非高密度脂蛋白胆固醇、TyG指数对急性 缺血性脑卒中后早期认知障碍的预测价值

The Predictive Value of Non-HDL-C and the TyG Index for Early Cognitive Impairment after Acute Ischemic Stroke

摘要: 目的：探讨非高密度脂蛋白胆固醇(non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, non-HDL-C)与甘油三酯–葡萄糖指数(Triglyceride-Glucose Index, TyG)单独及联合对急性缺血性脑卒中(Acute Ischemic Stroke, AIS)后早期认知障碍的预测价值。方法：纳入100例AIS患者为研究对象。分为出现早期认知障碍组(50例)与认知正常组(50例)。检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)及总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平，计算TyG指数及non-HDL-C；认知功能于AIS发病后第7日采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)进行评定，以总分 < 26分定义为认知障碍。所有患者于发病后3个月进行随访，再次进行认知评估，以最终评分 < 26分定义为PSCI。使用Logistic回归模型分析相关危险因素，并通过受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic, ROC)曲线下面积评估各指标的诊断效能。结果：认知障碍组TyG指数(8.75 ± 0.48 vs. 8.34 ± 0.24)与non-HDL-C [3.17 (2.76, 3.52) vs. 2.94 (2.69, 3.21)]均高于对照组(P < 0.05)。多因素分析显示，二者均为AIS后认知障碍的独立危险因素(P < 0.05)。二者联合应用的预测效能其AUC为0.798 (95% CI: 0.704~0.892, P < 0.001)，敏感度为72%，特异度为90%，优于单一指标。结论：较高的non-HDL-C与TyG指数可独立预测AIS后早期认知障碍风险，联合应用具有更好的预测价值。

Abstract: Objective: To evaluate the predictive value of non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (non-HDL-C) and the Triglyceride-Glucose (TyG) index, both individually and in combination, for early cognitive impairment after Acute Ischemic Stroke (AIS). Methods: This study included 100 AIS patients. They were stratified into an early cognitive impairment group and a cognitively normal group (50 cases each). Fasting Plasma Glucose (FPG), glycated Hemoglobin (HbA1c), Homocysteine (Hcy), Uric Acid (UA), Total Cholesterol (TC), High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C), Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C), and Triglycerides (TG) levels were measured. The TyG index and non-HDL-C were calculated. Cognitive function was evaluated on day 7 after AIS onset using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), with a score of <26 indicating impairment. All patients underwent follow-up cognitive assessment at 3 months post-onset, with a final score of <26 defining PSCI. Risk factors were analyzed via Logistic regression, and the predictive performance of relevant indicators was analyzed using the Area Under the Receiver operating characteristic curve (AUC). Results: The cognitive impairment group showed significantly higher TyG index (8.75 ± 0.48 vs. 8.34 ± 0.24) and non-HDL-C levels [3.17 (2.76, 3.52) vs. 2.94 (2.69, 3.21)] compared to the control group (P < 0.05). Multivariate analysis identified both as independent risk factors for early cognitive impairment after AIS (P < 0.05). Their combination yielded an AUC of 0.798 (95% CI: 0.704~0.892), with 72% sensitivity and 90% specificity, outperforming either marker alone. Conclusion: Elevated non-HDL-C and TyG index levels are independently associated with an increased risk of early cognitive impairment after AIS. Their combined use offers superior predictive value.

1. 引言

AIS是全球致残和致死的主要病因之一，约30%~50%的幸存者会出现认知功能损害，严重影响其预后与生活质量[1]。胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)与血脂代谢异常(Dyslipidemia)是动脉粥样硬化性心血管疾病及代谢综合征的重要生物标志物，二者均与脑血管病变及认知功能下降相关[2]。non-HDL-C作为致动脉粥样硬化脂蛋白的综合指标，可直接促进血管内皮功能紊乱及斑块进展[3]；TyG指数则反映了IR和糖脂代谢异常，可加剧神经血管功能损伤[4]。尽管两者在病理机制上存在交集，但其在AIS后认知损害中的协同作用尚不明确[5] [6]。本研究拟探讨non-HDL-C与TyG单独及联合作用对AIS后早期认知障碍的影响，以期为早期识别高危人群和制定干预策略提供依据。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

本研究连续纳入2024年11月至2025年8月于安徽医科大学第四附属医院神经内科住院的100例AIS患者。纳入标准包括：1) 年龄 ≥ 18岁；2) 发病至入院时间 ≤ 7天；3) 能够配合完成认知评估；4) 患者或其代理人已签署知情同意书。排除标准如下：1) 存在意识障碍或视听功能缺陷等影响认知测评的情况；2) 合并帕金森病、阿尔茨海默病等其他已知可导致认知障碍的神经系统疾病；3) 患有恶性肿瘤、严重感染或重要脏器功能失代偿；4) 已确诊的血脂代谢异常病史。

