚型分布特征分析

Analysis of the Current Status and Subtype Distribution Characteristics of 3114 Cases of Human Papillomavirus (HPV) Infection

摘要: 目的：探究本院3114例女性人乳头瘤病毒(HPV)感染情况、基因型分布及年龄分布特点。方法：收集2023年2月至2024年9月于昭通市第二人民医院进行HPV就诊患者3114例，纳入受检者年龄为17~83岁，患者平均年龄为39.71 ± 11.91岁。按照年龄段共分为6组：<20岁、21~30岁、31~40岁、41~50岁、51~60岁以及>60岁。进行HPV基因分型检测检查，统计分析研究对象的HPV感染情况、多重感染情况、基因型分布、年龄分布特点，采用SPSS 29.0统计学软件进行数据分析，比较采用χ²检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。结果：1) 3114例受检者中HPV阳性感染者有633例，患者阳性感染率为20.33%，感染率位于前5位的亚型分别为HPV-52、HPV-16、HPV-58、HPV-81、HPV-53；HPV感染类型以单一感染和双重感染者为主，分别占72.99%和19.59%。2) HPV感染基因型的分布特点：以高危型为主，占75.34%；高危型以HPV-52、HPV-16、HPV-58为主，分别为17.92%、11.53%、10.05%；中危型以HPV-58 (6.05%)占比最高；低危型以HPV-81 (7.19%)占比最高。3) 不同年龄组HPV亚型感染分布特点：不同年龄组HPV亚型感染率差异有统计学意义(χ² = 90.525, P < 0.05)，其中≤20岁年龄段人群(43.64%)与>60岁年龄段人群(57.43%)的阳性率较高；HPV亚型感染率年龄分组具有两个感染峰呈“U”字型分布(≤20岁，43.64%；21岁~30岁，25.53%；31岁~40岁，24.25%；41岁~50岁，25.19%；51岁~60岁，34.32%，>60岁，57.43%)。结论：昭通地区女性HPV感染以HPV-52、HPV-16、HPV-58为主，且具有明显的年龄分布特征，其中<20岁年龄段人群与>60岁年龄段人群的阳性率较高，建议加大对本地区女性的HPV筛查力度，了解其感染情况及亚型分布、HPV感染的高危因素，对本地区女性宫颈癌的防治以及寻找适合当地女性的HPV疫苗具有一定的参考价值。

Abstract: Purpose: To investigate the infection status, genotype distribution, and age distribution characteristics of human papillavirus (HPV) among 3114 female patients in our hospital. Methods: A total of 3114 patients who visited the Zhaotong Second People’s Hospital from February 2023 to September 2024 were collected. The age range of the subjects was 1~83 years, with an average age of 39.71 ± 11.91 years. The patients were divided into 6 groups according to their age: <20 years, 21~30 years, 31~40 years, 41~50 years, 51~60 years, and >60 years. HPV genotyping tests were conducted, and the infection status, multiple infections, genotype distribution, and distribution characteristics of the subjects were analyzed. SPSS 29.0 statistical software was used for data analysis, with χ² test for comparison, and P < 0.05 indicating statistical significance. Results: 1) Among the 3114 subjects, 633 were positive for HPV, with positive rate of 20.33%. The top 5 subtypes with the highest infection rates were HPV-52, HPV-16, HPV58, HPV-81, and HPV-53. The HPV infection types were mainly single and double infections, accounting for 72.9% and 19.59%, respectively. 2) Characteristics of the HPV genotype distribution: High-risk types were dominant, accounting for 75.34%. The high-risk types were mainly HPV-52, HPV-16, and HPV-58, accounting for 17.92%, 11.53%, and 10.05%, respectively. Among the medium-risk types, HPV-58 had the highest proportion at 6.05%; among the low-risk types, HPV-81 had the highest proportion at 7.19%. 3) Characteristics of HPV infections in different age groups: There were significant differences in the infection rates of different HPV subtypes among different age groups (χ² = 90.525, P < 0.05). The highest positive rates were found in the ≤20 years (43.64%) and >60 years 57.43%) age groups. The age distribution of HPV subtype infections showed a “U” shape with two peaks (≤20 years, 43.64%; 21~30 years, 25.53%; 31~40 years, 24.25%; 41~50 years, 25.19%; 51~60 years, 34.32%; >60 years, 57.43%). Conclusion: The HPV infection in women in Zhaotong area is mainly characterized by HPV-52, HPV-16, and HPV-8, with a significant age distribution feature. The positivity rate is higher among women aged <20 and >60 years. It is recommended to increase the screening efforts for women in this area to understand their infection status and subtype distribution, and to identify the high-risk factors of HPV infection. This would be valuable for prevention and treatment of cervical cancer in women in this area, as well as for finding suitable HPV vaccines for local women.

