1. 引言
血管性痴呆(Vascular dementia, VaD)是因脑血管疾病造成脑部缺血缺氧引起神经认知障碍，主要在记忆和认知上出现障碍并伴有不良情绪[1]。是继阿尔兹海默症世界上第二大常见的痴呆性疾病，流行病学调查发现[2]，VaD约占痴呆病例的20%。从发病机制来看，由于流向大脑的血流受阻或减少，造成大脑神经元的营养物质减少，导致神经元死亡，脑组织开始萎缩，出现认知障碍等症状[3]。目前临床上造成痴呆的病因主要有中风、心血管疾病、糖尿病、高脂血症和高血压[4]。目前临床认为哺乳动物丝裂原活化蛋白激酶通路是VaD的重要致病原因，针对该通路的化学治疗药物多，但价格较高以及副作用较大。
补阳还五汤出自清代王清任《医林改错》。药物组成为黄芪四两、当归尾二钱、川芎一钱、赤芍一钱半、桃仁一钱、红花一钱、地龙一钱。书中记载：“此方治半身不遂，口眼㖞斜，语言謇涩，口角流涎，下肢痿废，小便频数，遗尿不禁。”补阳还五汤通过补气、活血、通络，促进气血运行上脑，进而濡养脑髓，故而神机得用[5]，改善VaD患者认知障碍。
2. 资料与方法
2.1. 研究对象
对我院2024年1月~2025年1月80例VaD患者为研究对象，其中男43例，女37例，根据抽签法将患者随机分为实验组和对照组，各40例。实验组男性23例，女性17例；平均年龄(60.13 ± 4.21)岁；平均病程(10.21 ± 3.46)个月；文化程度高中及以下28例，大专及以上12例。对照组男性20例，女性20例；平均年龄(61.35 ± 3.29)岁；平均病程(9.21 ± 3.16)个月；文化程度高中及以下24例，大专及以上16例。两组患者的性别、年龄、病程和文化程度比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。本研究获得了新疆长安中医脑病医院伦理委员会批准(伦理批号：2024011801)。
2.2. 诊断标准
2.2.1. 西医诊断标准
符合《中国血管性轻度认知损害诊断指南》中老年血管性痴呆相关诊断标准。
2.2.2. 中医诊断标准
参照《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》中有关瘀血阻络证型的诊断标准拟定。包括思维呆滞、记忆力差、失眠、头晕脚轻、腰腿酸痛、面色晦暗；舌脉为舌暗、苔薄白、脉细涩等。
2.2.3. 纳入标准
符合上述诊断标准；简易精神状态量表(MMSE)评分 < 24分，以及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分 ≤ 26分；自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。
2.2.4. 排除标准
患者存在阿尔茨海默病等其他类型痴呆；对补阳还五汤及其成分过敏；研究开始前3个月内使用可能影响本研究结果的中枢神经系统药物；有血液和免疫系统疾病史；有恶性肿瘤史；脏器功能不全；患者中途转院或退出研究。
2.2.5. 脱落标准
患者失访，资料收集不全；患者再发脑出血；突发其他重大事故或疾病。
3. 治疗
对照组患者予丁苯肽软胶囊(200 mg/次，3次/日)，实验组患者在服用丁苯肽软胶囊基础上增加补阳还五汤加减治疗，药物为黄芪120 g、当归尾6 g、川芎3 g、赤芍4.5 g、桃仁3 g、红花3 g、地龙3 g；每日一剂，煎汤400 mL，分早晚两次服用。给予两组患者进行为期1个月的治疗，然后就临床治疗效果进行对比。
4. 观察指标
4.1. 简易精神状态量表
分别于治疗前后对2组患者MMSE评分进行分析。包含时间定向、及时记忆等19个项目的评分情况，并计算MMSE的总分，满分30分。MMSE评分反映患者认知功能的受损状况。分数越低，表明认知功能愈差。
4.2. 蒙特利尔认知评估量表
对患者在治疗前后对特利尔认知评估量表(MoCA)评分进行分析，该量表可以对认知功能障碍进行评价，涵盖注意力、执行功能、记忆力、语言能力、视空间能力、抽象思维等多个认知领域，满分为30分。分数越高，说明认知功能越好。
4.3. 日常生活能力量表
分别于治疗前后观察2组患者基本生活能力的变化情况，采用日常生活活动能力量表(ADL)进行评价。该量表共20个问题，前者是维持躯体活动的基础，后者是维持社区活动的基础，如购物、打电话等。ADL评分越低，表明患者生活能力恢复的越好。
4.4. Hachinski缺血量表
