1. 引言
糖尿病作为全球最重要的慢性代谢性疾病之一,其住院率和病死率近年来持续上升[1],已成为威胁公众健康的重要问题。低血糖的发生作为长期控制糖尿病发展无法避免的问题,越发被认为是一种必须要重视的并发症[2]。低血糖不仅影响血糖控制和治疗依从性[3],同时显著增加认知障碍、心律失常、跌倒风险与死亡率[4]-[7]。虽然长期维持血糖在正常范围内对于糖尿病患者有重要意义,但一次严重的医源性低血糖,可能足以抵消这种长期控制所带来的总体获益。因此了解住院期间发生低血糖的糖尿病患者临床特点,有助于糖尿病患者减少低血糖发生。本研究通过青岛大学附属医院病历资料分析住院期间发生低血糖的糖尿病患者临床特点,为减少糖尿病患者发生低血糖提供临床资料。
2. 研究对象与方法
2.1. 研究设计与资料来源
本研究为单中心回顾性观察性研究。基于青岛大学附属医院住院电子病历系统,回顾性收集2013年1月1日至2022年12月31日住院糖尿病患者资料,提取人口学信息、实验室检查、降糖及相关合并用药、住院科室等变量,进行整理分析。
2.2. 研究对象
纳入标准:出院诊断含2型糖尿病;住院期间至少一次静脉血浆葡萄糖 ≤ 3.9 mmol/L;年龄 ≥ 18岁。
排除标准:妊娠期糖尿病或妊娠合并糖尿病;关键信息缺失(如血糖、性别、年龄、离院方式等)无法分析者。
2.3. 低血糖定义与分级
低血糖定义为静脉血浆葡萄糖 ≤ 3.9 mmol/L。按血糖值分级:轻度3.0~3.9 mmol/L;中度2.2~3.0 mmol/L;重度 < 2.2 mmol/L。
2.4. 研究变量与分组
人口学与临床特征包括年龄、性别、BMI、血压、吸烟/饮酒史及手术史等;实验室指标取低血糖发生当次或最近一次静脉血结果(如空腹血糖、肌酐、eGFR、总胆固醇、血钾等)。用药情况统计住院期间降糖及相关合并用药;因2022年部分用药信息缺失,用药分析限定为2013~2021年。年龄按5岁分层(91~100岁单列);科室按低血糖事件发生时所在科室统计。
2.5. 统计学方法
采用SPSS 26.0进行统计分析。连续变量行正态性检验:正态分布以
表示,组间比较用t检验/方差分析;非正态以中位数(四分位数)表示,采用非参数检验。分类变量以例数(%)表示,采用χ2检验或Fisher确切概率法。年度变化采用线性趋势χ2检验或趋势分析。以是否发生重度低血糖为因变量,纳入年龄、性别、科室、eGFR、HbA1c、BMI分层、血脂、合并用药及相关病史等变量建立二元Logistic回归,报告OR及95%CI。双侧检验,P < 0.05为差异有统计学意义。
3. 结果
3.1. 人群特征
2013~2022年住院期间发生低血糖且资料完整的患者共8827例(见表1),不同年份年龄、身高、体重及BMI差异、收缩压均无统计学意义(均P > 0.05)。性别、舒张压、手术史、吸烟史及饮酒史年度分布差异均有统计学意义(均P ≤ 0.005)。
3.2. 合并用药情况(2013~2021)
因2022年药物数据缺失,药物分析纳入2013~2021年用药信息完整的8186例(表2)。降压药总体使用率为53.65%,年度差异不显著(χ2 = 8.28, P = 0.407)。降脂药、口服降糖药及抗血小板药使用率分别为41.45%、47.74%和34.57%,其年度分布差异均有统计学意义(均P ≤ 0.001)。
Table 1. General characteristics of hospitalized patients with type 2 diabetes and hypoglycemia (2013~2022)
表1. 2013~2022年2型糖尿病低血糖患者一般特征分析
年份 |
年龄 |
女 |
身高 |
体重 |
BMI |
收缩压 |
舒张压 |
手术 |
吸烟 |
饮酒 |
2013 (n = 560) |
65.08 ± 12.15 |
291 (51.96) |
165.46 ± 7.52 |
65.65 ± 11.53 |
23.91 ± 3.94 |
137.48 ± 23.95 |
77.92 ± 12.28 |
160 (28.57) |
161 (28.75) |
118 (21.07) |
2014 (n = 681) |
64.27 ± 12.13 |
312 (45.81) |
164.21 ± 9.48 |
66.02 ± 12.76 |
24.60 ± 25.21 |
140.98 ± 77.78 |
76.89 ± 12.82 |
232 (34.07) |
154 (22.61) |
114 (16.74) |
2015 (n = 878) |
64.96 ± 12.15 |
442 (50.34) |
164.35 ± 10.74 |
67.41 ± 27.07 |
25.12 ± 32.57 |
138.04 ± 41.38 |
76.99 ± 12.11 |
291 (33.14) |
240 (27.33) |
169 (19.25) |
2016 (n = 941) |
64.43 ± 12.05 |
489 (51.97) |
164.51 ± 10.47 |
66.10 ± 12.48 |
26.99 ± 82.29 |
