血CTRP5动态变化与舒张性心力衰竭患者疗效及预后的相关性研究

Study on the Correlation between Dynamic Changes of Blood CTRP5 and the Efficacy and Prognosis of Patients with Diastolic Heart Failure

摘要: 目的：分析血补体Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白5 (CTRP5)动态变化与舒张性心力衰竭(DHF)患者疗效及预后的相关性，为临床治疗提供借鉴。方法：选取本院2021年1~12月的80例DHF患者(DHF组)及80例健康体检者(健康组)，均进行血CTRP5检测，对比其差异。DHF组均予以呋塞米联合螺内酯治疗，对比治疗前、后的血CTRP5水平。对DHF组患者进行疗效评估，根据评估结果分为有效组、无效组，对比不同疗效组患者CTRP5水平的差异。对DHF组患者出院后随访3年进行预后评估，根据预后情况，将生存者纳入预后良好组，死亡者纳入预后不良组，对比不同预后组患者CTRP5水平的差异。运用Logistic分析法，分析不良预后的影响因素；绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析CTRP5水平对预后的预测价值。结果：DHF组治疗前的CTRP5水平高于健康组，P < 0.05。DHF组患者治疗后的CTRP5水平低于治疗前，P < 0.05。DHF组80例患者中，显效29例，有效41例，无效10例，总有效率为91.94%；有效组的CTRP5水平低于无效组，P < 0.05。DHF组80例患者中，死亡11例，不良预后发生率为13.75% (11/80)；预后良好组的CTRP5水平低于预后不良组，P < 0.05。Logistic分析结果显示，年龄 ≥ 65岁、血压异常、血糖异常、血脂异常、CTRP5高水平是不良预后的危险因素。CTRP5水平对预后预测的AUC、灵敏度、特异度分别为0.815、72.15%、92.43%。结论：血CTRP5动态变化与DHF患者疗效及预后存在相关性，CTRP5水平监测可为患者的疗效评估及预后预测提供一定的参考价值。

Abstract: Objective: To analyze the correlation between the dynamic changes of blood complement Clq/tumor necrosis factor related protein 5 (CTRP5) and the efficacy and prognosis of patients with diastolic heart failure (DHF), and provide reference for clinical treatment. Method: Eighty DHF patients (DHF group) and 80 healthy subjects (healthy group) admitted to our hospital from January to December 2021 were enrolled. Serum CTRP5 levels were detected and compared between the two groups. All patients in the DHF group were treated with furosemide combined with spironolactone, and serum CTRP5 levels before and after treatment were compared. Efficacy evaluation was conducted in the DHF group, and patients were divided into effective group and ineffective group according to the evaluation results to compare CTRP5 levels. The DHF patients were followed up for 3 years after discharge for prognosis evaluation, with survivors included in the good prognosis group and decedents in the poor prognosis group to compare CTRP5 levels. Logistic analysis was used to explore influencing factors of poor prognosis, and receiver operating characteristic (ROC) curve was plotted to analyze the predictive value of CTRP5 levels for prognosis. Result: The pre-treatment serum CTRP5 level in the DHF group was significantly higher than that in the healthy group (P < 0.05). After treatment, the serum CTRP5 level in the DHF group was lower than that before treatment (P < 0.05). Among 80 DHF patients, 29 cases showed marked efficacy, 41 cases showed efficacy, and 10 cases were ineffective, with an overall effective rate of 91.94%. The CTRP5 level in the effective group was lower than that in the ineffective group (P < 0.05). During follow-up, 11 patients died, with a poor prognosis incidence of 13.75% (11/80). The CTRP5 level in the good prognosis group was lower than that in the poor prognosis group (P < 0.05). Logistic analysis showed that age ≥ 65 years, abnormal blood pressure, abnormal blood glucose, abnormal blood lipids, and high CTRP5 level were risk factors for poor prognosis. The area under the ROC curve (AUC), sensitivity, and specificity of CTRP5 level for predicting prognosis were 0.815, 72.15%, and 92.43%, respectively. Conclusion: There is a correlation between the dynamic changes of blood CTRP5 and the efficacy and prognosis of patients with diastolic heart failure. Monitoring CTRP5 levels can provide certain reference value for evaluating the efficacy and predicting the prognosis of patients.

