重组人干扰素α-1b滴眼液联合抗病毒药物治疗盘状角膜基质炎1例

One Case of Discoid Stromal Keratitis Treated with Recombinant Human Interferon α-1b Eye Drops Combined with Antiviral Drugs

摘要: 目的：分享1例重组人干扰素α-1b滴眼液联合抗病毒药物治疗典型盘状角膜基质炎的临床疗效。方法：回顾1例老年女性患者的病例资料，因“盘状角膜基质炎od”诊断明确，给予重组人干扰素α-1b滴眼液、0.1％氟米龙滴眼液、抗病毒药物及散瞳治疗，观察治疗后的临床疗效。结果：治疗2周：右眼视力0.25，眼压15 mmHg，角膜中央可见薄翳，余透明，前房深度可，晶状体混浊，前表面可见虹膜色素，视网膜平伏。左眼未见明显异常。结论：重组人干扰素α-1b滴眼液联合抗病毒药物治疗盘状角膜基质炎临床效果显著，明显提高视力。

Abstract: Objective: To share the clinical efficacy of recombinant human interferon α-1b eye drops combined with antiviral drugs in the treatment of typical discoid stromal keratitis. Methods: The case data of an elderly female patient were reviewed. Due to the clear diagnosis of “discoid stromal keratitis od”, recombinant human interferon α-1b eye drops, 0.1% flumirone eye drops, antiviral drugs and mydriatic treatment were given. The clinical efficacy after treatment was observed. Result: After 2 weeks of treatment: the visual acuity of the right eye was 0.25, the intraocular pressure was 15mmHg, a thin pus could be seen in the center of the cornea, remaining transparent, the depth of the anterior chamber was acceptable, the lens was turbid, iris pigment could be seen on the anterior surface, and the retina was flat. No obvious abnormalities were observed in the left eye. Conclusion: Recombinant human interferon α-1b eye drops combined with antiviral drugs have a significant clinical effect in the treatment of discoid stromal keratitis and significantly improve vision.

1. 引言

目前临床中，病毒性角膜炎是较常见的感染性角膜病，以单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)最为常见，是一种常见且可致盲的眼部疾病，主要由单纯疱疹病毒(HSV)反复感染角膜所致，HSV类型可分为HSV-1和HSV-2，主要影响人类，其原因为人类是其唯一的自然宿主。HSV-1通常是口腔、唇部和眼部感染的原因；HSV-2主要是导致生殖器区域的病[1]。全球每年报告150万例眼部HSV-1感染病例，其中40,000例严重视力障碍和失明新发病例[2] [3]。如果不及时治疗，HSK会恶化为坏死性角膜炎，角膜溶解和穿孔的风险显著增加，HSK病变被认为是病毒在角膜上皮细胞中复制，然后激活宿主先天性和适应性免疫应答的免疫病理学结果[4]，其临床分型包括上皮型、基质型(坏死型和非坏死型)和内皮型[5]。HSK的临床表现包括地图样溃疡、基质性角膜炎、盘状角膜炎和神经营养性角膜病，其中基质性角膜炎最常见。在临床中，盘状基质型病毒性角膜炎合并前葡萄膜炎也非常常见。不同分型发病机制及治疗方案不同，目前干扰素在治疗病毒性角膜炎方面应用广泛。

干扰素(Interferon, IFN)是1957年发现的一类具有多种生物学活性的低分子量蛋白质(主要是糖蛋白) [6]，是一种广谱抗病毒繁殖和调节的细胞因子，是通过诱导细胞表面受体使细胞产生抗病毒蛋白而抑制病毒的复制起效，是抗病毒感染最重要的一种免疫因子。具有防止病毒扩散的防御功能，有利于抗病毒和免疫调节[7]。IFN分为三种类型，包括I型(IFNα, IFNβ)、II型(IFNγ)和III型(IFNλ)。IFNα来源于浆细胞样树突状细胞，它通过识别微生物核酸、免疫复合物并与I型IFN受体结合来上调参与免疫过程的基因，从而限制病毒复制并增强B细胞反应，目前IFNα-1b已应用于一些病毒性疾病和恶性肿瘤[8]。目前有研究表明，角膜HSV-1感染诱导巨噬细胞产生IL-27，并且IL-27在HSK进展过程中发挥抗病毒和抗炎作用[9]。此外，研究表明，重组人干扰素α-2b滴眼液联合更昔洛韦滴眼液治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎临床疗效确切，能够促进角膜上皮愈合，改善患者视力，缩短患者治疗病程[10]。本例是一例典型的盘状基质型病毒性角膜炎合并前葡萄膜炎应用重组人干扰素α-1b联合更昔洛韦滴眼液及0.1%氟米龙滴眼液治疗的临床疗效。

