部分外周血参数与冠心病的研究进展

Research Progress on Selective Peripheral Blood Parameters and Coronary Heart Disease

摘要: 红细胞分布宽度、γ-谷氨酰转移酶、血小板计数是外周血检验时的常见指标，它们的检测成本低且在不同疾病中灵敏度较高，目前已被广泛应用于各种疾病的研究中。而有研究表明红细胞分布宽度、γ-谷氨酰转移酶、红细胞分布宽度与血小板计数比值升高预示心血管疾病发生率增加，可将其视为预测冠心病发生的新型血清学指标。

Abstract: Red cell distribution width, Gamma-glutamyl transferase, and platelet count are common indicators in peripheral blood testing, and they are widely used in the study of various diseases due to their low detection cost and high sensitivity in different diseases. However, some studies have shown that the increase in the ratio of red blood cell distribution width, Gamma-glutamyl transferase, and red blood cell distribution width to platelet count predicts an increase in the incidence of cardiovascular disease, which can be regarded as a new serological index to predict the occurrence of coronary heart disease.

1. 引言

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)指冠状动脉(冠脉)发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，简称冠心病。它的危险因素有高血压、血脂异常、糖尿病、慢性肾脏病、睡眠因素、心理因素、环境因素等[1]，而随着我国社会经济的高速发展，人口老龄化及人群生活方式、生态环境以及疾病谱的改变，自上世纪末，心血管病(CVD)已然成为我国居民的首要死因[2]。而为了降低疾病的发病率、死亡率及致残率，及时的预防措施必不可少。有研究显示一级预防降低了冠状动脉粥样硬化的发病率，一级和二级预防减缓了冠状动脉粥样硬化向阻塞性冠心病的进展[3]。目前冠状动脉造影(CAG)被认为是确诊CHD的金标准，但因其有创性、费用较高等原因，患者的接受度较差。而近年来，外周血参数及由它们所构成的血细胞比率因其简单易得、无创、费用低等特性在对于各种疾病的预测方面引起了广泛研究。下面将对部分外周血参数在冠心病中的研究进展进行讨论并总结，以期为CHD的早期干预提供参考。

2. 冠心病及动脉粥样硬化发病机制

动脉粥样硬化(AS)形成不仅是脂质堆积的结果，更是一种全身性的动脉内膜慢性氧化应激损伤过程[4]。在早期动脉粥样硬化过程中，基质蛋白聚糖将循环中的低密度脂蛋白(LDL)截留并诱导其氧化。这些氧化脂蛋白由高度促炎分子组成，可刺激内皮细胞表达多种炎性细胞因子，如IL-1和TNF-α以及趋化因子，如单核细胞趋化因子。内皮细胞损伤后粘附分子的表达促进了单核细胞和其他白细胞被招募和激活，分化为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬过量的氧化型LDL转化为泡沫细胞形成脂纹，这是动脉粥样硬化病变的初始底物[5]。而巨噬细胞表达和释放的各种炎症细胞因子介导B细胞、T细胞靠近动脉粥样硬化病变处，进一步促进炎症环境的形成。另一方面，凋亡的巨噬细胞及泡沫细胞形成微血栓，造成血管损伤处缺血、缺氧环境，加重局部病变的氧化应激反应，吸引更多的炎性因子聚集；因此目前认为脂质浸润、内皮损伤、氧化应激、炎症反应共同作用导致动脉粥样硬化斑块形成。

3. 部分血清学参数与冠心病的研究进展

3.1. 红细胞分布宽度(RDW)

红细胞分布宽度是反映外周血红细胞体积异质性的参数，RDW水平升高与红细胞生成受损和红细胞降解加剧有关，导致血液循环和氧气输送受损，被认为可以反映体内慢性炎症状态及氧化应激状况[6]。既往研究表明，RDW可以有效预测各种心血管疾病的发病率和死亡率，较高的RDW水平与CHD的发生和进展密切相关。马明峰[7]等的研究确定14.5%的RDW截断点是最佳拟合，在此截断点之前，CHD的风险随着RDW的增加而迅速增加。常进[8]、陆翔[9]等人的研究说明高RDW值对冠心病具有临床诊断价值，是冠心病的独立危险因素，同时高RDW值与冠状动脉疾病呈正相关。RDW水平与全因死亡风险、新心力衰竭的发展和冠状动脉事件之间存在分级的独立关联[10]。这些发现表明，RDW可能是识别CHD高危个体、判断疾病预后的有价值的生物标志物。这可能与CVD发生时机体的炎性反应相关，炎性反应导致机体铁代谢及骨髓造血功能受损，导致红细胞成熟障碍，从而使外周血红细胞大小形态不一和功能下降，导致高RDW [11]；而红细胞的成熟障碍进一步导致机体处于缺氧状态，使促红细胞生成素(EPO)分泌增多，EPO是缺氧事件期间分泌的一种激素，可促进骨髓中释放增大的红细胞，进一步导致高RDW [12]。