138.23 ± 23.37 |
75.58 ± 12.70 |
317 (33.69) |
259 (27.52) |
209 (22.21) |
2017 (n = 1152) |
64.88 ± 12.19 |
609 (52.86) |
166.05 ± 34.47 |
66.70 ± 12.31 |
23.57 ± 19.55 |
141.15 ± 41.47 |
76.40 ± 12.42 |
308 (26.74) |
305 (26.48) |
259 (22.48) |
2018 (n = 1007) |
64.46 ± 12.12 |
536 (53.23) |
164.98 ± 10.24 |
66.17 ± 13.98 |
23.55 ± 28.62 |
137.27 ± 22.85 |
74.54 ± 12.00 |
292 (29.00) |
264 (26.22) |
227 (22.54) |
2019 (n = 1182) |
64.16 ± 12.57 |
642 (54.31) |
165.42 ± 9.38 |
65.68 ± 12.62 |
23.53 ± 82.42 |
137.04 ± 23.54 |
75.05 ± 13.43 |
361 (30.54) |
271 (22.93) |
227 (19.20) |
2020 (n = 1050) |
64.16 ± 11.64 |
582 (55.43) |
165.28 ± 10.26 |
66.51 ± 13.73 |
23.38 ± 25.56 |
138.39 ± 22.08 |
75.74 ± 12.21 |
340 (32.38) |
246 (23.43) |
177 (16.86) |
2021 (n = 735) |
63.23 ± 11.63 |
407 (55.37) |
165.20 ± 10.14 |
66.03 ± 12.07 |
25.53 ± 91.11 |
136.55 ± 22.56 |
74.26 ± 12.31 |
226 (30.75) |
162 (22.04) |
133 (18.10) |
2022 (n = 641) |
64.07 ± 11.95 |
359 (56.01) |
165.96 ± 9.46 |
67.33 ± 12.54 |
22.39 ± 7.56 |
162.03 ± 633.10 |
75.11 ± 11.81 |
186 (29.02) |
134 (20.90) |
97 (15.13) |
共计 (n = 8827) |
64.38 ± 12.08 |
4669 (52.89) |
165.17 ± 15.41 |
66.36 ± 14.76 |
24.21 ± 52.09 |
140.10 ± 174.39 |
75.76 ± 12.49 |
2713 (30.74) |
2196 (24.88) |
1730 (19.60) |
Statistic |
F = 1.53 |
χ2 = 24.53 |
F = 1.34 |
F = 1.26 |
F = 0.53 |
F = 1.28 |
F = 6.65 |
χ2 = 23.36 |
χ2 = 27.43 |
χ2 = 34.35 |
P |
0.131 |
0.004 |
0.208 |
0.253 |
0.856 |
0.239 |
<0.001 |
0.005 |
<0.001 |
<0.001 |
注:计量资料以
表示,计数资料以n(%)表示。BMI:体质指数(kg/m2);收缩压/舒张压单位为mmHg。Statistic为统计量(计量资料为F值,计数资料为χ2值),P < 0.05为差异有统计学意义。
Table 2. Medication use among hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus and hypoglycemia (2013~2021)
表2. 2013~2021年2型糖尿病低血糖患者药物使用情况
年份 |
降压药物 |
降脂药物 |
口服降糖药物 |
抗血小板药物 |
|
无 |
有 |
无 |
有 |
无 |
有 |
无 |
有 |
2013 (n = 560) |
265 (47.32) |
295 (52.68) |
367 (65.54) |
193 (34.46) |
319 (56.96) |
241 (43.04) |
370 (66.07) |
190 (33.93) |
2014 (n = 681) |
322 (47.28) |
359 (52.72) |
435 (63.88) |
246 (36.12) |
392 (57.56) |
289 (42.44) |
430 (63.14) |
251 (36.86) |
2015 (n = 878) |
421 (47.95) |
457 (52.05) |
512 (58.31) |
366 (41.69) |
470 (53.53) |
408 (46.47) |
572 (65.15) |
306 (34.85) |
2016 (n = 941) |
453 (48.14) |
