摘要: 目的：分析上海市普陀区水痘减毒活疫苗(varicella attenuated live vaccine, VarV)疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization, AEFI)发生特征。方法：通过中国疾病预防控制信息系统收集2013~2023年上海市普陀区VarV AEFI个案，描述性分析其报告发生率及分布特征。结果：2013~2023年上海市普陀区共报告VarV AEFI个案376例，年均报告发生率为198.35/10万剂次，其中一般反应、异常反应、心因性反应分别为97.07% (365例)、2.39% (9例)和0.27% (1例)，报告发生率分别为192.55/10万剂次、4.75/10万剂次、0.53/10万剂次。病例中男女比为1.27:1，1~2岁共257例(占68.35%)。白玉和桃浦二两家社区卫生服务中心没有报告VarV AEFI，宜川社区卫生服务中心报告了84例，占比22.34%。9例异常反应的临床诊断中，年均报告发生率最高的是过敏性皮疹7例(3.69/10万剂次)。结论：上海市普陀区2013~2023年VarV AEFI报告发生率较低，疫苗安全性良好，各社区应该重点关注过敏性反应的发生情况。
Abstract: Objective: To analyze the characteristics of adverse events following immunization (AEFI) suspected to occur with varicella attenuated live vaccine (VarV) in Putuo District, Shanghai. Method: The Chinese Disease Prevention and Control Information System was used to collect cases of VarV AEFI in Putuo District, Shanghai from 2013 to 2023, and descriptive analysis was conducted on their reported incidence and distribution characteristics. Result: A total of 376 cases of VarV AEFI were reported in Putuo District, Shanghai from 2013 to 2023, with an average annual reported incidence rate of 198.35/100,000 doses. Among them, general reactions, abnormal reactions, and psychogenic reactions accounted for 97.07% (365 cases), 2.39% (9 cases), and 0.27% (1 case), respectively. The reported incidence rates were 192.55/100,000 doses, 4.75/100,000 doses, and 0.53/100,000 doses, respectively. The male to female ratio in the cases is 1.27:1, with a total of 257 cases (68.35%) aged 1~2 years old. The two community health service centers in Baiyu and Taopu did not report VarV AEFI, while the Yichuan community health service center reported 84 cases, accounting for 22.34%. Among the 9 clinical diagnoses of abnormal reactions, the highest annual reported incidence was 7 cases of allergic rash (3.69/100,000 doses). Conclusion: The incidence of VarV AEFI reported in Putuo District, Shanghai from 2013 to 2023 is relatively low, and the vaccine safety is good. Communities should pay close attention to the occurrence of allergic reactions.
1. 引言
水痘(varicella)是水痘–带状疱疹病毒引起的原发性感染性疾病，多见于儿童，临床特征是同时出现全身性丘疹、水疱及结痂[1]，水痘患者是唯一的传染源，主要通过唾液飞沫和空气传播，比如咳嗽或喷嚏，也可以通过直接接触水痘患者，特别是接触疱疹的疱液或水痘病毒污染的物体表面，比如衣物、毛巾、床单等进行传播。水痘患者发病前1~2天至皮疹完全结痂均有传染性，约7~8天。
人群对水痘普遍易感，感染水痘后，可能有发热、头痛、乏力等症状，持续1~2天后出现皮疹，皮疹分布呈躯干多四肢少的特点，伴瘙痒，在同一块皮肤可同时见到皮疹、水疱和结痂。约1周痂皮脱落，一般不留瘢痕，若皮疹破溃继发感染严重时，脱痂处可留有瘢痕。罹患水痘后还有一个问题，也就是即便痊愈后，病毒还可能潜伏在神经系统内，经再次激活后则表现为带状疱疹[2]。接种疫苗是控制水痘疫情暴发的唯一途径[3]，上海市水痘疫苗的免疫程序为接种两剂，即儿童在12月龄和4岁可分别免费接种1剂。然而随着疫苗种类、接种数据的不断增加，人们对疫苗安全性的关注度日益提升[4]。本文通过对上海市普陀区2013~2023年VarV疫苗疑似预防接种不良反应监测数据进行分析，评价其安全性，为完善预防接种策略和改进疫苗质量提供依据。
