中药单体治疗多囊卵巢综合征高尿酸血症的研究进展

Research Progress on the Treatment of Hyperuricemia in Polycystic Ovary Syndrome with Monomers of Traditional Chinese Medicine

摘要: 多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的内分泌疾病，以排卵障碍、高雄激素血症、卵巢多囊样改变为主要特征。高尿酸血症(HUA)是指体内嘌呤代谢紊乱导致血液中尿酸水平升高的慢性代谢性疾病。近年越来越多研究表明，二者关系密切，相互影响。然而，PCOS-HUA的发病机制目前尚不明确，临床上也尚未形成系统的治疗方案，但部分中药单体在PCOS-HUA的治疗中展现出良好的效果，本文对相关内容进行归纳总结，期望对PCOS-HUA的临床诊疗及新药研发提供参考依据。

Abstract: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine disease in women of childbearing age, characterized by ovulation disorders, hyperandrogenemia and ovarian polycystic changes. Hyperuricemia (HUA) refers to a chronic metabolic disease in which purine metabolism disorders in the body cause elevated uric acid levels in the blood. In recent years, more and more studies have shown that the two are closely related and interact with each other. However, the pathogenesis of PCOS-HUA is not clear at present, and a systematic treatment plan has not yet been formed clinically. However, some traditional Chinese medicine monomers have shown good results in the treatment of PCOS-HUA. This article summarizes the relevant content, hoping to provide a reference basis for the clinical diagnosis and treatment of PCOS-HUA and the research and development of new drugs.

1. 引言

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育龄期女性常见的内分泌疾病，以排卵障碍、高雄激素血症、卵巢多囊样改变为主要特征，其在育龄期妇女中患病率为6%~20% [1]。高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是指体内嘌呤代谢紊乱导致血液中尿酸水平升高的慢性代谢性疾病[2]。我国成人总体HUA患病率为14.0%，且患病率逐年增加[3]。近年来，越来越多的研究揭示了PCOS与HUA的密切关系。有研究表明，PCOS患者的雄激素水平、内脏脂肪指数与其血液中尿酸水平成正比[4] [5]，同时，HUA也会加重PCOS患者的胰岛素抵抗和发生肥胖的风险[6] [7]，二者相互作用，形成恶性循环，对PCOS患者的生活质量及疾病预后产生不良影响。然而，PCOS-HUA的发病机制目前尚不明确，临床上也尚未形成系统的治疗方案。不过，已有研究显示，部分中药单体在PCOS-HUA的治疗中展现出良好的效果。基于此，本文从中药单体角度出发，对国内外有关中药单体成分改善PCOS-HUA的研究文献进行了系统梳理，以期为临床治疗PCOS提供参考依据。

2. 中药单体

2.1. 黄连素

黄连素(berberine, BBR)，亦称小檗碱，是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，是黄连抗菌的主要有效成分，具有多种药理活性，如抗炎、降糖等[8]。从治疗PCOS方面来看，郑慧颖[9]等通过建立动物模型，以黄连素对PCOS大鼠开展对照治疗实验，其结果表明，黄连素不仅有治疗PCOS的作用，也能改善胰岛素抵抗、通过降低卵泡膜细胞的细胞膜上StAR密度降低血清睾酮值，治疗高雄激素血症。此外，BBR还可以通过重塑肠道菌群和调节PI3K/AKT信号通路，改善改善肠道屏障功能，达到治疗PCOS的目的[10]。从治疗HUA方面来看，秦泽慧[11]通过建立HUA小鼠模型开展研究，结果显示，BBR干预组不仅能明显改善模型小鼠肾脏的病理学损伤，还可抑制肾脏组织中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)及白细胞介素-6 (IL-6)的水平升高，显著降低小鼠体内的血尿酸(serum uric acid, SUA)水平。BBR在改善PCOS和HUA中均显示出多靶点作用，其核心机制可能涉及改善胰岛素抵抗、抑制炎症反应以及调节肠道菌群。综上，BBR通过干预共同病理环节，在治疗PCOS和改善HUA方面表现出良好特性，有望成为治疗此类疾病的新型药物。

2.2. 白藜芦醇苷

白藜芦醇苷(polydatin)，又称虎杖苷，是从虎杖根茎中提取的白色针状结晶物质，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种药理作用[12]。在PCOS相关研究中，崔亚斌等[13]通过建立大鼠PCOS模型开展实验，结果表明，和模型组相比，虎杖苷干预组大鼠血清的促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)和睾酮(testosterone, T)的含量显著减少(P < 0.05)，促卵泡生成素(follicle stimulating hormone, FSH)的含量显著增加(P < 0.05)。另有研究进一步证实，白藜芦醇苷可以降低小鼠胰岛素和血清T水平，改善PCOS相关症状[14]。此外，在HUA研究领域中，有学者采用基于核磁共振的代谢组学方法，揭示了天然白藜芦醇前体白藜芦醇苷改善高SUA的效果。结果表明，白藜芦醇苷能显著降低SUA、血清肌酐(serum creatinine, SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)水平，并通过部分恢复受扰代谢途径的平衡，进而改善HUA大鼠的异常代谢状态[15]。白藜芦醇苷在PCOS和HUA中的有益作用均与其强大的抗氧化和抗炎特性密切相关。综合来看，白藜芦醇苷在PCOS-HUA的治疗中同样具有较大应用潜力。