2.2. 研究方法

2.2.1. 收集临床资料

所有纳入研究的病例在入院后的24小时内完成了基线资料的收集工作。包含以下信息：1) 人口学资料：年龄、性别、教育背景(按受教育年限分为<12年及≥12年)、体质指数(Body Mass Index, BMI)；2) 行为学特征：是否吸烟、饮酒；3) 既往疾病史：高血压病、糖尿病病史。

2.2.2. 临床评估内容

1) 神经功能：在入院初期，采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评估神经功能缺损，应用Hachinski缺血指数量表鉴别血管性认知障碍[7]，通过汉密尔顿抑郁量表排除卒中后抑郁状态[8]；2) 病因分型：依据TOAST标准进行病因学分型；3) 影像学评估：根据发病72小时内头颅磁共振结果，记录梗死灶定位，并按额叶、颞叶、丘脑、基底节等关键部位与顶枕叶、小脑、脑干等非关键部位进行分类，并采用Fazekas分级评估脑白质病变[9]；4) 实验室检测：采集空腹静脉血，检测血糖、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、尿酸及总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等相关指标；5) 认知功能：分别于发病后第7日和第3个月时采用MoCA进行评估，以第3个月时测评得出的总分 < 26分定义为认知功能损害[10]。为控制教育程度对认知评分的潜在影响，对文盲被试者的总分予以2分补偿，对受教育年限不足12年者予以1分补偿[11]。

2.2.3. 计算Non-HDL-C及TyG指数

计算non-HDL-C (TC-HDL-C)及TyG指数(ln[TG × FPG/2])。

2.3. 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行数据计算与分析。计量资料如服从正态分布，以均数 ± 标准差(x ± s)表述；组间比较采用独立样本t检验；如不符合正态分布，则以中位数(四分位数间距) [M (P25, P75)]描述，组间比较采用非参数检验。计数资料则以构成比(%)或率(%)的形式表示，组间比较采用χ²检验。采用Logistic回归分析评估AIS患者发生早期认知损害的危险因素，并绘制ROC曲线，以曲线下面积评价相关指标的诊断效能。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. AIS合并认知障碍与无认知障碍的差异分析

通过对比分析两组患者的基线临床特征，见表1，我们发现以下显著性差异：病例组患者年龄分布显著高于未合并认知损害组(P < 0.001)，入院时，病例组患者的NIHSS评分显著更高(P < 0.001)，而MoCA评分则呈现预期的下降趋势(P < 0.001)。

Table 1. Baseline characteristics by different cognitive states in AIS patients

表1. AIS患者不同认知状态的基线特征

基线特征	病例组 (n = 50)	对照组 (n =50)	t/Z/χ^2	P
人口资料
男，n (%)	28 (56)	26 (52)	0.161	0.688
年龄，中位数(岁)	69 (65, 75)	62 (57, 67)	−4.295	<0.001
BMI，平均数(kg/m^2)	25.13 ± 2.25	25.14 ± 2.01	0.029	0.977
教育程度，n (%)
教育年限 ≤ 12年	37 (74)	31 (62)	1.654	0.198
教育年限 > 12年	13 (26)	19 (38)
既往疾病史，n (%)
高血压	37 (74)	34 (68)	0.437	0.509
糖尿病	14 (28)	6 (12)	8.575	0.003
吸烟	21 (42)	20 (40)	0.041	0.839
饮酒	18 (36)	21 (42)	0.378	0.539
临床特征
入院时NIHSS评分	5 (4, 7)	3 (2, 5)	−4.112	<0.001
TOAST分型，n (%)
大动脉粥样硬化型	29 (58)	28 (56)
小动脉闭塞型	14 (28)	17 (34)	0.041	0.840
心源性栓塞型	4 (8)	2 (4)
其他/不明原因型	3 (6)	2 (4)
梗死部位(%)
关键部位	32 (64)	30 (60)
非关键部位	18 (36)	20 (40)	0.170	0.680
改良版Fazekas分级(%)
1级	11 (22)	21 (42)
2级	24 (48)	22 (44)
3级	15 (30)	7 (14)	4.121	0.067
入院时生化指标
FPG，中位数(mmol/L)	5.85 (5.30, 6.90)	4.70 (4.30, 5.30)	−6.348	<0.001
HbA1c，中位数(%)	5.60 (5.30, 6.50)	5.35 (5.10, 5.53)	−1.224	0.054
尿酸，中位数(μmol/L)	322 (287, 369)	340 (293, 393)	−0.707	0.480
HCY，中位数(μmol/L)	12.5 (11.3, 14.9)	11.9 (10.2, 14.6)	−1.358	0.174
TC，中位数(mmol/L)	4.22 (3.74, 4.59)	3.94 (3.69, 4.31)	−1.30	0.194
HDL-C，平均数(mmol/L)	1.01 ± 0.14	1.09 ± 0.17	2.533	0.013
TG，平均数(mmol/L)	1.39 ± 0.53	1.12 ± 0.25	−3.224	0.002
TyG指数，平均数	8.75 ± 0.48	8.34 ± 0.24	−5.289	<0.001
non-HDL-C，中位数(mmol/L)	3.17 (2.76, 3.52)	2.94 (2.69, 3.21)	−2.230	0.026
LDL，中位数(mmol/L)	2.57 (2.20, 3.10)	2.60 (2.23, 2.91)	−0.217	0.828
MoCA评分，中位数	22 (20, 24)	27 (26, 28)	−8.863	<0.001

