尿AD7c-NTP在AD患者中的检测意义

The Significance of Detection Urine AD7c-NTP in Patients with Alzheimer’s Disease

摘要: 目的：本文通过检测AD7c-NTP在尿中的表达，探讨尿AD7c-NTP在AD患者中的检测意义。方法：本人将入院患者分为AD组以及非AD组，AD组通过MOCA分为重度AD组以及中度AD组。通过ELISA检测AD组、非AD组老年人的尿AD7c-NTP。结果：1) AD组尿AD7c-NTP的含量明显高于非AD组，P < 0.05。2) 重度痴呆组AD7c-NTP的含量明显高于中度痴呆组，中度痴呆组AD7c-NTP的含量明显高于轻度痴呆组，两组P均 < 0.05。结论：通过检测AD7c-NTP对AD的诊断以及评估AD的严重程度有一定的价值。

Abstract: Objective: This study through the detection of urine AD7c-NTP,discuss the significance of detection urinary AD7c-NTP in patients with Alzheimer’s disease. Methods: This study divided into patients with the group of AD and the group of normal. Through MOCA divided into patients with Alzheimer’s disease with serious group and medium group. Through ELISA detection all the pationts’ urine AD7c-NTP. Results: 1) Compared with the normal group, the levels of urine AD7c-NTP in AD group were significantly higher, (P < 0.05). 2) The content of AD7c-NTP in the severe dementia group was significantly higher than that in the moderate dementia group, and the content of AD7c-NTP in the moderate dementia group was significantly higher than that in the mild dementia group. Both groups had P < 0.05. Conclusion: The level of urine AD7c-NTP has helps of diagnosis AD and appraise the level of AD.

1. 引言

随着社会的发展，老龄化进一步加重，痴呆的患病率以及发病率也随着年龄的增长呈指数上升，我国65岁以上人群痴呆的患病率达4.8%，痴呆人群达500万人以上。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)，是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性变，是老年痴呆的最常见类型，约占老年痴呆的50%。其病理主要为老年斑、神经元纤维缠结、神经元减少等。

目前关于AD的病因学和发病机制并不十分清楚，客观的早期诊断AD及有效的治疗措施现已引起广泛的关注。目前AD的诊断金标准仍为病理，但因病理检测如脑活检存在一定的困难，多数依靠影像学、神经心理学检测等来诊断，缺乏生物学标记，近年来有研究发现，AD患者中阿尔茨海默相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)在其脑脊液以及尿液中的表达显著的增加[1]，对AD的诊断有重要的帮助。本研究旨在讨论尿AD7c-NTP在AD患者中的检测意义。

2. 对象与方法资料与方法

2.1. 对象

1) 收集2024.1~2024.9年在我院老年科住院的患者120例，考虑到AD7c-NTP容易收到肾功能的影响，入院后首先排查肾功能进行评估，最终选取肾功能正常的患者95例，其中AD组46例，男性40例，女性6例，年龄85~99岁，平均年龄(91.1083 ± 3.9846)岁。非AD组49例，男性39例，女性11例，年龄85~92岁，平均年龄(88.9764 ± 2.1625)岁。

2) 所有病人在入院后进行病史采集以及专科检查，行MMSE、MOCA量表检测，完善头颅CT或者头颅磁共振检查。纳入AD组标准采用《美国精神障碍诊断统计手册》(DSM-IV)，纳入很可能AD组标准采用美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)。MMSE评分文化程度初中以上 ≤ 24分，小学 ≤ 20分，文盲 ≤ 17分；MOCA评分 < 26分。非AD组患者年龄匹配无智能障碍，无明显的神经系统疾病，完善头颅CT或者头颅磁共振排除颅内血管病变、占位、感染等，MMSE以及MOCA评分未提示痴呆。该病例报道已获得病人的知情同意。

3) 将AD组根据MOCA评分分为三组，轻度痴呆组评分为18~26分共8人，中度痴呆组评分10~17分共21人，重度痴呆组评分为 < 10分共17人。

2.2. 方法

2.2.1. 标本采集与处理

所有患者留取中段晨尿，尿液标本合格，2℃~8℃保存检测。AD7c-NTP酶联免疫检测试剂盒由深圳市安群工程有限公司提供。尿液中AD7c-NTP含量的测定采用酶免法(ELISA)按试剂盒说明书操作。

2.2.2. 统计学方法

所有数据用SPSS23.0软件进行统计学处理，计量资料用均数 ± 标本差($\overline{X}\pm S$ )表示，两组之间资料比较采用t检验。以P < 0.05为有显著性差异。

2.2.3. 结果

1) 两组患者AD7c-NTP结果AD组尿AD7c-NTP的含量为(2.4056 ± 2.0795) ng/ml，非AD组尿AD7c-NTP的含量为(0.5231 ± 0.2343) ng/ml，AD组较非AD组有显著差异，P < 0.05。

