绝经后骨质疏松症治疗的概述

An Overview of the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis

摘要: 绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是绝经期女性因雌激素水平骤降导致的骨代谢失衡性疾病，临床表现为骨密度降低、骨折风险增加及活动功能受限。本文系统综述西医药物干预、中医特色疗法如针刺、艾灸、中药、埋线及功能锻炼等治疗手段，分析其作用机制、临床疗效及局限性。研究发现，中西医结合模式在改善骨代谢、降低不良反应方面具有显著优势，但新兴疗法如肠道菌群调节仍需更多循证支持。未来研究应聚焦个性化治疗方案构建及预防策略优化。

Abstract: Postmenopausal osteoporosis (PMOP) is a bone metabolic imbalance disease caused by the sudden decline of estrogen level in postmenopausal women. The clinical manifestations are decreased bone density, increased risk of fracture and limited activity function. This article systematically reviews the treatment methods of Western medicine intervention, traditional Chinese medicine characteristic therapies such as acupuncture, moxibustion, traditional Chinese medicine, catgut embedding and functional exercise, and analyzes its mechanism, clinical efficacy and limitations. The study found that the combination of traditional Chinese and Western medicine has significant advantages in improving bone metabolism and reducing adverse reactions, but emerging therapies such as gut microbiota regulation still need more evidence-based support. Future research should focus on the construction of personalized treatment plans and the optimization of prevention strategies.

1. 引言

绝经后骨质疏松症(PMOP)是当女性处于绝经期这一特殊阶段时因体内雌激素下降所引起的一系列症状，因雌激素参与体内成骨细胞与破骨细胞的动态平衡，而当雌激素降低之后导致体内破骨细胞的活性增加，破骨细胞增加后骨的溶解速度大于骨的形成速度，先前的动态平衡被打破，表现为一种腰痛、背痛、全身各处大小关节痛，骨脆性增加，骨折发生的风险也增加，而伴随而来的就是活动受限、关节功能锻炼障碍、疼痛、深静脉血栓的形成等等不良表现[1]。最初患者表现为腰部不适，这种现象极其容易被女性所忽视，随着疾病的进展出现了关节变形、骨折等，这极大地影响了中老年女性的生活质量，同时也对中老年女性的身心健康带来了极大的影响。

2. 西医治疗的现状与局限性

西医治疗以药物干预为核心，加上生活方式干预、钙剂补充、康复治疗等方式进行治疗。常用的两大思路，一是通过骨吸收抑制，通过抑制骨的吸收，调节了成骨细胞与破骨细胞的平衡，从而减少了骨的吸收速度。二是雌激素受体拮抗药，雌激素可以增强成骨细胞合成骨保护素(Osteoprotegerin, OPG)，OPG可以促进成骨细胞增殖，抑制破骨细胞增值，该类药物可通过增强雌激素对雌激素受体的结合力，减弱破骨细胞的活性，从而提升骨质。激素类药物常见的不良反应如恶心呕吐、食欲不振、皮疹等容易出现，同时也增加了癌症的发生率[2]。因此虽然西医治疗具有一定疗效，但因为此类病人患病服药周期长，造成的药品费用高，不良反应重等现象，使病人的服药依从性有所下降，造成了治疗的困难性。

西医治疗以药物干预为核心，主要包括骨吸收抑制剂(如双膦酸盐、RANKL抑制剂)和雌激素受体调节剂(如雷洛昔芬)。研究显示，双膦酸盐可降低椎体骨折风险达50%~70% [3]，但长期使用可能引发颌骨坏死(发生率约0.1%~0.3%) [4]；雷洛昔芬虽可降低乳腺癌风险，却可能增加静脉血栓发生率(约3例/1000人年) [5]。此外，钙剂与维生素D的联合补充虽被广泛推荐，但Meta分析表明其对髋部骨折的预防效果仅能降低10%~15% [6]。由此可见，西医治疗虽短期疗效明确，但长期用药的经济负担及不良反应显著降低了患者依从性。唐雪梅[7]研究显示将近60%的患者依从性差是因为治疗费用需要自费的原因。

3. 中医治疗的特色与挑战

3.1. 针刺疗法

针刺是中医学独特的一种治疗方法，使用个体化辩证方法选取疾病对应的相关腧穴，同时配以提插捻转的方法刺激穴位达到行气的目的，从而改善相应症状，调节阴阳脏腑平衡[8] [9]，通过调节“肾主骨”理论相关穴位(如肾俞、足三里)改善骨代谢。在骨质疏松方面，由于针刺的刺激效果有限，因此此时更考验医生的经验手法以及取穴的准确性。临床试验表明，电针干预6个月后，患者腰椎骨密度(BMD)可提升2.3%~3.1% [10]，但疗效受穴位选择准确性及刺激参数(如频率、强度)影响显著。例如，高频电针(50 Hz)虽镇痛效果更优，但可能加重局部炎症反应[11]。未来需结合影像导航技术优化取穴标准化，并通过多中心研究验证长期疗效。