在糖代谢方面，病例组患者的FPG (P < 0.001)、TyG (P < 0.001)指数均显著增加，患有糖尿病比例更高(P < 0.05)。在脂代谢方面，病例组患者TG (P < 0.05)及non-HDL-C (P < 0.05)水平明显增加，同时伴有HDL-C (P < 0.05)水平降低。

3.2. AIS合并认知障碍的危险因素的Logistic回归分析

我们分析了AIS早期认知损害的单因素及多因素逻辑回归结果。结果表明，TyG指数和non-HDL-C每分别增加一个单位，与AIS发生认知障碍的风险(OR = 7.354, 95% CI = 0.023~16.697, P < 0.05; OR = 4.166, 95% CI = 2.103~9.584, P < 0.05)增加相关，年龄(OR = 1.145, 95% CI = 1.038~1.264, P < 0.05)、FPG (OR = 2.562, 95% CI = 1.514~6.287, P < 0.05)及TG (OR = 3.251, 95% CI = 0.172~8.594, P < 0.05)与AIS出现认知损害存在显著关联，见表2。

Table 2. Logistic regression analysis of risk factors for cognitive impairment in AIS patients

表2. AIS合并认知损害的危险因素Logistic回归分析

基线特征	单因素回归分析 OR (95% CI)	P	多因素回归分析 OR (95% CI)	P
人口资料
年龄(岁)	1.114 (1.053, 1.178)	<0.001	1.145 (1.038, 1.264)	0.007
男，n (%)	1.175 (0.535, 2.581)	0.688
BMI, (kg/m^2)	0.997 (0.828, 1.200)	0.977
教育年限，n (%)	0.573 (0.245, 1.344)	0.200
<12年
≥12年
既往疾病史，n (%)
吸烟	1.086 (0.489, 2.411)	0.839
饮酒	0.777 (0.347, 1.738)	0.539
高血压	1.339 (0.563, 3.189)	0.509
糖尿病	1.093 (0.627, 2.815)	0.007	0.03 (0.001, 1.030)	0.052
临床特征
入院时NIHSS评分	1.581 (1.243, 2.011)	<0.001	1.316 (0.930, 1.861)	0.121
TOAST分型，n (%)
大动脉粥样硬化型	1.085 (0.491, 2.395)	0.840
小动脉闭塞型	0.755 (0.322, 1.767)	0.517
心源性栓塞型	2.087 (0.365, 4.948)	0.409
其他/不明原因型	1.532 (0.245, 3.587)	0.648
梗死部位，n (%)	0.844 (0.376, 1.894)	0.680
关键部位
非关键部位
改良版Fazekas评分(%)	2.029 (1.144, 3.596)	0.105
1级
2级
3级
实验室指标
FPG (mmol/L)	2.507 (0.421, 5.964)	<0.001	2.562 (1.514, 6.287)	0.005
HbA1C (%)	1.586 (0.247, 2.265)	0.062
尿酸(μmol/L)	0.999 (0.993, 1.005)	0.715
HCY (μmol/L)	1.109 (0.960, 1.280)	0.159
TC (mmol/L)	1.942 (0.897, 4.208)	0.092
HDL-C (mmol/L)	0.035 (0.002, 0.534)	0.016	0.034 (0.001, 4.575)	0.176
TG (mmol/L)	1.079 (1.712, 5.073)	0.003	3.251 (0.172, 8.594)	0.001
LDL-C (mmol/L)	1.231 (0.551, 2.751)	0.613
MoCA评分		0.979
non-HDL-C (mmol/L)	3.297 (1.330, 7.177)	0.010	4.166 (2.103, 9.584)	0.033
TyG	4.696 (1.579, 11.627)	<0.001	7.354 (0.023, 16.697)	0.002