488 (51.86) |
577 (61.32) |
364 (38.68) |
551 (58.55) |
390 (41.45) |
626 (66.52) |
315 (33.48) |
2017 (n = 1152) |
494 (42.88) |
658 (57.12) |
613 (53.21) |
539 (46.79) |
592 (51.39) |
560 (48.61) |
690 (59.90) |
462 (40.10) |
2018 (n = 1007) |
469 (46.57) |
538 (53.43) |
582 (57.80) |
425 (42.20) |
539 (53.53) |
468 (46.47) |
660 (65.54) |
347 (34.46) |
2019 (n = 1182) |
542 (45.85) |
640 (54.15) |
676 (57.19) |
506 (42.81) |
559 (47.29) |
623 (52.71) |
797 (67.43) |
385 (32.57) |
2020 (n = 1050) |
487 (46.38) |
563 (53.62) |
631 (60.10) |
419 (39.90) |
528 (50.29) |
522 (49.71) |
721 (68.67) |
329 (31.33) |
2021 (n = 735) |
341 (46.39) |
394 (53.61) |
400 (54.42) |
335 (45.58) |
328 (44.63) |
407 (55.37) |
490 (66.67) |
245 (33.33) |
合计 (n = 8186) |
3794 (46.35) |
4392 (53.65) |
4793 (58.55) |
3393 (41.45) |
4278 (52.26) |
3908 (47.74) |
5356 (65.43) |
2830 (34.57) |
Statistic |
χ2 = 8.28 |
χ2 = 43.07 |
χ2 = 59.65 |
χ2 = 25.26 |
P |
0.407 |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
注:计数资料以n(%)表示。χ2为年度间比较的统计量,P < 0.05为差异有统计学意义。
3.3. 实验室指标年度变化
总体低血糖发生时血糖为3.23 ± 0.61 mmol/L,年度差异显著(F = 5.30, P < 0.001) (见表3)。总胆固醇(4.34 ± 1.75 mmol/L)、血钾(4.42 ± 0.65 mmol/L)、eGFR (78.91 ± 33.68 mL/min/1.73m2)及肌酐(144.60 ± 184.86 μmol/L)在年度间均存在差异(均P < 0.001),总体呈阶段性波动变化。
Table 3. Laboratory test results of hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus and hypoglycemia (2013~2022)
表3. 2013~2022年2型糖尿病低血糖患者检验结果
年份 |
空腹血糖 |
肌酐 |
总胆固醇 |
血K |
eGFR |
2013 (n = 560) |
3.19 ± 0.63 |
150.58 ± 165.13 |
4.79 ± 2.06 |
4.52 ± 0.66 |
73.12 ± 31.33 |
2014 (n = 681) |
3.19 ± 0.63 |
150.03 ± 170.17 |
4.69 ± 1.65 |
4.51 ± 0.71 |
73.24 ± 30.58 |
2015 (n = 878) |
3.19 ± 0.64 |
152.41 ± 185.32 |
4.54 ± 1.57 |
4.50 ± 0.66 |
74.55 ± 31.09 |
2016 (n = 941) |
3.19 ± 0.65 |
146.36 ± 179.27 |
4.59 ± 1.49 |
4.46 ± 0.66 |
77.19 ± 32.54 |
2017 (n = 1152) |
3.20 ± 0.61 |
147.42 ± 191.62 |
4.53 ± 1.57 |
4.39 ± 0.62 |
79.32 ± 35.32 |
2018 (n = 1007) |
3.20 ± 0.61 |
127.70 ± 170.49 |
4.42 ± 1.54 |
4.47 ± 0.66 |
84.01 ± 33.37 |
2019 (n = 1182) |
3.23 ± 0.58 |
129.50 ± 165.53 |
4.18 ± 1.54 |
4.46 ± 0.67 |
83.55 ± 34.02 |
2020 (n = 1050) |
3.25 ± 0.58 |
136.96 ± 190.69 |
3.80 ± 1.88 |
4.39 ± 0.64 |
83.25 ± 34.56 |
2021 (n = 735) |