1. 引言

人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)因其致癌性备受关注，它是一种无包膜的双链DNA病毒，可以引起人类皮肤和黏膜的鳞状上皮细胞增殖，由于人类是其唯一的宿主，持续感染是宫颈癌的致病因素[1] [2]。HPV可分为高危型和低危型，HPV高危亚型主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等，与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌等恶性病变密切相关；低危亚型主要包括 HPV6、11、42、43、44、CP8304等，与外生殖道的良性病变有关[3]。HPV的持续感染是导致宫颈癌的主要原因，而宫颈癌是全球妇女癌症死亡的主要原因[4]。不同地区、不同年龄的HPV感染率及亚型分布均有差异[5]。昭通地区女性HPV感染的流行病学资料较少。基于此，本研究回顾性地分析本地区女性HPV感染及亚型分布情况和特征，为本地区HPV感染防治策略的制定和疫苗接种选择提供参考依据。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

选取2023年2月至2024年9月在昭通市第二人民医院妇科进行自然就诊的患者3114例为研究对象。纳入患者年龄为17~83岁，患者平均年龄为39.71 ± 11.91岁。按照年龄段共分为6组：< 0岁、21~30岁、31~40岁、41~50岁、51~60岁以及>60岁。所有患者均为初次就诊，且有性生活史。纳入标准：(1) 服从性好，知情且自愿参与检查。(2) 无子宫摘除，无宫颈手术。(3) 处于非妊娠状态，未接种HPV疫苗。排除标准：(1) 服从性差且拒绝检查。(2) 月经期。(3) 用药治疗期间。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

2.2. 宫颈分泌物采集

采样避开经期，24 h内无性行为，3 d内无阴道内用药或对阴道进行冲洗。用棉拭子轻轻擦拭宫颈口过多的分泌物，将宫颈采样管伸入宫颈口鳞柱上皮交界处，顺时针或逆时针旋转3~5圈采集宫颈脱落细胞，将其放入标有病人编号的取样管中，密闭送检。

2.3. 标本检测

实验步骤严格按照操作规程进行。将标本充分振荡混匀后，采用磁珠法提取HPV-DNA。获得核酸样本后，采用实时荧光PCR法对HPV进行分型检测，试剂盒购自江苏硕士生物科技股份有限公司，检测21种基因型，包括13种高危型(HPV16、18、31、33、52、58、35、39、45、51、56、59、68)，5种中危型(HPV26、53、66、73、82)和3种低危型(HPV6、11、81)。

2.4. 统计学方法

采用SPSS 29.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以$\overline{x}\pm s$ 表示，计数资料用百分率(%)表示，比较采用c²检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. HPV单一感染和多重性感染情况

3114例受检者中HPV阳性感染者有633例，患者感染率为20.33%，感染率位于前5位的亚型分别为HPV-52、HPV-16、HPV-58、HPV-81、HPV-53；HPV感染类型以单一感染为主，占72.99% (462/633)，其中感染率最高的为HPV-52；双重感染者124例，占总感染者19.59%，其中感染率最高的为HPV-52；三重感染者29例，占总感染者4.58%，其中感染率最高的为HPV-58；四重及以上感染者29例，占总感染者2.84%，其中感染率最高的为HPV-52。见表1。

Table 1. Distribution of HPV single and multiple subtype infections

表1. HPV单一及多重亚型感染分布

	总感染		单一感染		二重感染		三重感染		四至六重感染
	例数(633)	阳性占比%	例数(462)	阳性占比%	例数(124)	阳性占比%	例数(29)	阳性占比%	例数(18)	阳性占比%
HPV-11	19	2.17	14	3.03	3	2.42	2	6.45	0	0.00
HPV-16	101	11.53	59	12.77	27	21.77	9	29.03	6	31.58
HPV-18	31	3.54	12	2.60	15	12.10	3	9.68	1	5.26
HPV-26	2	0.23	1	0.22	0	0.00	0	0.00	1	5.26
HPV-31	33	3.77	15	3.25	9	7.26	4	12.90	5	26.32
HPV-33	40	4.57	20	4.33	10	8.06	7	22.58	3	15.79
HPV-35	15	1.71	8	1.73	3	2.42	2	6.45	2	10.53
HPV-39	51	5.82	26	5.63	13	10.48	8	25.81	4	21.05
HPV-45	8	0.91	4	0.87	1	0.81	1	3.23	2	10.53
HPV-51	42	4.79	21	4.55	12	9.68	3	9.68	6	31.58
HPV-52	157	17.92	97	21.00	43	34.68	7	22.58	10	52.63
HPV-53	53	6.05	28	6.06	15	12.10	6	19.35	4	21.05
HPV-56	36	4.11	18	3.90	10	8.06	5	16.13	3	15.79
HPV-58	88	10.05	42	9.09	27	21.77	12	38.71	7	36.84
HPV-59	20	2.28	9	1.95	6	4.84	3	9.68	2	10.53
HPV-6	23	2.63	10	2.16	10	8.06	0	0.00	3	15.79
HPV-66	33	3.77	17	3.68	6	4.84	4	12.90	6	31.58
HPV-68	38	4.34	20	4.33	11	8.87	3	9.68	4	21.05
HPV-73	10	1.14	5	1.08	3	2.42	1	3.23	1	5.26
HPV-81	63	7.19	29	6.28	21	16.94	6	19.35	7	36.84
HPV-82	13	1.48	7	1.52	3	2.42	1	3.23	2	10.53