1. 引言

舒张性心力衰竭(DHF)作为心力衰竭(HF)的一种重要类型，其临床特点在于心室收缩功能相对保留，而心室舒张功能明显受损，导致心室充盈不足和肺循环、体循环淤血[1] [2]。近年来，尽管收缩性HF的治疗取得了显著进展，但DHF患者的预后仍不容乐观，其死亡率居高不下，成为心血管领域亟待解决的重要问题[3]。因此，深入探索DHF的发病机制、寻找有效的生物标志物以指导治疗和评估预后，具有重要的临床意义。补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白5 (CTRP5)作为近年来发现的一种新型脂肪细胞因子，其在心血管疾病中的作用日益受到关注[4]。研究表明，CTRP5参与调控机体的多种生理和病理过程，包括糖脂代谢、炎症、心肌保护等[5]。特别是在HF患者中，血浆CTRP5水平的变化与心功能状态、心室重塑程度及预后密切相关[6]。然而，关于CTRP5在DHF中的具体作用机制、动态变化规律及其与疗效和预后的关系，目前尚缺乏深入的研究。本研究旨在通过观察DHF患者血CTRP5水平的动态变化，探讨其与患者疗效及预后的相关性，为DHF治疗提供借鉴。研究结果汇报如下：

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

选取本院2021年1~12月的80例DHF患者，纳入DHF组，其中男41例，女39例；年龄45~84 (64.81 ± 7.49)岁；病程1~12 (5.72 ± 1.60)年；NYHA分级：III级24例，IV级26例。另选取本院同时期的80例健康体检者，纳入健康组，其中男40例，女40例；年龄45~84 (64.77 ± 7.52)岁。2组一般资料比较，P > 0.05。

2.2. 纳排标准

纳入标准：(1) 病历资料完整；(2) DHF组经症状体征、心电图、超声心动图等检查，满足DHF诊断标准；(3) 健康组健康状况良好；(4) 对研究知情，自愿参加。

排除规定：(1) 其他心脏疾病；(2) 其他脏器疾病；(3) 血液病；(4) 凝血功能障碍；(5) 癌症；(6) 急性感染或炎症；(7) 代谢性疾病；(8) 精神疾病；(9) 孕产妇或哺乳期妇女；(10) 药物过敏；(11) 失访。

2.3. 方法

2.3.1. 治疗方法

DHF组所有患者均予以基础治疗，包括控制高血压、冠心病，改善生活方式，使用利尿剂和β受体阻滞剂等药物减轻心脏负荷、改善舒张功能，以及维持正常心律。同时予以呋塞米联合螺内酯治疗：口服呋塞米(天方药业，国药准字H41020435)，20 mg/次，1次/d；口服螺内酯(江苏正大丰海制药，国药准字H32020077)，40 mg/次，1次/d；持续治疗1个月。

2.3.2. 血CTRP5检测方法

健康组于健康体检时进行血CTRP5检测。DHF组所有患者均于治疗前、后进行血CTRP5检测。晨起空腹采集患者的肘静脉血3 ml，置于乙二胺四乙酸试管中，50 r/s离心15 min，留取血浆，置于−80℃环境中保存。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定，人类CTRP5 ELISA试剂盒源于上海江莱生物科技有限公司。CTRP5正常值：<35 ng/mL。

2.4. 观察指标

(1) 对比DHF组(治疗前)与健康组的CTRP5水平。

(2) 对比DHF组患者治疗前、后的CTRP5水平。

(3) 对DHF组患者进行疗效评估，分为① 显效：症状消失，心功能为I级或增加2级；② 有效：症状缓解，心功能增加1级；③ 无效：症状、心功能无变化，或病情加重；总有效率 = (显效 + 有效)/N × 100%。根据评估结果，将显效、有效患者纳入有效组，无效患者纳入无效组，对比不同疗效组患者CTRP5水平的差异。

(4) 对比不同CTRP5组患者的不良预后发生率。DHF组患者出院后随访3年，随访自患者出院之日开始，末次随访时间为2025年1月。随访方式包括电话随访、门诊复查以及家庭访视等，通过多种途径保持与患者的联系，及时收集患者的健康信息。记录患者的死亡例数，计算死亡率，即不良预后发生率。根据预后情况，将生存者纳入预后良好组，死亡者纳入预后不良组，对比不同预后组患者CTRP5水平的差异。