3.31 ± 0.56 |
165.51 ± 218.47 |
4.00 ± 1.88 |
4.23 ± 0.61 |
76.05 ± 34.97 |
2022 (n = 641) |
3.33 ± 0.54 |
158.70 ± 208.51 |
3.93 ± 2.36 |
4.24 ± 0.61 |
76.86 ± 34.59 |
共计(n = 8827) |
3.23 ± 0.61 |
144.60 ± 184.86 |
4.34 ± 1.75 |
4.42 ± 0.65 |
78.91 ± 33.68 |
Statistic |
F = 5.30 |
F = 3.73 |
F = 28.74 |
F = 18.07 |
F = 13.45 |
P |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
注:空腹血糖、总胆固醇、血钾单位为mmol/L;肌酐单位为µmol/L;eGFR单位为mL/(min∙1.73 m2)。计量资料以
表示;F为年度间比较的统计量,P < 0.05为差异有统计学意义。
3.4. 住院2型糖尿病人数与低血糖发生率
2013~2022年住院2型糖尿病患者由7755例增至24978例;同期低血糖例数由560例增至2019年峰值1182例后下降(见表4)。低血糖发生率由2013年的7.22%降至2022年的2.57%,其中2021年出现明显拐点:住院人数增加(19,877→24,964)而低血糖人数下降(1050→735),发生率降至2.94%。
Table 4. Number of hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus and cases of hypoglycemia (2013~2022)
表4. 2013~2022年收治住院2型糖尿病患者人数及低血糖人数情况
年份 |
2型糖尿病住院人数 |
低血糖人数 |
低血糖占比(%) |
2013 |
7755 |
560 |
7.22 |
2014 |
11,384 |
681 |
5.98 |
2015 |
12,701 |
878 |
6.91 |
2016 |
14,714 |
941 |
6.40 |
2017 |
16,420 |
1152 |
7.02 |
2018 |
19,190 |
1007 |
5.25 |
2019 |
22,675 |
1182 |
5.21 |
2020 |
19,877 |
1050 |
5.28 |
2021 |
24,964 |
735 |
2.94 |
2022 |
24,978 |
641 |
2.57 |
注:低血糖定义为静脉血浆血糖 ≤ 3.9 mmol/L;低血糖占比 = 低血糖人数/当年住院2型糖尿病人数 × 100%。
3.5. 低血糖严重程度构成及年度趋势
总体轻度低血糖6319例(71.59%)、中度1835例(20.79%)、重度673例(7.62%) (见表5)。不同年份严重程度构成比差异显著(χ2 = 51.07, P < 0.001)。随年份推移,轻度比例上升(2013年69.82%→2022年78.00%),重度比例持续下降(2013年8.39%→2022年4.99%)。
Table 5. Severity of hypoglycemia among hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus (2013~2022)
表5. 2013~2022年2型糖尿病低血糖患者发病程度
低血糖程度 |
轻度 |
中度 |
重度 |
2013 |
391 (69.82) |
122 (21.79) |
47 (8.39) |
2014 |
465 (68.28) |
161 (23.64) |
55 (8.08) |
2015 |
607 (69.13) |
185 (21.07) |
86 (9.79) |
2016 |
648 (68.86) |
206 (21.89) |
87 (9.25) |
2017 |
806 (69.97) |
255 (22.14) |
91 (7.90) |
2018 |
712 (70.71) |
215 (21.35) |
80 (7.94) |
2019 |
844 (71.40) |
254 (21.49) |
84 (7.11) |
2020 |
770 (73.33) |
210 (20.00) |
70 (6.67) |
2021 |
576 (78.37) |
118 (16.05) |
41 (5.58) |
2022 |
500 (78.00) |
109 (17.00) |
32 (4.99) |
共计 |
6319 (71.59) |
1835 (20.79) |
673 (7.62) |
注:轻度低血糖:3.0~3.9 mmol/L;中度:2.2~3.0 mmol/L;重度:<2.2 mmol/L。数据以n(%)表示。
3.6. 不同年龄段严重程度分布