3.2. HPV的基因型分布情况

因部分感染患者为多重感染，导致HPV亚型的阳性率(28.13%, 876/3114)高于患者感染率(20.33%, 633/3114)，在所纳入的受检者中共检测出21种HPV基因型，共计876例亚型，以高危型为主，占75.34% (660/876)。其中高危型有13种，660例，以HPV-52、HPV-16、HPV-58为主，分别为17.92%、11.53%、10.05%；中危型有5种，111例，以HPV-58 (6.05%)占比最高；低危型有3种以HPV-81 (7.19%)占比最高。见表2。

Table 2. The distribution of HPV genotypes

表2. HPV的基因型分布情况

HPV类型	项目	阳性数	亚型检出率%	阳性占比%
高危型(660)	HPV-16	101	3.24	11.53
	HPV-18	31	1.00	3.54
	HPV-31	33	1.06	3.77
	HPV-33	40	1.28	4.57
	HPV-35	15	0.48	1.71
	HPV-39	51	1.64	5.82
	HPV-45	8	0.26	0.91
	HPV-51	42	1.35	4.79
	HPV-52	157	5.04	17.92
	HPV-56	36	1.16	4.11
	HPV-58	88	2.83	10.05
	HPV-59	20	0.64	2.28
	HPV-68	38	1.22	4.34
中危型(111)	HPV-26	2	0.06	0.23
	HPV-53	53	1.70	6.05
	HPV-66	33	1.06	3.77
	HPV-73	10	0.32	1.14
	HPV-82	13	0.42	1.48
低危型(105)	HPV-11	19	0.61	2.17
	HPV-6	23	0.74	2.63
	HPV-81	63	2.02	7.19
合计		876	28.13	100

3.3. 不同年龄组HPV亚型感染情况

在所纳入的3114例受检者中，HPV亚型阳性者共计876人次，阳性率为28.13%。不同年龄人群HPV亚型感染阳性率不同(χ² = 90.525, P < 0.05)，其中≤20岁年龄段人群(43.64%)与>60岁年龄段人群(57.43%)的阳性率较高；见表3。HPV亚型感染率年龄分组具有两个感染峰呈“U”字型分布(≤20, 43.64%; 21~30, 25.53%; 31~40, 24.25%; 41~50, 25.19%; 51~60, 34.32%, >60, 57.43%)，见图1。

Table 3. Analysis of HPV infection in different age groups by subtype

表3. 各亚型在年龄组HPV感染情况分析

年龄(岁)	检测例数(N)	感染例数(N)	阳性率%
≤20	55	24	43.64
21~30	756	193	25.53
31~40	928	225	24.25
41~50	790	199	25.19
51~60	437	150	34.32
>60	148	85	57.43
合计	3114	876	28.13
χ^2值			90.525
P值			<0.001

Figure 1. Age group distribution chart (age group unit: years, positive rate unit: %)

图1. 年龄组分布图(年龄组单位：岁，阳性率单位：%)

4. 讨论

宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤，近年来其发病率持续升高，也是全球仅次于乳腺癌、结直肠癌和肺癌的第四大常见癌症[6]。据权威机构数据显示，中国新发宫颈癌病例数约11万例，每年仍有约5万名女性因晚期宫颈癌死亡[7]。因此，本文分析本地区HPV的感染的状况、亚型分布以及年龄分布的特点，为宫颈癌的筛查、诊治和疫苗接种提供参考。

HPV单一感染和多重性感染情况显示，本地区3114例HPV女性受检者中，HPV感染患者共633例，感染率为20.33%，高于河南省郑州的11.53% [8]，接近成都地区的21.6% [9]，低于河北廊坊地区的38.42% [10]，可见HPV感染存在地域特征，可能与人群的生活背景、检查方法、生活方式、当地防控政策等因素有关[11]。本研究633例感染者中，HPV感染类型以单一感染为主，其次是双重型感染者；位于前5位的亚型分别为HPV-52、HPV-16、HPV-58、HPV-81、HPV-53；其中高危型有13种，660例，以HPV-52、HPV-16、HPV-58为主，分别为17.92%、11.53%、10.05%；中危型有5种，111例，以HPV-58 (6.05%)占比最高；低危型有3种以HPV-81 (7.19%)占比最高。河南省最常见的5种HPV感染亚型是HPV52、58、16、53、39 [8]；广东省最常见的5种HPV感染亚型是HPV16、52、58、18、8 [12]；四川省最常见的5种HPV感染亚型是HPV52、53、58、16、56 [13]；河北廊坊地区最常见的5种HPV感染亚型是HPV52、16、58、81、66 [10]；青海西宁地区常见的5种HPV感染亚型是HPV16、18、26、53及58 [14]。可以观察到感染率最高的前5种HPV亚型基本包含了HPV-52、HPV-16、HPV-58、HPV-81、HPV-53；同时HPV感染亚型分布存在差异可能受到气候环境、地域差异、经济收入、遗传因素及经济条件等影响[15] [16]。