2.3. 槲皮素

槲皮素(quercetin, QUE)，又名栎精、槲皮黄素，是一种天然存在于许多植物中的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎和抗癌等功效[16]。这种天然黄酮成分在PCOS与HUA的治疗中，展现出了独特的潜力。在治疗PCOS方面，江雪娟等[17]的研究显示，QUE可以通过抑制AGEs/RAGE信号通路减轻胰岛素抵抗，促进卵泡发育，改善PCOS大鼠症状。此外，还有研究[18]表明，在QUE的作用下，子宫ER基因的过表达会使DHEA诱导的PCOS小鼠卵泡发育和黄体化产生显著变化，进一步验证了QUE对PCOS的治疗作用。在HUA方面，QUE可以通过降低尿酸产生和促进尿酸排泄的途径降低SUA，从而改善HUA症状。Zhang等[19]研究证实1.5~4.5 mmol/L的QUE呈剂量相关性降低尿酸的生成，通过抑制黄嘌呤氧化还原酶活性，发挥显著抗尿酸作用。还有研究结果QUE可通过阻止尿调节蛋白的表达以促进尿酸排泄，发挥肾保护作用[20]。QUE对PCOS-HUA的协同改善作用主要源于其对代谢紊乱和氧化应激的双重调控，实现对PCOS-HUA共同病理基础的多靶点调控。总的来看，QUE或许可以为治疗PCOS-HUA方面提供新途径。

2.4. 人参皂苷

人参皂苷(ginsenoside Rd)是从人参的根、茎、叶当中提取而成，人参属植物的主要活性成分，属于三萜类糖苷化合物，具有提高免疫力、双向调节血压、抗癌的作用[21]。其在疾病治疗领域的潜力已得到广泛探索，在PCOS与HUA的干预中，相关研究均明确了其作用机制与应用价值，为后续针对PCOS-HUA的治疗研究提供了重要方向。在PCOS相关领域研究中，Choi等[22]研究表明，人参皂苷通过抗炎和抗氧化活性协同作用，显著抑制了(dehydroepiandrosterone, DHEA)诱导后PCOS大鼠卵巢重量、卵泡囊肿大小和数量的增加，同时抑制了血清T和(estradiol, E₂)水平的增加，从而预防DHEA诱导的PCOS及其并发症。从HUA相关研究来看，人参皂苷是以异戊二烯为基本结构的萜类，是一种植物雌激素，它可以通过抑制黄嘌呤氧化酶、促进尿酸排泄转运蛋白的表达和活性、抑制尿酸重吸收蛋白表达、改善肠道菌群多样性防治高尿酸血症[23]。人参皂苷对PCOS和HUA的干预均体现出其对代谢和炎症网络的整体调节，若能进一步深化研究，有望将其应用于PCOS-HUA的治疗中，为这类复杂疾病的临床干预提供新的有效手段。

2.5. 丹参酮

丹参酮(tanshinone)，又名总丹参酮，是从中药丹参(唇形科植物丹参根)中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，具有抗菌、消炎、活血化瘀、促进伤口愈合等多方面作用[24]。在PCOS相关研究中，Jin J等[25]通过对新生期小鼠进行E₂处理构建PCOS模型，发现模型小鼠体内芳香化酶水平显著降低；而采用丹参酮ⅡA (丹参酮的衍生物)进行干预后，小鼠芳香化酶水平得以恢复提升，进而促进睾酮向E₂转化，最终实现减少体内雄激素的效果。此外，还有研究表明，隐丹参酮(丹参酮的另一单体)可以通过调节胰岛素信号通路中的关键分子活性，增强细胞对胰岛素的反应，改善胰岛素抵抗[26]。在HUA相关研究领域，靳宜静等[27]采用氧嗪酸钾联合次黄嘌呤构建了HUA小鼠模型，结果显示，模型组小鼠血尿酸水平稳定在18.97 ± 2.39 mg/dL，同时，丹参酮ⅡA可以通过调节黄嘌呤氧化酶显著降低HUA模型小鼠血清尿酸水平。丹参酮，特别是其活性成分丹参酮ⅡA，在PCOS-HUA共病管理中的价值在于其能同时针对激素失衡和代谢异常两大核心问题。综上，丹参酮在PCOS的激素调节与胰岛素抵抗改善，以及HUA的尿酸水平控制中均展现出明确效果，或许在治疗PCOS-HUA领域具有较大前景。

3. 总结

综上所述，PCOS与HUA作为两种常见的代谢与内分泌紊乱性疾病，二者相互影响，形成恶性循环，严重危害育龄期女性的健康。本文归纳总结了多种中药单体在改善PCOS-HUA方面的研究进展，这些活性成分不仅可以通过多种途径干预PCOS的核心病理环节，还能有效降低SUA水平，展现出多靶点、综合调控的治疗优势。尽管其具体作用机制尚未完全阐明，但中药单体所蕴含的巨大治疗潜力已不容忽视。因此，未来有必要围绕中药单体的作用机制展开更深入的研究，未来研究应特别聚焦于验证这些单体是否能精准调控如AMPK/mTOR、PI3K/AKT等在两种疾病发生发展中均扮演关键角色的信号通路，并开展更多大样本的临床研究以验证其有效性与安全性，从而为PCOS-HUA的新药研发提供更有力的数据支持。

NOTES

^*通讯作者。