患者年龄18~100岁,以中老年为主;61~65岁组最多(1506例,17.06%) (见表6)。不同年龄组低血糖严重程度分布差异显著(χ2 = 65.40, P < 0.001)。各年龄段均以轻度为主;高龄组重度比例相对更高,91~100岁组重度占25.71%。
Table 6. Severity of hypoglycemia across different age groups
表6. 不同年龄段低血糖严重程度
低血糖程度 |
轻度 |
中度 |
重度 |
18~25岁(n = 47) |
36 (76.60) |
7 (14.89) |
4 (8.51) |
26~30岁(n = 59) |
43 (72.88) |
12 (20.34) |
4 (6.78) |
31~35岁(n = 93) |
62 (66.67) |
27 (29.03) |
4 (4.30) |
36~40岁(n = 118) |
80 (67.80) |
24 (20.34) |
14 (11.86) |
41~45岁(n = 241) |
176 (73.03) |
49 (20.33) |
16 (6.64) |
46~50岁(n = 493) |
361 (73.23) |
106 (21.50) |
26 (5.27) |
51~55岁(n = 789) |
592 (75.03) |
151 (19.14) |
46 (5.83) |
56~60岁(n = 1199) |
885 (73.81) |
237 (19.77) |
77 (6.42) |
61~65岁(n = 1506) |
1084 (71.98) |
332 (22.05) |
90 (5.98) |
66~70岁(n = 1482) |
1039 (70.11) |
314 (21.19) |
129 (8.70) |
71~75岁(n = 1240) |
868 (70.00) |
256 (20.65) |
116 (9.35) |
76~80岁(n = 862) |
613 (71.11) |
179 (20.77) |
70 (8.12) |
81~85岁(n = 486) |
325 (66.87) |
108 (22.22) |
53 (10.91) |
86~90岁(n = 177) |
134 (75.71) |
28 (15.82) |
15 (8.47) |
91~100岁(n = 35) |
21 (60.00) |
5 (14.29) |
9 (25.71) |
共计(n = 8827) |
6319 (71.59) |
1835 (20.79) |
673 (7.62) |
注:轻度低血糖:3.0~3.9 mmol/L;中度:2.2~<3.0 mmol/L;重度:<2.2 mmol/L。数据以n(%)表示。
3.7. 降糖药物使用构成与变化趋势(2013~2021)
在8186例中,口服药方面α-葡萄糖苷酶抑制剂与二甲双胍使用较为稳定;磺脲类与格列奈类使用比例逐年下降。DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂呈逐年增加趋势。胰岛素方面,预混胰岛素使用比例逐年下降,基础、长效胰岛素使用逐年上升(见图1)。
注:按年度展示低血糖患者中各类降糖药物的使用数量(同一患者可合并多种药物)。
Figure 1. Trend chart of the number of hypoglycemic agents used from 2013 to 2021
图1. 2013~2021年降糖药物使用数量趋势图
3.8. 科室分布及分层趋势
2013~2022年低血糖事件主要集中于内分泌科、肾病科及心血管内科,多数年份位列前三(见表7)。按严重程度分层(见表8),轻度主要分布于内分泌科、眼科、心血管内科与肾病科;中度与重度在肾病科、心血管内科及部分外科、急诊相关科室占比较高,提示低血糖具有明显的跨科室特征及严重程度分层差异。
Table 7. Departmental ranking of hypoglycemia frequency among hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus (2013~2022)
表7. 2013~2022年住院期间2型糖尿病患者发生低血糖频率科室排名
年份 |
排名1 |
排名2 |
排名3 |
排名4 |
排名5 |
2013 |
眼科 (67, 12.0) |
内分泌科 (59, 10.5) |
急诊内科 (48, 8.6) |
神经内科 (43, 7.7) |
肾病科 (38, 6.8) 心血管内科 (38, 6.8) |
2014 |
眼科 (68, 10.0) 内分泌科 (68, 10.0) |
- |
心血管内科 (61, 9.0) |
肾病科 (50, 7.3) |
肝胆胰外科 (34, 5.0) |
2015 |
肾病科 (83, 9.5) |
内分泌科 (80, 9.1) |
心血管内科 (79, 9.0) |
眼科 (74, 8.4) |
神经内科 (57, 6.5) |
2016 |
内分泌科 (95, 10.1) |
心血管内科 (82, 8.7) 肾病科 (82, 8.7) |
- |
眼科 (66, 7.0) |
胃肠外科 (60, 6.4) |