2) 轻中度三组AD患者AD7c-NTP结果AD组中重度痴呆组AD7c-NTP的含量为(2.7612 ± 2.4138) ng/ml，中度痴呆组的AD7c-NTP含量为(1.7864 ± 1.1630) ng/ml，轻度痴呆组的AD7c-NTP含量为(0.843 ± 1.0211) ng/ml，重度痴呆组较中度痴呆组有显著差异，P < 0.05，中度痴呆组较轻度痴呆组同样有显著性差异，P < 0.05。

Table 1. Comparison of urinary AD7c-NTP between AD group and Non-AD group

表1. AD组与非AD组尿AD7c-NTP比较

组别	AD组	非AD组
AD7c-NTP	2.4056 ± 2.0795^*	0.5231 ± 0.2343

注：由上表得出，AD组较非AD组的尿AD7c-NTP明显升高，具有统计学差异(^*P < 0.05)。

Table 2. Comparison of urinary AD7c-NTP in three groups of patients with AD

表2. 轻中度三组AD患者尿AD7c-NTP比较

组别	AD (重度痴呆)组	AD (中度痴呆)组	AD (轻度痴呆)组
AD7c-NTP	2.7612 ± 2.4138^*	1.7864 ± 1.1630	0.843 ± 1.0211^▲

注：由上表得出，AD组中，重度AD组较中度AD组AD7c-NTP明显升高，具有统计学差异(^*P < 0.05)，中度AD组较轻度AD组AD7c-NTP明显升高(^▲P < 0.05)。

3. 讨论

现阶段，全球老龄化到来，痴呆正逐步成为全世界关注的重要问题。据统计，65岁以上老年人约有5%患有AD，随着年龄的增长，患病率逐步上升，至85岁，每3~4位老年人中就有一位罹患AD。AD是老年人中常见的神经系统退行性病之一，也是老年期痴呆中最重要的类型。其临床特点中最重要的一点就是起病隐匿，难以发现，多数患者直至出现了记忆力的减退、认知功能的下降、精神行为的异常而逐步被发现，但AD患者的临床预后却不尽如人意，多数病人在2~3年内逐步丧失了日常的生活能力，10~20年之后患者因并发症而死亡。现阶段，相当多的患者不能被早发现、早诊断、早治疗，早期的AD患者若能及时发现与治疗部分患者疗效较好，但中重度患者则疗效欠佳。早期如何诊断AD成为了一个关键，现阶段的痴呆临床核心症状以及客观标志物已逐渐成为诊断AD的诊断模式。而生物学标记物检测以血液、尿液、脑脊液为主，尿液的检测因为无创而更容易被接受。

De la Monte等从脑脊液中分离出AD7c-NTP，发现其在AD的早期诊断中有重要的意义[2]，后来Ghanbari等发现尿液中含有AD7c-NTP，且与脑脊液是同一来源[3]。阿尔茨海默病的病理前面提到主要是老年斑、神经元纤维缠结、广泛的神经元缺失，AD7c-NTP在脑内的表达逐渐升高，通过血脑屏障后进入到血液中，随后经过肾脏的代谢而进入到尿液中[4]。而增高的AD7c-NTP可从早期或相对严重的AD患者脑脊液及尿样本中检测到，脑脊液及尿液中AD7c-NTP水平与痴呆的严重程度相关[4]。本文研究发现，AD组AD7c-NTP的表达较非AD组的表达明显的上升(见表1)，这一研究发现与De la Monte的研究结果相一致。研究将三组轻中度痴呆患者的AD7c-NTP进行检测以及统计学分析，发现重度痴呆组的AD7c-NTP较中度痴呆组的AD7c-NTP的表达明显上升，而中度痴呆组较轻度痴呆的AD7c-NTP明显上升(见表2)，这些研究结果表明，AD7c-NTP的过度表达通过检测尿液中的AD7c-NTP可以与脑脊液达到同样的效果，且AD7c-NTP的在尿中的表达与患者的痴呆严重程度呈正相关。有研究报道，AD相关神经丝蛋白(AD7 c-NTP)定位于神经细胞发生的轴突，并在患者脑中呈分泌性上调表达[5]，本文结果与此相同。AD7c-NTP这种神经丝状蛋白转染神经细胞后，可诱导神经炎性芽生和凋亡，并可能非特异性的反映AD的病理机制[1]。结合本文的研究，生物学标记在AD的诊断中起着越来越重要的作用，而尿AD7 c-NTP的检测因其操作的简便性、无创性以及特异性在对AD的诊断和治疗提供一定的帮助。

NOTES

^*通讯作者。