中药治疗高脂血症研究进展

Advances in Traditional Chinese Medicine for Hyperlipidemia

摘要: 近年来，我国高脂血症的患病率及检出率正在逐步升高，其是心血管疾病的致病危险因素，严重损害患者身心健康，而西医降脂有诸多副作用，越来越多的研究证明，中药降脂的特点作用确切，基于此，中药降脂势在必行。本文对中药治疗高脂血症研究进展按降脂中药基本功效的不同分类进行综述，希望为中医药调节血脂异常提供新思路，为中药组方及中药复方制剂提供有力参考。

Abstract: In recent years, the prevalence and detection rate of hyperlipidemia in China have been progressively increasing. As a pathogenic risk factor for cardiovascular diseases, it significantly impairs patients’ physical and mental health. While Western lipid-lowering therapies often carry various side effects, growing research has confirmed the definite efficacy of Traditional Chinese Medicine (TCM) in reducing lipid levels. Given this, the adoption of TCM for lipid management is imperative. This article reviews advances in TCM research on hyperlipidemia treatment by categorizing lipid-lowering Chinese herbs according to their fundamental therapeutic effects. The aim is to provide new insights into TCM in regulating dyslipidemia and to offer valuable references for the formulation of TCM prescriptions and compound TCM preparations.

1. 引言

高脂血症(Hyperlipemia, HLP)包括甘油三酯(Triglyceride, TG)和总胆固醇(Total Cholesterol, TC)的升高等[1]，根据近年来的研究证明，我国的血脂异常患病率在逐步升高，其中TC、低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein-Cholesterol, LDL-C)、TG在升高，而高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein-Cholesterol, HDL-C)有明显降低[2]。血脂异常是心血管疾病等的致病危险因素[3]，如心梗、脑梗等一旦发作，严重危及患者的身心健康。相较西药而言，中药显示出更显著的疗效及较少的副作用[4]。随着中药药理学的逐渐深入，发现中药的有效成分能通过多种途径起到降脂效用，本文结合现有文献报道研究，将中药治疗高脂血症的机制研究进展报道如下。

2. 中医对高脂血症的认识

古代中医学并无HLP的病名，近代医家将其归属于“血浊”、“膏”、“脂”之类[5] [6]。认为其核心病机多属本虚标实，病理因素多为痰、湿、瘀、热，累计脏腑为肝、脾、肾[7]。周琴宜等总结发现HLP的证型主要分为：痰浊恶阻型、气滞血瘀型、痰瘀互结型、脾肾气虚型等[8]。

3. 中药治疗高脂血症

3.1. 利水渗湿药

中医对于水湿导致的HLP，一般采用利水渗湿药进行治疗，主要有茯苓、泽泻、玉米须等。有研究指出[9]，茯苓提取物在小鼠实验中能通过下调脂肪生成基因以及上调脂肪酸氧化基因表达，显著增强磷酸化AMP激活蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)磷酸化，有效减少了高脂饮食(HFD)诱导的体内肝脏TG的积累，并增加了肝脏AMPK的磷酸化水平，从而达到降脂作用。泽泻主要含有三萜类化合物，有研究表明[10]，泽泻可通过降低油酸诱导的肝细胞内脂质蓄积和刺激中性脂肪分解来起到降脂作用，其机制为通过下调蛋白激酶A(PKA)介导的激素敏感性脂肪酶磷酸化和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)介导的perilipin A信号来发挥降脂作用。Lee等研究发现[11]玉米须提取物玉米须黄酮类物质能通过下调C/EBP-β、C/EBP-α、PPAR-γ和aP2蛋白表达水平抑制脂质积累和脂肪细胞分化，从而降低3T3-L1前脂肪细胞内脂滴和TG水平。此外玉米须黄酮类物质通过激活半胱天冬酶–级联系统和线粒体功能障碍诱导的3T3-L1前脂肪细胞中的凋亡细胞死亡，导致脂肪组织质量减少。

3.2. 润下药

这类药物中通常含有丰富的油脂成分，且其中含有的不饱和脂肪酸能减少TG合成与分泌，同时增强极低密度脂肪酸(VLDL)颗粒中TG的清除来降低血脂水平[12]。主要有火麻仁、郁李仁、松子仁等。火麻仁、郁李仁其中含有的脂肪酸以不饱和脂肪酸为主，其中，火麻仁多不饱和脂肪酸约占总脂肪酸的76%，郁李仁多不饱和脂肪酸约占总脂肪酸的90%以上[13] [14]。