2. 研究对象与方法
2.1. 研究对象
本文分析数据为上海市普陀区2013年1月1日至2023年12月31日在中国AEFI监测信息管理系统报告的所有VarV疫苗的AEFI个案和通过上海市免疫规划信息系统获得的VarV疫苗接种剂次数。
2.2. 研究方法
通过中国AEFI监测信息管理系统获得普陀区2013~2023年接种VarV疫苗后不良反应信息，包括儿童接种信息(性别、出生日期、接种日期等)和AEFI报告信息(发生日期、严重程度、转归、分类等)。将疫苗接种数据库与AEFI数据库进行匹配，将性别逻辑错误、异常值、重复值、数据记录进行删除处理后，根据性别、出生日期、疫苗接种日期等与AEFI数据库的数据记录进行匹配，得到最终的分析数据。
2.3. AEFI报告方式
根据《全国疑似预防接种异常反应监测方案》《上海市预防接种不良事件监测工作方案》[5]要求，医疗机构、预防接种单位、疾病预防控制机构、药品不良反应监测机构(ADR)、疫苗生产企业等责任报告单位和报告人在发现AEFI后，及时向区疾病预防控制中心(CDC)报告，接种单位将AEFI个案调查数据信息通过AEFI信息管理系统进行网络报告，区CDC核实AEFI的基本情况、发生时间、主要临床表现、初步临床诊断、疫苗接种等相关资料，上海市CDC和区CDC通过AEFI信息管理系统对个案信息进行管理。
2.4. AEFI报告分类
《全国疑似预防接种异常反应监测方案》将疑似预防接种反应按发生原因分为一般反应、异常反应、偶合症、心因性反应、疫苗质量事故、接种事故等6种[6]。医疗机构、接种单位等负责AEFI的报告，县级疾病预防控制机构(CDC)负责辖区内AEFI个案信息的核实。对于发生原因不能明确的严重、重大或特大事件，疾病预防控制中心组织调查诊断专家组进行调查诊断后，按照发生原因进行分类。
2.5. 统计分析
采用WPS 2025软件对导出的AEFI个案数据库进行整理，描述性分析VarV AEFI的报告发生率及分布特征，如存在多种可疑疫苗，以第1顺位可疑疫苗为VarV进行统计，VarV AEFI报告发生率(/10万) = AEFI报告例数/VarV接种剂次数 × 10万剂。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析，分类资料的比较采用c2检验，检验水准α = 0.05。
3. 结果
3.1. VarV AEFI总体报告情况
2013~2023年上海市普陀区累计接种189,563剂次VarV，报告AEFI个案376例，年均报告发生率为198.35 (/10万剂次，下同)，2013~2023年报告AEFI个案数量最多的年份为2017年，报告AEFI个案39例，报告发生率为288.48，最低的年份为2023年，报告AEFI个案15例，报告发生率为122.07。其中一般反应(发热/红肿/硬结)365例(97.07%)、异常反应9例(2.39%)、心因性反应1例(0.27%)，9例异常反应中主要为过敏性反应，包括7例过敏性皮疹，1例面部发紫，1例水痘。没有报告偶合症。一般反应、异常反应和心因性反应的报告发生率分别为192.55/10万剂次、4.75/10万剂次、0.53/10万剂次(见表1)。卡方检验结果表明，十一年间的AEFI报告发生率呈波动状态，差异无统计学意义(c2 = 7.72, P = 0.205)。从各社区卫生服务中心(以下简称社卫)的报告数来看，桃浦二和白玉两家社卫没有报告水痘疫苗的AEFI，宜川社卫报告数最多，共84例，占比22.34% (见表2)。
Table 1. Number and incidence of VarV AEFI classification reports in Putuo District from 2013 to 2023
表1. 普陀区2013~2023年VarV AEFI分类报告例数和报告发生率
年份 |
接种 剂次 |
一般反应 |
异常反应 |
心因性反应 |
未分类 |
总计 |
例数 |
发生率 (/10万剂) |
例数 |
发生率 (/10万剂) |
例数 |
发生率 (/10万剂) |
例数 |
发生率 (/10万剂) |
例数 |
发生率 (/10万剂) |
2013 |
14,996 |
28 |
186.72 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
28 |
186.72 |
2014 |
14,428 |
29 |
201.00 |
3 |
20.79 |
1 |
6.93 |
1 |
6.93 |
34 |
235.65 |
2015 |
15,121 |
24 |
158.72 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
24 |
158.72 |
2016 |
11,559 |
28 |
242.24 |
2 |
17.30 |
0 |
0 |
0 |
0 |
30 |
259.54 |
2017 |
13,519 |
38 |
281.09 |
1 |
7.40 |
0 |
0 |
0 |
0 |
39 |
288.48 |
2018 |
39,988 |
59 |
147.54 |
1 |
2.50 |
0 |
0 |
0 |
0 |
60 |
150.05 |
2019 |
22,908 |
49 |
213.90 |
1 |
4.37 |
0 |
0 |
0 |
0 |
50 |
218.26 |
2020 |
18,483 |
36 |
194.77 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
36 |
194.77 |
2021 |
14,926 |
34 |
227.79 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