2.5. 统计学分析

应用SPSS 23.0软件；以($\overline{x}\pm s$ )表述计量资料，行t检验；CTRP5水平对不良预后的影响分析采用Logistic回归分析，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CTRP5水平对预后的预测价值；P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. DHF组与健康组的CTRP5水平对比

DHF组治疗前的CTRP5水平为(72.42 ± 15.73) ng/mL，健康组为(30.23 ± 6.84) ng/mL。DHF组的CTRP5水平高于健康组，t = 22.000，P = 0.000。

3.2. DHF组患者治疗前、后的CTRP5水平对比

DHF组患者治疗前的CTRP5水平为(72.42 ± 15.73) ng/mL，治疗后为(38.35 ± 10.13) ng/mL。治疗后的CTRP5水平低于治疗前，t = 16.287，P = 0.000。

3.3. 不同疗效组与不同预后组患者的CTRP5水平对比

80例患者中，显效29例，有效41例，无效10例，总有效率为91.94% (70/80)；有效组的CTRP5水平低于无效组，P < 0.05。80例患者中，死亡11例，不良预后发生率为13.75% (11/80)；预后良好组的CTRP5水平低于预后不良组，P < 0.05。见表1。

Table 1. Comparison of CTRP5 levels in patients of different efficacy groups and different prognosis groups ($\overline{x}\pm s$ , ng/mL)

表1. 不同疗效组与不同预后组患者的CTRP5水平对比($\overline{x}\pm s$ , ng/mL)

组别	例数	CTRP5水平
有效组	70	64.23 ± 14.71
无效组	10	75.82 ± 15.46
t值	-	2.317
P值	-	0.023
预后良好组	69	63.52 ± 15.11
预后不良组	11	84.69 ± 17.34
t值	-	4.230
P值	-	<0.001

3.4. CTRP5水平对不良预后的影响分析

以不良预后为因变量，以年龄(1 = ≥65岁，0 = <65岁)、性别(1 = 男，0 = 女)、血压(1 = 异常，0 = 正常)、血糖(1 = 异常，0 = 正常)、血脂(1 = 异常，0 = 正常)及CTRP5水平(1 = 高水平、0 = 低水平)为自变量。Logistic分析显示，年龄 ≥ 65岁、血压异常、血糖异常、血脂异常、CTRP5高水平是不良预后的危险因素。见表2。

Table 2. Analysis of the impact of CTRP5 levels on adverse prognosis

表2. CTRP5水平对不良预后的影响分析

变量名	β	SE值	Wald值	P值	OR值	95% CI
年龄 ≥ 65岁	0.082	0.035	5.472	0.019	1.085	1.013~1.162
性别(男)	0.315	0.241	1.718	0.197	1.371	0.854~2.213
血压异常	0.027	0.012	5.063	0.025	1.028	1.004~1.053
血糖异常	0.176	0.068	6.694	0.009	1.192	1.044~1.360
血脂异常	0.254	0.103	6.078	0.014	1.289	1.053~1.576
CTRP5高水平	0.638	0.389	6.363	0.001	1.747	1.323~2.368

3.5. CTRP5水平对预后的预测价值

CTRP5水平对预后预测的AUC、灵敏度、特异度分别为0.815、72.15%、92.43%。见表3、图1。

Table 3. Predictive value of CTRP5 levels for prognosis

表3. CTRP5水平对预后的预测价值

指标	AUC	标准误	P	截断值	AUC的95% CI	灵敏度	特异度
CTRP5水平	0.815	0.054	0.000	44 ng/mL	0.624~0.849	72.15%	92.43%