HPV的基因型分布情况显示，在所纳入的受检者中共检测出21种HPV基因型，共计876例亚型，以高危型为主，占75.34% (660/876)。其中高危型有13种，660例，以HPV-52、HPV-16、HPV-58为主，分别为17.92%、11.53%、10.05%；中危型有5种，111例，以HPV-58 (6.05%)占比最高；低危型有3种以HPV-81 (7.19%)占比最高；我国不同地区的亚型感染分布存在着一定差异，在南方地区HPV感染亚型以HPV16、HPV52、和HPV58居多[17] [18]，而我国北方地区HPV感染亚型以HPV16、HPV52、HPV53 居多[19] [20]；文献[5] [21]研究表明，近年来HPV52及HPV58亚型的感染率处于上升趋势，本文的研究结果与该趋势相符。不同类型的HPV感染及致病能力不同，如文献[22]指出，HPV16是目前所知的致癌能力最强的一种亚型，因此了解一个区域的女性HPV亚型感染分布情况，针对宫颈癌的防控与治疗有重要的指导意义。

不同年龄组HPV亚型感染情况显示，在所纳入的3114例受检者中，HPV亚型阳性者共计876人次，阳性率为28.13%。不同年龄人群HPV感染阳性率不同(χ² = 90.525, P < 0.05)，其中≤20岁年龄段人群(43.64%)与>60岁年龄段人群(57.43%)的阳性率较高；HPV感染率年龄分组具有两个感染峰呈“U”字型分布，与袁风菊等[23]研究结论相似。研究数据表明[24]-[26]，我国女性高危型HPV感染具有明显的年龄特异性，<25岁的年轻女性高危型HPV感染率非常高，但大多数是短暂染，>30岁女性的高危型HPV感染率与<25岁相比开始降低，这可能与她们的生活方式，安全措施等有关，下降趋势在35~44岁时停止并开始缓慢上升，通常在45~54岁或>55岁时达到另一个峰值。本研究显示大龄女性为HPV感染高发群体，其可能原因是：(1) HPV的清除率的下降，一项高危型HPV的感染率和清除率研究显示总体HPV清除率随着年龄的增长而有所下降[27]；另一项研究显示[28]提示随着年龄的增长，清除HPV所需要的时间更长，也更有可能出现持续性的HPV感染；(2) 大年龄女性及其性伴侣性行为方式的变化，一项围绝经期妇女的HPV感染因素的研究发现，多个性伴侣、激素是HPV感染的独立相关因素[29]。一项全国婚外性行为的发生率的研究发现[30]，2000年~2015年间，婚外性行为的发生率男性从12.9%增加到33.4%，女性从4.7%增加到11.4%。12.5%的55岁以上的女性仍有性行为[31]。因此，仍有一定比例的中老年女性有性生活，加上婚外性行为的影响，使大龄女性获得新的HPV感染的机会也明显增加。这也是导致大年龄女性出现HPV感染的第二个高峰或感染率持续上升的另一个重要原因。从上面的分析可以看出，低龄时期是一个感染的高峰期。除此之外，大龄女性因受免疫力降低以及激素变化的影响，HPV清除率减弱；女性及其性伴侣性行为的改变而导致新发感染等因素，大年龄女性会出现HPV感染的第二个高峰或感染率持续上升。我国目前面临人口老龄化的问题，预计到2050年，我国65岁以上的人口将会是2006年的2倍，达到近四分之一的比例[32]，大年龄女性的HPV感染问题也应引起重视。

综上所述，本地区女性HPV感染20.33%，以HPV-52、HPV-16、HPV-58为主，且具有明显的年龄分布特征，其中<20岁年龄段人群与>60岁年龄段人群的阳性率较高，建议加大对本地区女性的HPV筛查力度，了解其感染情况及亚型分布、HPV感染的高危因素，对本地区女性宫颈癌的防治以及寻找适合当地女性的HPV疫苗具有一定的参考价值。

声 明

该病例报道已获得病人的知情同意。

NOTES

^*共同第一作者。

^#通讯作者。