34 |
227.79 |
2022 |
11,347 |
26 |
229.14 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
26 |
229.14 |
2023 |
12,288 |
14 |
113.93 |
1 |
8.14 |
0 |
0 |
0 |
0 |
15 |
122.07 |
合计 |
189,563 |
365 |
192.55 |
9 |
4.75 |
1 |
0.53 |
1 |
0.53 |
376 |
198.35 |
Table 2. Number of cases of VarV AEFI classification reports in Putuo District from 2013 to 2023
表2. 普陀区2013~2023年各社卫VarV AEFI分类报告例数
社区 |
一般反应 |
异常反应 |
心因性反应 |
未分类 |
总计 |
例数 n |
占比 % |
例数 n |
占比 % |
例数 n |
占比 % |
例数 n |
占比 % |
例数 n |
占比 % |
长寿 |
36 |
9.86 |
1 |
11.11 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
37 |
9.84 |
真如 |
70 |
19.18 |
5 |
55.56 |
1 |
100 |
0 |
0.00 |
76 |
20.21 |
宜川 |
84 |
23.01 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
84 |
22.34 |
甘泉 |
27 |
7.40 |
3 |
33.33 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
30 |
7.98 |
曹杨 |
25 |
6.85 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
25 |
6.65 |
长风 |
27 |
7.40 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
27 |
7.18 |
白玉 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
石泉 |
31 |
8.49 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
31 |
8.24 |
长征 |
11 |
3.01 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
1 |
100.00 |
12 |
3.19 |
桃浦 |
48 |
13.15 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
48 |
12.77 |
桃浦二 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
万里 |
6 |
1.64 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
6 |
1.60 |
合计 |
365 |
100 |
9 |
100 |
1 |
100 |
1 |
100 |
376 |
100 |
3.2. VarV AEFI分布特征
2013~2023年普陀区报告的所有接种水痘疫苗的AEFI中，男性166例，女性130例，男女性别比为1.27:1。从年龄分布上看，<1岁的儿童有1例，1~2岁年龄段儿童水痘疫苗的AEFI报告数量最多，共257例，占AEFI报告的68.35%。7岁及以上儿童水痘疫苗的AEFI报告了14例，占3.72%。从AEFI发生的时间间隔来看，间隔0~1天的AEFI报告数量最多，共246例，占65.43%，间隔 ≥ 2天的AEFI报告数最少，共15例，占3.98%，见表3。
3.3. 临床诊断分类
在一般反应病例中，接种部位局部红肿/硬结共33例(17.41/10万剂)，全身症状中的发热共296例(156.15/10万剂)，出现哭闹/嗜睡/乏力等症状的共36例(18.99/10万剂)。在异常反应病例中，过敏性皮疹共7例(3.69/10万剂)，面部紫绀1例(0.53/10万剂)，水痘1例(0.53/10万剂)。心因性反应中的晕厥1例(0.53/10万剂)，怀疑接种差错相关1例(0.53/10万剂)，见表3。
Table 3. Distribution characteristics of VarV AEFI reported cases in Putuo District from 2013 to 2023
表3. 普陀区2013~2023年VarV AEFI报告病例的分布特征
人群分组 |
一般反应n(%) |
异常反应n(%) |
心因性
反应n (%) |
未分类n (%) |
合计 n (%) |
发热 |
红肿/硬结 |
哭闹/嗜睡/乏力 |
过敏性 皮疹 |
面部 紫绀 |
水痘 |
晕厥 |
怀疑接种差错相关 |
性别 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
男 |
166 (56.08) |
18 (54.55) |
22 (61.11) |
4 (57.14) |
1 (100) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
1 (100) |
212 (56.38) |
女 |
130 (13.92) |
15 (45.45) |
14 (38.89) |
3 (42.86) |
0 (0.00) |
1 (100) |
1 (100) |
0 (0.00) |
164 (43.62) |