3.3. Non-HDL-C、TyG指数单独和联合预测AIS出现认知损害的价值

与non-HDL-C和TyG指数单独预测比较，二者联合预测AIS出现认知损害的AUC升高，其预测AIS出现认知障碍的最佳截断值为0.61，对应的灵敏度为72.0%，特异度为90%，AUC为0.798 (95%置信区间：0.704~0.892)，差异有统计学意义(P < 0.001)。见表3、图1。

Figure 1. Individual and combined prediction of TyG index and Non-HDL-C in early cognitive impairment in AIS

图1. 评估non-HDL-C与TyG指数及其联合检测在AIS早期认知障碍中的预测能力

Table 3. Individual and combined diagnostic value of non-HDL-C and the TyG index for cognitive impairment in AIS

表3. non-HDL-C和TyG指数单独和联合诊断AIS合并认知损害的价值

指标	AUC	灵敏度(%)	特异度(%)	约登指数	最佳截断值	P	95% CI
non-HDL-C	0.630	61.0	73.0	0.26	3.20	0.025	0.520~0.740
TyG	0.762	64.0	92.0	0.56	8.62	<0.001	0.697~0.887
TyG + non-HDL-C	0.798	72.0	90.0	0.62	0.61	<0.001	0.704~0.892

4. 讨论

non-HDL-C与TyG指数升高分别被认为是脂代谢异常与IR的关键标志物[12]。本研究证实，二者均为AIS后早期认知障碍的独立危险因素，且联合应用具有更优的预测价值。

TyG指数反映了糖脂代谢的核心紊乱[13]。IR状态下，肝脏对胰岛素敏感性下降，导致肝糖输出增加及外周葡萄糖利用障碍，同时脂肪分解加剧，游离脂肪酸流入肝脏增多，促进甘油三酯合成，共同推高血糖与甘油三酯水平，构成TyG指数的病理基础[14] [15]。研究表明，TyG指数升高与卒中后认知障碍、阿尔茨海默病及血管性痴呆风险增加相关[16]。其潜在机制可能涉及IR影响脑内胰岛素信号通路，削弱胰岛素的神经保护作用[17]；同时，IR促进炎症反应，破坏血脑屏障完整性，并可能通过影响β-淀粉样蛋白清除、tau蛋白磷酸化等途径，共同导致认知功能下降[18]。

对于non-HDL-C来说，在代谢层面上它涵盖了除外高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C)的所有脂蛋白所含胆固醇，肝脏是其代谢的核心部位：机体脂代谢异常时，肝脏合成与分泌极低密度脂蛋白(Very-Low-Density Lipoprotein, VLDL)增加，其代谢产物导致non-HDL-C水平升高[19]。高水平的non-HDL-C直接促进动脉粥样硬化发展，引起脑血管狭窄与血流动力学改变。此外，高胆固醇血症可增加脑内β-淀粉样蛋白沉积并加剧神经炎症，而高密度脂蛋白的保护作用减弱可能进一步放大损害[20]。因此，non-HDL-C水平升高可能通过血管病变和直接的神经毒性作用影响认知功能。

本研究最重要的发现之一是non-HDL-C与TyG指数联合预测模型显示出比单一指标更高的效能。这提示二者在AIS后认知损害的病理过程中存在协同作用，其基础可能在于共享的代谢紊乱机制：第一，脂代谢异常与IR相互促进。IR可通过促进肝脏脂肪合成等途径，直接导致致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒(如VLDL)增加，从而推高non-HDL-C水平。同时，脂质异常及其引发的氧化应激(如氧化型低密度脂蛋白)又可加剧脂肪组织炎症和全身性IR [21]。第二，AIS早期的应激状态激活炎症级联反应与氧化应激，进一步恶化糖脂代谢紊乱，形成non-HDL-C与TyG指数水平双双升高的恶性循环[22]。第三，二者最终可能通过共同的下游通路，如加剧系统性及神经血管炎症、破坏血脑屏障、影响脑内淀粉样蛋白代谢等，协同加速认知功能损害。

综上所述，non-HDL-C与TyG指数分别从脂质和糖代谢角度，为AIS后早期认知障碍提供了重要的风险评估信息。二者联合应用能更全面地反映患者代谢紊乱的整体负荷，具有更好的临床预测价值。本研究结果为早期识别高危患者提供了新的思路。未来的研究需进一步深入揭示二者在认知损害中的具体交互机制，并探索针对这些代谢环节的干预措施是否能够改善AIS患者的认知预后。

伦理声明

本研究获得安徽医科大学第四附属医院伦理委员会批准(审批号：KYXM-202508-008)，患者均签署知情同意书。

NOTES

^*通讯作者。