2017 |
内分泌科 (153, 13.3) |
心血管内科 (113, 9.8) |
肾病科 (110, 9.5) |
眼科 (68, 5.9) |
胃肠外科 (66, 5.7) |
2018 |
肾病科 (106, 10.5) |
内分泌科 (104, 10.3) |
心血管内科 (81, 8.0) |
胃肠外科 (72, 7.1) |
急诊内科 (41, 4.1) |
2019 |
内分泌科 (130, 11.0) |
肾病科 (128, 10.8) |
心血管内科 (83, 7.0) |
眼科 (62, 5.2) |
胃肠外科 (58, 4.9) |
2020 |
肾病科 (107, 10.2) |
内分泌科 (85, 8.1) |
心血管内科 (69, 6.6) |
肝胆胰外科 (57, 5.4) |
消化内科 (53, 5.0) |
2021 |
内分泌科 (102, 13.9) |
肾病科 (98, 13.3) |
心血管内科 (60, 8.2) |
消化内科 (37, 5.0) |
肝胆胰外科 (26, 3.5) |
2022 |
肾病科 (101, 15.8) |
心血管内科 (68, 10.6) |
内分泌科 (65, 10.1) |
眼科 (40, 6.2) |
消化内科 (26, 4.1) |
注:括号内为例数及构成比[例(%)],构成比为该年度低血糖患者中各科室所占比例;并列情况以换行显示。
Table 8. Annual trends in departments with a high concentration of hypoglycemia among patients with type 2 diabetes mellitus
表8. 2型糖尿病患者低血糖主要集中科室年度变化趋势
严重程度 |
科室 |
2013 |
2015 |
2017 |
2020 |
2022 |
趋势变化(2013→2022) |
轻度 |
内分泌科 |
12.5 |
10.7 |
14.6 |
9.0 |
11.2 |
↘ |
|
眼科 |
13.0 |
8.7 |
5.8 |
4.5 |
5.8 |
↘↘ |
|
心血管内科 |
7.2 |
10.0 |
9.8 |
7.3 |
10.6 |
↗ |
|
肾病科 |
6.1 |
9.6 |
8.8 |
9.9 |
14.4 |
↗↗ |
中度 |
胃肠外科 |
7.0 |
7.0 |
9.9 |
5.5 |
1.7 |
↘↘ |
|
心血管内科 |
4.7 |
7.0 |
9.2 |
4.7 |
11.7 |
↗↗ |
|
肾病科 |
7.0 |
9.8 |
11.0 |
11.1 |
21.7 |
↗↗ |
重度 |
急诊内科 |
14.6 |
8.9 |
4.7 |
4.4 |
- |
↘↘ |
|
心血管内科 |
9.8 |
5.4 |
12.5 |
4.4 |
4.8 |
↘ |
|
肾病科 |
12.2 |
7.1 |
12.5 |
11.1 |
14.3 |
↗ |
注:表中数值为各年度、各严重程度低血糖患者中该科室所占比例(%);仅展示年占比 ≥ 5%的主要科室,“-”表示无。趋势符号:↗/↘表示总体上升/下降,双箭头表示变化更明显。
3.9. 内分泌科与非内分泌科低血糖患者特征比较及重度低血糖危险因素分析
共纳入发生低血糖的住院2型糖尿病患者8827例,其中内分泌科941例,非内分泌科7886例。与内分泌科相比,非内分泌科患者年龄更大、血清肌酐水平更高、住院时间更长,且既往手术史比例更高(均P < 0.05)。非内分泌科患者重度低血糖发生比例显著高于内分泌科患者(8.18% vs 2.98%, P < 0.001)。详见表9。
Table 9. Comparison of clinical characteristics between endocrinology and non-endocrinology departments among hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus and hypoglycemia
表9. 内分泌科与非内分泌科住院2型糖尿病低血糖患者临床特征比较
因素 |
共计(n = 8827) |
内分泌科(n = 941) |
其他科室(n = 7886) |
Statistic |
P |
年龄,Mean ± SD |
64.38 ± 12.08 |
59.82 ± 13.61 |
64.92 ± 11.77 |
t = −11.01 |
<0.001 |
收缩压,Mean ± SD |
140.10 ± 174.39 |
138.79 ± 44.21 |
140.26 ± 183.91 |
t = −0.24 |
0.807 |
舒张压,Mean ± SD |
75.76 ± 12.49 |
76.39 ± 12.16 |
75.69 ± 12.53 |
t = 1.63 |
0.103 |
BMI, Mean ± SD |
24.21 ± 52.09 |
26.61 ± 95.30 |
24.00 ± 46.58 |
t = 1.24 |
0.217 |
HbA1c, Mean ± SD |
