穴位贴敷治疗化疗后恶心呕吐的研究进展

Research Progress on Acupoint Application for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting

摘要: 化疗后恶心呕吐(Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting, CINV)是恶性肿瘤患者化学药物治疗后最常见的不良反应之一，严重影响患者抗肿瘤治疗的依从性，甚至会影响到患者的生活质量以及抗肿瘤治疗效果。临床上CINV主要用药物治疗，但仍存在一些不足。在中医药的辩证基础上越来越多的穴位贴敷治疗CINV相关研究被报道。本文通过整理国内外文献，并进行总结归纳，希望为CINV的预防和治疗提供更多的理论依据。

Abstract: Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) is one of the most common adverse reactions in cancer patients receiving chemotherapy, significantly affecting patients’ compliance with antitumor therapy, and even impacting their quality of life and treatment outcomes. Currently, CINV is mainly managed with pharmacological interventions, yet certain limitations remain. Based on traditional Chinese medicine (TCM) syndrome differentiation, an increasing number of studies on acupoint application for CINV have been reported. This article reviews and summarizes relevant literature from domestic and international sources, aiming to provide additional theoretical evidence for the prevention and treatment of CINV.

1. 引言

随着恶性肿瘤发病率的不断升高，恶性肿瘤成为严重危害人类健康的公共卫生疾病之一[1]。化疗是恶性肿瘤病人的主要治疗手段。因此，临床上化疗相关毒副反应亦多见，其中最为常见的不良反应是CINV[2]。CINV发病率极高，严重的甚至会影响生命[3]。在过去的40年来，CINV的预防和治疗取得了极大的突破[4]。近年来，联合中医外治法如艾灸、针刺、耳穴压豆、穴位贴敷等治疗方法，使得CINV的缓解率大大提高[5]-[7]。本文通过整理穴位贴敷治疗CINV的相关文献，希望为中西医治疗CINV提供更多的参考依据。

2. 西医对CINV的认识

临床上CINV分为五大类：急性、延迟性、暴发性、难治性以及预期性[7]。目前，CINV的发病机制仍未完全阐明，但随着现代医学的日益发展，西医专家们对CINV的病理生理机制有了显著的认识，他们认为多巴胺、血清素、P物质等神经递质与其相对应的受体在CINV的发生过程中发挥着重要作用[8]。主要与两条途径相关：(1) 中枢调节途径：化疗药物刺激大脑神经递质受体的激活，如P物质激活神经激肽-1 (NK-1)受体，脑干呕吐中枢接受到该信号，启动呕吐反射；本途径往往在化疗24小时后被激活，与预期性CINV相关。(2) 外周调节途径：化疗药物损伤胃粘膜，刺激肠嗜铬细胞释放5-羟色胺、血清素等介质，激活其受体，通过迷走信号传递给大脑激活呕吐的生理反应；此途径通常在化疗24小时内被激活，引起急性CINV [5] [8] [9]。

2023年版《中国抗肿瘤相关恶心呕吐预防和治疗指南》指出[10]主要采用5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、苯二氮卓类、激素类、吩噻嗪类以及其他中成药等药物来预防或治疗CINV，但也有其相关的不良反应。5-HT3受体拮抗剂(如帕洛诺司琼、格拉司琼、多拉司琼等)，竞争性拮抗5-HT3与其受体结合，可以显著改善患者恶心呕吐症状，但其可能会出现头痛、ALT升高、便秘和QT延长等不良反应[11]；NK-1受体拮抗剂(如阿瑞匹坦、福沙匹坦)通过拮抗NK-1受体，降低P物质活性，从而发挥止吐作用[11]，有文献报道福沙匹坦可能会诱发严重过敏反应，阿瑞匹坦与口腔黏膜病变、关节沉积、脑病等不良反应相关[12]。奥氮平作为苯二氮卓类药物治疗CINV通过阻断止吐通路的多种神经递质受体，能够有效缓解恶心和呕吐，该药有嗜睡、血脂升高、头晕、静坐不能等不良反应[8] [13]。地塞米松在CINV的防治中具有重要作用，联合5-HT3受体拮抗剂治疗CINV止吐效果更为明显，但其会产生焦虑、食欲增加、体重增加和痤疮的副作用[11]。有一项临床研究报道[14]，阿瑞匹坦联合帕洛诺司琼在预防CINV方面优于地塞米松联合帕洛诺司琼。一项随机对照试验研究[15]报道，奈妥匹坦和帕洛诺司琼联合地塞米松与以阿瑞匹坦为基础的方案减轻CINV的疗效比较，其疗效优于后者。在药物治疗CINV方面，虽然国内外已有众多研究证实了一些止吐药物的应用价值，但仍有相当一部分患者恶心呕吐无法得到有效缓解，其病理生理过程或许还涉及其他介质、受体和原因。