3.2. 艾灸疗法

艾灸疗法是将艾草燃烧，通过对相应腧穴、经络的刺激达到疏经通络、温经止痛的治疗目的。有研究表明[12]，艾灸可以调节体内雌二醇的分泌水平，减少骨的流失，增加骨的密度，从而改善因为绝经后激素水平失衡导致的骨质疏松相关问题。灸法能够增加人体雌二醇的分泌水平，从而使骨流失减少而增加骨密度，同时也能对骨吸收进行抑制、减少异常的骨转换过程，扭转骨代谢失衡的病理状态，使患者因骨质疏松症导致的骨痛大大减轻，提高患者的生活质量[13]。艾灸通过温通经络调节雌激素水平。随机对照试验显示，温和灸肾俞穴可提升血清雌二醇(E2)水平约15%~20%，骨密度年增长率达1.8% [14]。雷火灸因含中药成分(如乳香、没药)，其穿透力更强，对骨痛的缓解率较普通艾灸提高20%~25% [15]。然而，艾灸存在操作耗时(单次30~40分钟)、烟雾刺激呼吸道等问题，且疗效评价缺乏统一标准。

3.3. 中药治疗

中医药在此方面的研究历史悠久，并且取得了可观的疗效，又因为中药的副作用较小，因此该方法被患者广泛接受。有研究证实中药可以促进雌激素产生作用，调节免疫系统，改善或者逆转疾病过程[16]。中药复方(如六味地黄丸、淫羊藿苷)通过多靶点调控骨代谢。动物实验证实，淫羊藿苷可激活AMPK-mTOR通路，促进成骨细胞分化率达30%~40% [17]；熟地黄提取物抑制破骨细胞活性(IC50为12.5 μM) [18]。但临床应用中，药材质量(如产地、炮制工艺)差异可导致疗效波动(有效率60%~80%) [16]，且复方成分复杂，药效物质基础尚未完全阐明。需借助代谢组学技术解析“成分–靶点–通路”网络，推动中药标准化。中药确实可以帮助治疗该项疾病，但是由于药味剂量的关系没有明确的研究说明，临床经验用药占很大一部分比例，每位患者的吸收效果也各有差异，种种不确定性导致了以后的相关研究还需继续深入。

3.4. 埋线疗法

穴位埋线是在针灸理论上发展而来的，是将特制的胶原蛋白线埋入对应的穴位中，通过刺激该处达到效果，又因这种疗法作用持久，刺激效果好，并且不需要每天扎针导致的疼痛，因此患者更易接受。从原理入手，胶原蛋白线在体内分解吸收，产生一种“长针效应”。穴位埋线通过持续刺激调节肠道菌群–骨轴。研究发现，埋线干预后患者肠道益生菌(如双歧杆菌)丰度增加1.5~2倍，血清骨钙素(OC)水平提升15%~20% [19]。但埋线深度与疗效相关性仍存争议：浅层埋线(皮下0.5 cm)更易引发局部硬结(发生率约10%)，而深层埋线(1.5 cm)虽安全性更高，但操作难度较大[20]。未来需结合影像学定位技术优化埋线方案。

4. 新兴疗法：肠道菌群调节的潜力与瓶颈

肠道菌群通过代谢短链脂肪酸(SCFAs)调控骨免疫微环境。临床试验显示，益生菌(如乳杆菌)干预6个月可降低骨吸收标志物β-CTX约20%，但对骨形成标志物P1NP的提升效果有限(约8%) [21]。机制研究表明，SCFAs通过抑制NF-κB通路减少破骨细胞生成[22]。但其剂量效应关系尚未明确(最佳干预剂量为1 × 10⁹ CFU/d)。此外，菌群移植(FMT)在动物模型中可逆转卵巢切除大鼠的骨丢失，但人体研究仍处于初级阶段，安全性与伦理问题亟待解决[23]。

5. 其他疗法：功能锻炼的协同作用

传统功法(如改良五禽戏)通过力学刺激促进骨重建。12周干预后，患者股骨颈BMD提升1.2%~1.5%，疼痛VAS评分降低3~4分[24]。但其依从性受运动强度(每日30分钟)和动作复杂度影响，老年患者退出率高达20%~30% [24]。建议结合虚拟现实(VR)技术设计个性化运动方案，提升趣味性与可持续性。

6. 讨论与展望

PMOP对于绝经期女性的危害不言而喻，这不仅可以造成女性骨质疏松、容易发生骨折，还可能造成关节活动障碍、深静脉血栓形成等不良影响，临床上对于该问题的研究仍有不足，因此对于PMOP的机制及治疗方法还值得临床投入更多人力物力进行更深一步的研究。当前PMOP治疗呈现以下趋势：1) 中西医结合优势凸显：如埋线联合壮骨消痿汤可同步调节激素与菌群，降低西药用量(雌激素剂量减少30%~50%) [25]；2) 个体化治疗需求迫切：需建立基于基因多态性(如VDR基因)、肠道菌群特征的精准干预模型；3) 预防体系亟待完善：建议对高危人群(早绝经、低BMI)开展早期筛查，并推广社区健康教育。

未来研究应聚焦以下方向：开展多中心RCT验证新兴疗法(如菌群调节)的长期安全性；利用人工智能分析中医诊疗数据，优化辨证施治方案；探索非药物干预(如脉冲电磁场)的骨代谢调控机制。帮助此类高危人群降低患病的可能，同时帮助患病后的人群减轻疼痛，恢复健康。

基金项目

内蒙古自治区蒙医药协同创新中心科学研究项目(MYYXTPY202310)；国家中医药管理局人事教育司项目；常虹全国名老中医药专家传承工作室；内蒙古医科大学面上项目(YKD2022MS044)；内蒙古自治区卫生健康委医疗卫生科技计划项目(202201281)；内蒙古医科大学“致远”人才计划“善学”人才项目(ZY0202021)；内蒙古自然科学基金项目(2019MS08023, 2014MS0839, 2010MS1151)。

NOTES

^*通讯作者。