7.73 ± 1.93 |
8.23 ± 2.17 |
7.59 ± 1.84 |
t = 7.73 |
<0.001 |
肌酐,Mean ± SD |
144.60 ± 184.86 |
98.48 ± 91.13 |
150.12 ± 192.32 |
t = −13.85 |
<0.001 |
甘油三酯,Mean ± SD |
1.42 ± 1.02 |
1.19 ± 0.87 |
1.45 ± 1.04 |
t = −8.42 |
<0.001 |
胆固醇,Mean ± SD |
4.34 ± 1.75 |
4.31 ± 1.66 |
4.34 ± 1.76 |
t = −0.50 |
0.620 |
K, Mean ± SD |
4.42 ± 0.65 |
4.17 ± 0.52 |
4.45 ± 0.66 |
t = −14.51 |
<0.001 |
住院天数,Mean ± SD |
13.12 ± 14.59 |
11.01 ± 7.21 |
13.38 ± 15.21 |
t = −8.13 |
<0.001 |
性别,n(%) |
|
|
|
χ2 = 0.55 |
0.458 |
男 |
4669 (52.89) |
487 (51.75) |
4182 (53.03) |
|
|
女 |
4158 (47.11) |
454 (48.25) |
3704 (46.97) |
|
|
是否有手术史,n(%) |
|
|
|
χ2 = 48.55 |
<0.001 |
否 |
6114 (69.26) |
745 (79.17) |
5369 (68.08) |
|
|
是 |
2713 (30.74) |
196 (20.83) |
2517 (31.92) |
|
|
是否有吸烟史,n(%) |
|
|
|
χ2 = 1.61 |
0.205 |
否 |
6631 (75.12) |
691 (73.43) |
5940 (75.32) |
|
|
是 |
2196 (24.88) |
250 (26.57) |
1946 (24.68) |
|
|
是否有饮酒史,n(%) |
|
|
|
χ2 = 2.89 |
0.089 |
否 |
7097 (80.40) |
737 (78.32) |
6360 (80.65) |
|
|
是 |
1730 (19.60) |
204 (21.68) |
1526 (19.35) |
|
|
程度,n(%) |
|
|
|
χ2 = 32.32 |
<0.001 |
否 |
8154 (92.38) |
913 (97.02) |
7241 (91.82) |
|
|
是 |
673 (7.62) |
28 (2.98) |
645 (8.18) |
|
|
降压,n(%) |
|
|
|
χ2 = 0.41 |
0.521 |
否 |
4421 (50.08) |
462 (49.10) |
3959 (50.20) |
|
|
是 |
4406 (49.92) |
479 (50.90) |
3927 (49.80) |
|
|
降脂,n(%) |
|
|
|
χ2 = 324.83 |
<0.001 |
否 |
5425 (61.46) |
324 (34.43) |
5101 (64.68) |
|
|
是 |
3402 (38.54) |
617 (65.57) |
2785 (35.32) |
|
|
降糖药,n(%) |
|
|
|
χ2 = 444.94 |
<0.001 |
否 |
4905 (55.57) |
219 (23.27) |
4686 (59.42) |
|
|
是 |
3922 (44.43) |
722 (76.73) |
3200 (40.58) |
|
|
抗血小板药物,n(%) |
|
|
|
χ2 = 123.44 |
<0.001 |
否 |
5989 (67.85) |
488 (51.86) |
5501 (69.76) |
|
|
是 |
2838 (32.15) |
453 (48.14) |
2385 (30.24) |
|
|
注:计量资料以Mean ± SD表示,组间比较采用t检验;计数资料以n (%)表示,组间比较采用χ2检验。SD:standard deviation。
在多因素Logistic回归分析中,校正年龄、性别、eGFR、HbA1c、BMI分层、血脂指标及合并用药等因素后,非内分泌科住院仍是重度低血糖发生的独立危险因素(OR = 2.26, 95%CI: 1.42~3.79, P = 0.001),见表10。
Table 10. Multivariable Logistic regression analysis of risk factors for severe hypoglycemia
表10. 重度低血糖的多因素Logistic回归分析结果
变量 |
OR (95% CI) |
P值 |
科室 |
2.26 (1.42~3.79) |
0.001 |
年龄(岁) |
1.00 (0.99~1.02) |
0.474 |
性别 |
1.06 (0.77~1.47) |
0.739 |
eGFR |
0.9994 (0.9951~1.0037) |