2. 临床资料

患者老年女性，因“右眼视物不清3天”于2025-04-12就诊张家口爱尔眼科医院。既往体健。入院眼科查体：右眼视力0.02，眼压15 mmHg，结膜混合充血(++)，角膜上皮粗糙，基质盘状白色混浊，后弹力层皱褶，前房深度(−)，房闪(++)，余窥不清。左眼结膜无充血，角膜透明，前房深度可，晶状体混浊，视网膜平伏。如图1、图2所示。诊断：1) 右眼基质型病毒性角膜炎；2) 双眼老年性白内障。治疗：给予局部重组人干扰素α-1b滴眼液及更昔洛韦滴眼液抗病毒、0.1%氟米龙滴眼液抗炎抗免疫及复方托吡卡胺滴眼液散瞳治疗，右眼结膜下注射地塞米松注射液5 mg治疗。治疗后第1周，右眼视力0.1，眼压13 mmHg，结膜混合充血(+)，角膜中央白色混浊较前减轻，后弹力层皱褶，前房深度(−)，瞳孔药物性散大，大小约7 mm × 7 mm，7点位虹膜后粘，晶状体混浊，前囊膜表面可见散在虹膜色素，余窥不清。如图3所示。补充诊断：右眼前葡萄膜炎。给予右眼球周注射地塞米松注射液5 mg，余治疗同前。治疗后第2周，右眼视力0.25，眼压15 mmHg，结膜混合充血(−)，角膜中央薄翳，前房深度(−)，晶状体混浊，表面可见少许虹膜色素，视网膜平伏。如图4所示。

Figure 1. On the day of admission (fluorescein sodium staining)

图1. 入院当天(荧光素钠染色)

Figure 2. On the day of admission

图2. 入院当天

Figure 3. Treatment for 1week

图3. 治疗1周

Figure 4. Treatment for 2 weeks

图4. 治疗2周

3. 讨论

基质型病毒性角膜炎占眼部HSV初发病例的比例约2%，占复发病例的比例约20%~48%。临床中根据病因不同主要将其分为两大类：一是病毒直接感染基质造成的角膜基质炎，二是基质内病毒感染和免疫反应引起的免疫相关性角膜基质炎。单纯疱疹病毒性角膜基质炎临床上常分为三种类型：其中包括浅、中基质型和免疫相关病毒性角膜基质炎。浅、中基质型病变主要是原发或继发于上皮型HSK。常发生在角膜的浅、中基质，炎症控制后常留下角膜云翳或斑翳。免疫相关病毒性角膜基质炎是由于病情反复发作，病灶常有新生血管长入。其主要炎症反应是由基质中残留的病毒抗原所致，由宿主先天性和适应性(CD4⁺ T细胞)免疫应答不受控制激活引起，HSV-1感染的上皮细胞和浸润的免疫细胞(如巨噬细胞)产生大量的IFN以诱导强大的抗病毒反应。巨噬细胞通过吞噬受感染的上皮细胞和凋亡中性粒细胞来控制角膜中的HSV-1复制，然后在吞噬溶酶体趋势中进行直接杀病毒活性[11]。此外，巨噬细胞与树突状细胞(DC)一起，还充当抗原呈递细胞(APC)和引发初始CD4⁺和CD8⁺ T细胞以启动适应性免疫应答[12]。因此，过去曾有研究表明，HSK病变主要由产生IFN-γ的CD4⁺ T细胞(Th1)协调，在较小程度上由白细胞介素IL-17A + CD4⁺ T细胞(Th17)协调，识别病毒衍生肽或受损角膜中未掩蔽的自身抗原[13]。此外，过去的研究已经确定了Foxp3⁺ CD4⁺调节性T细胞(Tregs)在HSK进展过程中介导的保护作用[14]。然而，HSV-1刺激巨噬细胞对初始CD4⁺ T细胞的Ag呈递的贡献和分子机制，以及在HSK进展中诱导效应Th1/Th17与调节性T细胞反应仍然未知。由于在免疫性角膜基质炎患者的病理切片中找到了病毒颗粒，所以认为这些残留抗原是引起慢性炎症的刺激因子，与T细胞介导的自身免疫反应激活与免疫性角膜基质炎有关。反复发作的炎症反应可以造成基质致密浸润，引起基质瘢痕及视力严重受损，角膜基质瘢痕是角膜移植的主要疾病。本病例是首次被病毒感染，且角膜上皮在荧光素染色下观察有点状着染，角膜基质盘状混浊，考虑是病毒直接感染角膜基质造成的角膜基质炎且主要累及浅、中基质。

干扰素在临床中已广泛用于抗病毒和增强免疫力治疗。而病毒性角膜炎基质型是常见的慢性复发性角膜炎的临床表现，主要与基质中残留的病毒抗原有关，其次与T细胞介导的细胞免疫反应激活有关。目前研究表明，重组人干扰素α-1b滴眼液联合更昔洛韦滴眼液在儿童患有单疱病毒性角膜炎治疗中得到显著临床疗效，主要在于干扰素和抗病毒药物降低血清中IL-8、IFN-α、肿瘤坏死因子-α浓度，使患者免疫力增强，对视力的提升有很大帮助[15]。本例是将重组人干扰素α-1b滴眼液联合更昔洛韦滴眼液治疗盘状基质型病毒性角膜炎，视力得到显著提升，眼睛刺激症状消失，且无任何副作用，取得显著临床效果。由于患者患眼虹膜后粘，前囊膜可见色素KP，考虑合并前部葡萄膜炎，给予患者0.1%氟米龙滴眼液抗炎治疗，临床效果显著。因此，对于单疱病毒感染性角膜基质炎合并前部葡萄膜炎给予重组人干扰素α-1b滴眼液联合抗病毒、抗炎治疗取得较好的临床疗效，是目前治疗基质型病毒性角膜炎的理想临床治疗方案。

声 明

该病例报道已获得病人的知情同意。

NOTES

^*第一作者。

^#通讯作者。