3. 中医对CINV的认识

中医药古典医学书籍上并没有记载CINV，但结合其临床症状，中医学家们认为该病属于“痞满”、“呕吐”范畴[9]。化疗药物属于“药毒”、“药邪”范畴，该类药物易使邪毒聚内，正气不足，脾胃失职，运行无力，脾机逆乱，胃气上逆导致呕吐[5]。肿瘤患者病久体弱，血气不足，脾胃本虚，运化瘀滞，加之化疗药物毒邪入侵，导致脾胃损伤加重，脾机胃气升降失司，浊气上逆成为CINV的主要病机。因此，从脾胃言治，健脾、益气、降逆，从而达到止吐目的[7] [9]。

中医药治疗CINV采用辨病证的方法，通过中药方剂和中医特色外治方法来达到预防和治疗CINV目的。临床上用于治疗CINV的中药方剂有小半夏汤、六君子汤、姜、连翘、人参、西洋参、黄芩、灵芝、葡萄籽以及漆树等；现如今中药控制CINV的疗效不容小视，但是中药相关毒副反应仍需进一步研究。中医外治法治疗CINV的手段有穴位贴敷[6]、艾灸[16]、针刺[17]、穴位按压[18]、耳穴压豆[19]等。它们主要通过化痰散饮，益气健脾，温胃散寒，和中降逆等病机发挥止呕功能[20]。

4. 穴位贴敷治疗CINV临床应用

穴位贴敷是重要的中医药外治治疗技术之一。随着中医药在临床上的应用越来越普遍，中医药外治逐渐用于防治CINV，穴位贴敷就可以有效控制CINV [21] [22]。穴位贴敷方法是将中药制成膏剂，通过穴位、经络调理脾胃、气血，从而达到止呕目的。

李利等[23]用中药穴位贴敷治疗实体肿瘤CINV，发现其能有效缓解恶心呕吐症状，提高患者的睡眠及生活质量。许琳琳等[24]观察中药穴位贴敷治疗淋巴瘤化疗患者胃肠道反应的影响，发现中药贴敷可有效减轻其胃肠道反应，提高患者的生存质量和免疫功能。张伟荣等[25]对100例接受化疗的肺癌患者通过随机分组分为对照组(n = 50)、观察值(n = 50)，对照组采用常规止吐治疗，观察组在此基础上配合医护一体化模式联合中脘、内关、神阙、足三里等穴位进行中药穴位贴敷，观察两组疗效、患者生活质量及心理状态，结果显示观察组疗效高于对照组，且患者的心理状态和生活质量改善优于对照组。虞露艳等[26]应用穴位贴敷治疗颅内肿瘤化疗患儿，发现其可以有效降低急性恶心、呕吐的发生率，缓解呕吐的严重程度，改善食欲，缓解进食后腹胀不适。陈莹等[27]实施穴位贴敷治疗乳腺癌CINV，发现可以有效地减轻患者临床症状，效果显著，值得在临床推广使用。王星瑶等[28]采用降逆止呕方穴位贴敷治疗CINV疗效显著，可明显改善恶心、呕吐等症状，利于胃肠功能的恢复，提高患者的化疗依从性。王海艳[29]通过西药治疗与在该基础上加用小半夏汤穴位贴敷治疗CINV的两组之间进行比较，发现小半夏汤穴位贴敷治疗疗效显著，改善症状，减少西药的不良反应发生，提升患者的生活质量。冯学明等[30]对CINV采用芦根饮联合穴位敷贴治疗，发现胃肠道反应能得到有效缓解，且能够减少恶心、呕吐等症状的发生率。

5. 贴敷穴位的选择

穴位贴敷治疗CINV时，根据选穴基本法则，严格筛选出主要的胃经穴进行干预[31] [32]。郝乾莊等[33]通过分析针灸学专著《针灸甲乙经》归纳总结出了胃肠病选穴的三个特点，分别是重视足三里、重视局部取穴和重视特定穴位(尤其是五腧穴)。临床上常选用足三里穴、神阙穴、内关穴、天枢穴、中脘穴、胃俞穴等胃经穴进行中药贴敷，上述穴位能均属足音明胃经经络，具有补中益气，健脾和胃，理气降逆等功效[25]-[28] [30]。

6. 总结与展望

穴位贴敷治疗CINV简便安全，其用药选穴充分体现了中医学的辨证论治的思想，但是用药及选穴方式尚未形成统一标准。能够缓解患者的恶心、呕吐等临床症状，能够提高患者的生活质量和化疗依从性，甚至能够改善患者的心理状态，疗效显著。但目前穴位贴敷治疗恶性肿瘤CINV的研究大多数集中在临床疗效观察上，并没有具体的机制及分子靶点等实验研究作为依据。因此今后还需扩展相关研究以便能够深入地探索穴位贴敷疗法的独特优势，推广该疗法在CINV中的应用。

基金项目

内蒙古自治区自然基金项目(2024MS08067) 2019年度自治区本级事业单位引进人才科研启动支持项目(RCQD19003)。

NOTES

^*通讯作者。