0.020 |
HbA1c (%) |
0.98 (0.91~1.06) |
0.597 |
BMI分层 |
|
|
<18.5 |
1.61 (1.10~2.33) |
0.012 |
≥24 |
0.74 (0.55~1.00) |
0.053 |
甘油三酯 |
0.98 (0.83~1.13) |
0.818 |
总胆固醇 |
0.90 (0.83~0.98) |
0.019 |
使用降糖药 |
0.96 (0.71~1.31) |
0.815 |
使用降脂药 |
0.96 (0.66~1.39) |
0.810 |
使用抗血小板药物 |
0.89 (0.61~1.29) |
0.528 |
使用降压药 |
1.23 (0.89~1.70) |
0.213 |
手术史 |
1.07 (0.79~1.45) |
0.655 |
吸烟史 |
0.81 (0.53~1.25) |
0.353 |
注:OR为比值比,CI为置信区间。模型已校正年龄、性别、eGFR、HbA1c、BMI分层、血脂指标、合并用药情况、手术史及吸烟史等混杂因素。
4. 讨论
本研究发现,2013年1月~2022年12月糖尿病住院患者人数呈稳步上升趋势,符合既往研究机构对糖尿病流行水平持续上升的预测[8]。但同期低血糖发生率总体呈现“先上升、后下降”的变化趋势,提示在患者数量增加的背景下,低血糖防控可能取得了一定成效。已有国内研究报道,2型糖尿病住院患者的低血糖发生率约为15.9%~26.8%,显著高于本研究结果。造成本研究低血糖发生率偏低的可能原因包括:本研究仅采用静脉血浆葡萄糖值作为低血糖判断标准,未纳入床旁血糖仪或临床症状等辅助判断依据,可能漏检部分短暂或已及时纠正的低血糖事件。此外,随着临床监测技术(如即时血糖检测)及干预反应速度的提升,部分低血糖事件可能未被静脉采血及时捕捉,从而造成实际发生率低于其他文献报道。
轻度低血糖占比逐年升高,重度低血糖则呈下降趋势,提示随着医疗质量、糖尿病教育和监测手段(如连续血糖监测[9])不断普及,住院期间低血糖的识别与干预能力显著提升。药物使用分析显示,2013~2021年期间,预混胰岛素使用比例由31.8%下降至15.8%,同期SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂等新型药物使用频率显著上升,反映出医院降糖治疗结构发生重要转型[10] [11]。这一变化符合近年来“强调个体化、兼顾低血糖风险与心肾获益”的国际指南导向[12],也体现了我国政策保障、药物可及性及临床诊疗水平的持续进步。
尽管低血糖整体发生趋势下降,低血糖仍是临床管理中的重要问题,药物因素作为低血糖主要发病因素,部分患者存在胰岛素使用剂量偏高或未及时调整磺脲类药物等情况。特别是在肾功能减退或营养状况较差患者中,磺脲类及胰岛素剂量不匹配仍为重度低血糖的诱因之一[13]。因此,临床药物管理应依据患者的血糖控制情况、肾功能状态、体重指数(BMI)及营养水平,动态优化降糖治疗方案,以提高疗效并降低低血糖风险。
高龄、病情复杂对低血糖的影响不容忽视[14]。本研究显示,重度低血糖尽管总体比例下降,但其集中分布于≥66岁群体,与既往研究结论一致,提示年龄相关风险因素依然是需重点防控的对象[15]。在高龄患者中,首先自主神经功能随年龄增长逐渐退化,尤其交感神经对低血糖的警觉性减弱,导致典型症状(如出汗、心悸)不敏感甚至缺失,延误干预时机[5]。其次,肝肾糖异生能力下降是另一重要因素,老年人肝脏对胰高血糖素的反应减弱,而肾脏作为糖异生第二大器官,其功能退化将进一步削弱对低血糖的代偿能力[16]。此外,脑细胞对葡萄糖依赖性强,在高龄状态下脑血流调节能力下降,加之基础认知功能或已受损,低血糖容易诱发意识障碍、跌倒或急性脑卒中等并发事件[7] [17]-[19]。合并肿瘤、肾病、心力衰竭等慢病的高龄患者,其代谢储备差、血糖波动耐受差,在应激状态(如感染、术后)中更易发生“沉默性重度低血糖”,病情发现滞后,预后不良。这一结果强调对高龄住院患者不仅要控制高血糖风险,更应防控低血糖,特别是在术后、感染恢复期等胰岛素剂量易超调阶段。
在本研究中,重度低血糖患者集中于心血管内科、肾病科、急诊内科、胃肠外科、神经内科等多个非内分泌科科室,且多因素分析进一步证实,非内分泌科住院是重度低血糖发生的独立危险因素,提示低血糖风险并非仅由降糖强度决定,而与住院诊疗环境及基础疾病谱密切相关。部分科室因存在禁食、术后恢复、并发症管理等情况[20],若降糖药物未同步调整,极易诱发重度低血糖。这一结果提示在现有全院血糖管理体系下,应进一步强化多学科协同,特别是在禁食、术后、重症管理等高风险场景中,优化降糖方案动态调整与风险预警措施,构建多科协同血糖管理机制,并加强住院路径中药物评估与风险预警。此外,建议推动信息化管理工具,如低血糖风险自动评分系统干预措施,提升整体管理效能。
本研究结果为住院2型糖尿病患者低血糖的分层管理及跨科室协同干预提供了现实依据。
作者贡献
贾宏健负责研究的构思与设计,研究的实施,撰写论文;贾宏健、陈瞳进行数据的收集与整理,统计学处理,图、表的绘制与展示;张杰涛负责进行论文的修订、质量控制与审查,对文章整体负责,监督管理。
NOTES
*通讯作者。