Figure 1. ROC curve for prognosis prediction based on CTRP5 levels

图1. CTRP5水平对预后预测的ROC曲线

4. 讨论

DHF的发病机制尚未完全阐明，但公认的可能机制包括心室肥厚、缺血、年龄等因素导致的快速充盈期障碍，以及心肌浸润病变、心内膜心肌纤维化等引起的心肌僵硬[7] [8]。此外，心室相互作用、右室容量或压力负荷变化，以及左束枝阻滞充盈时间缩短等也可能参与DHF的发病过程[9]。从病理生理学角度来看，DHF是左室必须用提高左室充盈压的方法，以获得正常心室充盈和心搏量的一种代偿状态[10]。因此，DHF的临床表现与收缩功能不全相似，但治疗策略有所不同。呋塞米联合螺内酯治疗DHF可发挥显著的协同作用。呋塞米为强效袢利尿剂，能迅速减轻体液潴留，降低心脏负荷，改善心衰症状。螺内酯作为保钾利尿剂，能有效减少钾离子丢失，维持电解质平衡，同时减轻水肿，改善心脏功能。两药联用，可增强利尿效果，降低电解质紊乱风险，共同促进DHF患者的心功能恢复。

CTRP5是一种与脂联素高度同源的脂肪细胞因子，其在调节代谢、心血管功能及炎症反应方面发挥着重要作用[11]。CHF患者的心室收缩功能正常或轻度减低，而心室舒张功能显著受损，这种舒张功能的障碍导致心室充盈减少和充盈压升高，进而引发一系列症状[12]。在这一过程中，血CTRP5水平可能发生显著变化。一方面，由于心室舒张功能的障碍，心脏需要增加静脉回流的压力以维持正常的心室充盈和心搏量，这种代偿机制可能导致心脏负荷加重，进而引发心肌细胞的损伤和炎症反应[13]。CTRP5作为一种具有抗炎作用的脂肪细胞因子，其水平可能在炎症反应加剧时升高，以对抗心肌细胞的损伤[14]。另一方面，随着舒张性心衰的进展，心室重塑和心肌纤维化可能逐渐加重，这些病理变化进一步影响心室舒张功能，形成恶性循环[15]。在这一过程中，CTRP5可能参与心肌纤维化的调节过程，其水平可能随着心肌纤维化的加重而升高。

本研究结果显示，DHF组治疗前血CTRP5水平高于健康组，提示CTRP5可能参与了DHF的发生发展过程。CTRP5作为一种脂肪因子，可通过多种途径影响心血管系统。一方面，CTRP5可能通过激活炎症信号通路，促进炎症因子的释放，加重心肌细胞的炎症损伤；另一方面，CTRP5可能参与调节细胞外基质代谢，促进胶原纤维的合成与沉积，导致心脏纤维化，进而影响心室的舒张功能。DHF组患者的CTRP5水平在治疗后有所下降，提示呋塞米联合螺内酯的治疗方案有助于降低患者体内的CTRP5水平，这种变化可能与心功能的改善或炎症反应的减轻有关。呋塞米联合螺内酯的治疗可能通过利尿、减轻心脏负荷、改善心功能等途径，间接影响CTRP5的表达和分泌。DHF组80例患者治疗后的总有效率为91.94%，进一步证实了该治疗方案的有效性。有效组的CTRP5水平低于无效组，表明CTRP5水平较低的患者在接受治疗后，其心功能恢复、症状改善等方面可能更为显著。原因：低CTRP5水平的患者在治疗前其心功能损伤程度相对较轻，或者其对治疗的敏感性更高，从而在治疗后能够更快地恢复心功能、改善症状。预后良好组的CTRP5水平低于预后不良组，意味着CTRP5水平较低的患者在出院后3年内的死亡风险相对较低。这可能与低CTRP5水平患者的整体健康状况、心功能储备以及对治疗的响应性更好有关。Logistic分析显示，CTRP5高水平是不良预后的危险因素，进一步确认了CTRP5高水平与不良预后之间的关联，提示CTRP5水平可能成为评估DHF患者预后的重要指标。ROC曲线分析结果显示，CTRP5水平对预后预测的AUC、灵敏度、特异度分别为均>72%，提示CTRP5水平在预测患者预后方面具有较高的应用价值，通过检测CTRP5水平，可以较为准确地评估患者的预后情况。

综上所述，血CTRP5动态变化与DHF患者疗效及预后存在相关性，CTRP5水平监测可为患者的疗效评估及预后预测提供一定的参考价值。

声 明

该病例报道已获得病人的知情同意。