3.3. 理气药

这类药物起到理气作用，气行则痰自消除，主要有陈皮、佛手等。有研究表明[15] [16]，陈皮提取物羟基化聚甲氧基黄酮能显著下调脂肪生成相关转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ和SREBP-1c以及下游靶脂肪酸结合蛋白2、脂肪酸合成酶和ACC。此外，其还能激活3T3-L1脂肪细胞中的腺苷一磷酸激活蛋白激酶信号，来起到降脂作用。佛手提取物佛手柑多酚被证实有明显降脂作用[17]，其下调HMGCR基因的表达、减少前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(PCSK9)表达和抗氧化作用、降低小鼠脂肪前细胞3T3-L1细胞中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)活性等途径来降低TC、TG和LDL水平，减少在脂肪形成分化过程中的细胞内脂质积累。

3.4. 消食药

这类药主要有山楂、莱菔子、鸡内金、红曲等。山楂中起到降脂作用的主要成分为山楂叶黄酮以及其含有的不饱和脂肪酸等[18]，有研究表明[19] [20]，山楂叶黄酮类成分能激活AMPKα信号通路，抑制下游肝脏脂肪酸合成相关蛋白SREBP-1c、ACC的表达，抑制肝脏脂肪酸合成，从而降低血脂。Park等研究表明莱菔子水提取物抑制HepG2细胞中的脂质积聚，减少脂肪生成相关基因，如Srebf1、Fas、Cebpa、Pparg、Lipin-1和Acc，降低脂肪生成相关蛋白的水平，从而起到降脂作用[21]。相关研究表明[22]，鸡内金含有的鸡内金多糖可明显抑制载脂蛋白A (ApoA)水平降低及载脂蛋白B (ApoB)水平升高，从而提高机体调节脂质代谢的能力，有效调节TC、TG和LDL-C水平。红曲中主要的调脂活性物质是其含有的莫纳可林类化合物及豆甾醇，可与HMG-CoA还原酶产生竞争性抑制，阻止或减少内源性胆固醇的合成，而达到调血脂的目的[23]-[25]。

3.5. 化痰药

这类药主要起到化痰以降浊的作用，主要含有半夏、桔梗、银杏叶等。半夏水提取物能显著增加脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)、脂肪敏感脂肪酶(HSL)、自噬相关基因5 (ATG5)、自噬相关基因7 (ATG7)和微管相关蛋白轻链3 (LC3)的表达[26]，促进脂肪的分解，明显减少脂质沉积，机制与同时激活脂解和脂噬两条脂肪分解途径有关[27]。桔梗提取物桔梗总皂苷能抑制外源性脂类的吸收、促进肠内脂质的排泄以减少机体吸收TC及抑制TC合成影响血脂的分布，桔梗总皂苷还能通过转运与清除促进TC排泄以及促进胆固醇从血液向组织的再分配从而减少血浆TC的浓度[28] [29]。银杏叶类物质主要通过扶植肠道有益菌生长繁殖、抑制脂质过氧化、提高脂蛋白脂肪酶(LPL)活性，加速体内TC的代谢等来降低血脂[30]。

3.6. 补虚药

这类药主要起到补气健脾以化浊降脂的作用，主要有绞股蓝、沙棘等，有研究表明[31]，绞股蓝通过改变肠道菌群结构和色氨酸代谢，从而调节脂质代谢，其机制可能与胆汁酸受体介导的胆汁酸稳态、AMPK通路的激活、PPAR通路反应的改善或肠道微生物群结构的调节有关。相关研究表明[32] [33]，沙棘中含有的总黄酮类物质能显著降低血清和肝脏中TC、TG和LDL-C水平，具有良好的降血脂活性。

4. 总结

相关研究表明[34] [35]，高脂血症与心血管疾病(缺血性心肌病、缺血性脑卒中等)相关，而这些心血管疾病是我国城乡居民第一位死亡原因。而用西药降脂往往会出现胃肠道不适、肝脏毒性、以及影响糖代谢等副作用[36]。目前，关于降脂中药的研究越来越多且取得了较多成果。综上所述，茯苓、泽泻、玉米须、火麻仁、郁李仁、陈皮、佛手、山楂、莱菔子、银杏叶、红曲、半夏、桔梗、沙棘、绞股蓝等中药降血脂功效明确。但需指出的是，目前中药单体功效仍具有局限性、单位中药与单位中药之间缺乏对比研究、单位中药作用缺乏与相对应西药对比作用研究、降脂中药潜在毒副作用不够清晰等问题。下一步研究可以聚焦于比较中药与西药作用机制相同的药效对比研究。

NOTES

^*通讯作者。