年龄(岁) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0~ |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
1 (100) |
1 (0.27) |
1~ |
213 (71.96) |
12 (36.36) |
27 (75.00) |
4 (57.14) |
1 (100) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
257 (68.35) |
2~ |
73 (24.66) |
19 (57.58) |
8 (22.22) |
3 (42.86) |
0 (0.00) |
1 (100) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
104 (27.66) |
≥7 |
10 (3.38) |
2 (6.06) |
1 (2.78) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
1 (100) |
0 (0.00) |
14 (3.72) |
发生时间间隔(d) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0~ |
203 (68.58) |
21 (63.64) |
19 (52.78) |
3 (42.86) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
246 (65.43) |
1~ |
80 (27.03) |
12 (36.36) |
17 (47.22) |
3 (42.86) |
1 (100) |
0 (0.00) |
1 (100) |
1 (100) |
115 (30.59) |
≥2 |
13 (4.39) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
1 (14.28) |
0 (0.00) |
1 (100) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
15 (3.98) |
合计 |
296 (100) |
33 (100) |
36 (100) |
7 (100) |
1 (100) |
1 (100) |
1 (100) |
1 (100) |
376 (100) |
4. 讨论
预防接种可以有效地减少传染病的传播，尤其是对于传播能力强、对健康危害较为严重的传染病。通过接种疫苗，建立有效的人群免疫屏障对阻断传染病进一步传播起到十分关键的作用。另一方面通过接种疫苗也可以减轻很多传染病发病的症状，比如水痘疫苗等[7] [8]。但是接种疫苗也会面临预防接种不良反应的出现。预防接种不良反应监测工作的开展可以促进改善预防接种服务的质量、有效地评价疫苗接种后的安全性、为疫苗的继续使用和推广提供科学依据。同时，通过AEFI监测，可以及时发现接种肺炎疫苗的重点关注人群，从而对特定人群预防接种发出预警，有效地减少AEFI的发生及危害。
本研究基于中国疾病预防控制信息系统 AEFI监测管理系统，对上海市普陀区2013~2023年间接种VarV监测到的AEFI个案进行分析，以评价目前在上海市普陀区使用的VarV的安全性，结果显示，2013~2023年上海市普陀区VarV AEFI年均报告发生率为198.35/10万剂次，其中一般反应、异常反应、心因性反应分别为占97.07% (365例)、2.39% (9例)和0.27% (1例)，报告发生率分别为192.55/10万剂次、4.75/10万剂次、0.53/10万剂次。一般反应及异常反应报告发生率均高于其他地区[9] [10]，究其原因，首先，上海市AEFI报告要求所有接到的AEFI均予以报告，包括一些轻微不良反应；其次，可能与上海民众卫生意识高以及预防接种门诊人员专业素质高有关。
从本研究的AEFI 病例的发病特征看，VarV的AEFI报告发生率未发现明显的性别分布差异，从接种到发生AEFI的时间间隔来看，96.02%的AEFI发生在接种疫苗后0~1 d，提示接种门诊在做好接种后30分钟留观的同时，需对儿童家长充分告知接种后的注意事项。VarV接种后不良反应中大部分为一般反应，而一般反应中大部分为发热、红肿或硬结，一般反应的发生率远低于世界卫生组织提示的10%的发生率[11]；异常反应则主要以过敏反应为主，如过敏性皮疹，此外有极少数病例出现了面部紫绀、水痘。
本研究中有两家社卫均未报告VarV的AEFI个案，分别是白玉社卫和桃浦二社卫，分析零报告原因，可能发生实际有符合报告标准的AEFI，但未被社卫中心识别、上报的情况，其根本原因社卫中心对AEFI监测的重视程度低，此外，疾控机构对此缺乏有效的复核机制，只能被动获取社卫上报的数据。后续应加强培训，对来接种疫苗的儿童做到“三查七对”，落实询问既往接种疫苗的不良反应史。
本研究尚存在不足之处，目前AEFI监测为被动监测，被动监测数据所反映的接种安全水平可能不能代表实际的接种安全水平。本研究的分析指标包括AEFI报告发生率，其准确性受免疫目标人群、免疫覆盖率和监测范围等因素的影响。同时，本文通过AEFI监测数据分析相关的安全性，还需考虑到疫苗是否同时接种、接种剂次数量级和价格等因素。因此，更科学准确的安全性结果还需要通过开展随机临床双盲试验得出。
综上所述，上海市普陀区AEFI监测系统敏感性逐年提高，监测结果基本能反映VarV接种不良反应的实际发生风险。2013~2023年上海市普陀区VarV接种无接种事故及疫苗质量问题报告，同时也未发生因接种VarV引发的群体性不良反应事件，异常反应以过敏性皮疹为主，异常反应报告发生率在预料范围之内。预防接种不良反应发生率在可接受的预期范围内，应加强VarV疫苗供应的保障和均衡性，完善宣传策略，消除公众对疫苗安全性的质疑，进一步提高接种可及性。
声 明
该病例报道已获得病人的知情同意。
NOTES
*通讯作者。