3.2. γ-谷氨酰转移酶(GGT)

GGT是肝功能检测酶之一，常和碱性磷酸酶联合分析，是肝胆相关疾病，尤其是酒精性肝病的常用诊断工具。近年来GGT与其他疾病，如心血管疾病的关系也被广泛研究，例如作为氧化应激和脂质过氧化的促进剂，GGT能有效促进LDL的铁依赖性过氧化作用，使其转变为氧化型LDL，释放大量炎性因子及趋化因子，后被巨噬细胞吞噬形成脂纹，从而导致动脉粥样硬化的形成[13]，进一步导致冠心病的发生，而Maria [14]等人在动脉粥样硬化斑块的内膜层中检测到强烈的GGT活性这一事实也进一步论证了上述论点。国外研究发现，在亚洲印度人中，GGT与CHD及其病变严重程度具有独立相关性。另有研究表明，血清GGT水平升高是早发冠心病的独立危险因素，此外，血清GGT水平每增加一个四分位数，患早发冠心病的风险就会增加1.6倍。且血清GGT水平与疾病严重程度显著相关[15]。同时国内最新研究表明[16] [17]，GGT水平与冠状动脉病变进展独立相关，GGT对于CHD及其冠脉狭窄程度具有较高的预测价值，可作为独立血清学标志物判断冠脉狭窄程度。上述研究结果可能与GGT介导的氧化应激及炎症反应相关，GGT是体内炎症反应、氧化应激反应重要的催化酶，GGT介导的谷胱甘肽(GSH)裂解可导致活性氧(ROS)的产生和氧化反应的刺激[18]从而介导冠状动脉内皮损伤，进一步引发炎症因子聚集、激活进而促进血栓的形成，导致冠心病发生[19]。另一方面，血清中GGT会与铁离子共同形成过氧化物，破坏动脉斑块的稳定性，也会增加冠心病不良结局的危险性[20]。

3.3. 红细胞分布宽度与血小板计数比值(RPR)

RPR是一种新提出的炎症复合参数，在预测多种良恶性疾病的预后方面起着重要作用，RPR能体现红细胞分布宽度与血小板的综合变化。早在2013年，Chen等[21]就提出RPR可以相对准确地预测慢性乙型肝炎患者的显著纤维化和肝硬化。而在近年来，RPR也被广泛应用于弥漫性大B细胞淋巴瘤预后的预测[22]、脓毒症患者死亡率的预测[23]、心力衰竭患者死亡风险的相关性研究[24]等方面。而在心血管疾病方面，Ainiwaer [25]等人的研究也表明RPR与CVD患病率存在相关性，并且在60岁以下的组中更为明显。而在国内的最新研究中也表明，CHD患者中RPR水平较正常组中更高，并且RPR可以联合其他炎症指标应用于早期CHD的诊断。我们在上述段落中讲解了CHD患者RDW升高可能存在的机制，在RPR中存在的另一个血清学指标血小板计数在冠心病的发生发展中所起到的作用是我们较为熟知的，血小板向损伤血管壁及斑块破裂处聚集，形成脂质斑块，促进血栓的形成。血小板在血栓处堆积，因而导致PLT减少。另一方面活化的血小板还可以和内皮细胞相互作用，释放促炎细胞因子和生长因子，加重动脉粥样硬化进程[26]。

4. 结语

目前外周血指标因其廉价易得且无创的特性，被广泛应用于多种疾病的研究中，RDW、GGT均与机体氧化应激、炎症反应及内皮损伤相关，且在冠心病患者体内均存在高表达，若能作为早期识别患者是否罹患冠心病的手段，或会使冠心病早期检出率增高，从而进行早期预防，减少病死率。但目前存在的研究中，样本量均较小，且未摒除其他因素的干扰，对于上述指标对于冠心病的预测价值，还需进一步扩大样本量进行研究。

NOTES

^*通讯作者。