分别于治疗前后观察2组患者Hachinski缺血量表(HIS)评分的变化情况。该量表从恶化、恶心等18个项目来评估患者血管性脑出血情况，其分数与患者血管缺血程度成正比。
4.5. 中医证候评分
分别于治疗前后观察2组患者中医证候评分，主要从思维呆滞、记忆力差、失眠、头晕脚轻四个方面来进行评分，总分40分，每项各占10分，随后得出总和，分数越低说明患者恢复较好。
5. 统计学方法
应用Excel 2019建立各测试指标的信息采集，采用SPSS Statistics 22.0统计分析软件数据进行统计分析，选用One-way ANOVA进行统计分析，数据用
表示。以P < 0.05为差异有统计学意义。
6. 结果
6.1. 两组患者MMSE评分对比
两组患者在治疗前的MMSE评分对比无显著差异(P > 0.05)，无统计学意义，在治疗后实验组患者MMSE评分显著高于对照组(P < 0.01)，差异有统计学意义，见表1。
Table 1. Comparison of MMSE scores between two groups of patients (
)
表1. 两组患者MMSE评分对比(
)
组别 |
n |
治疗前 |
治疗后 |
对照组 |
40 |
15.34 ± 2.14 |
16.24 ± 3.61 |
实验组 |
40 |
15.78 ± 1.96 |
20.42 ± 2.91 |
注：实验组治疗后与治疗前对比P < 0.01。
6.2. 两组患者MoCA评分对比
两组患者在治疗前的MoCA评分对比无显著差异(P > 0.05)，无统计学意义，在治疗后实验组患者MoCA评分显著高于对照组(P < 0.01)，差异有统计学意义，见表2。
Table 2. Comparison of MoCA scores between two groups of patients (
)
表2. 两组患者MoCA评分对比(
)
组别 |
n |
治疗前 |
治疗后 |
对照组 |
40 |
23.45 ± 3.18 |
25.36 ± 3.11 |
实验组 |
40 |
22.97 ± 2.98 |
28.45 ± 3.78 |
注：实验组治疗后与治疗前对比P < 0.01。
6.3. 两组患者ADL评分对比
两组患者在治疗前的ADL评分对比无显著差异(P > 0.05)，无统计学意义，在治疗后实验组患者ADL评分显著低于对照组(P < 0.01)，差异有统计学意义，见表3。
Table 3. Comparison of ADL scores between two groups of patients (
)
表3. 两组患者ADL评分对比(
)
组别 |
n |
治疗前 |
治疗后 |
对照组 |
40 |
51.23 ± 5.43 |
45.92 ± 4.78 |
实验组 |
40 |
52.43 ± 6.21 |
35.21 ± 4.89 |
注：实验组治疗后与治疗前对比P < 0.01。
6.4. 两组患者HIS评分对比
两组患者在治疗前的HIS评分对比无显著差异(P > 0.05)，无统计学意义，在治疗后实验组患者HIS评分显著高于对照组(P < 0.05)，差异有统计学意义，见表4。
Table 4. Comparison of HIS scores between two groups of patients (
)
表4. 两组患者HIS评分对比(
)
组别 |
n |
治疗前 |
治疗后 |
对照组 |
40 |
60.12 ± 4.32 |
50.13 ± 4.22 |
实验组 |
40 |
61.06 ± 5.01 |
42.45 ± 3.45 |
注：实验组治疗后与治疗前对比P < 0.01。
6.5. 两组患者中医证候评分对比
两组患者在治疗前的中医证候评分对比无显著差异(P > 0.05)，无统计学意义，在治疗后实验组患者中医证候评分显著高于对照组(P < 0.05)，差异有统计学意义，见表5。
Table 5. Comparison of Traditional Chinese Medicine syndrome scores between two groups of patients (
)
表5. 两组患者中医证候评分对比(
)
组别 |
n |
治疗前 |
治疗后 |
对照组 |
40 |
35.12 ± 4.32 |
29.13 ± 4.22 |
实验组 |
40 |
36.06 ± 5.01 |
22.45 ± 3.45 |
注：实验组治疗后与治疗前对比P < 0.01。
7. 讨论
人口老龄化对认知障碍或痴呆的治疗提出了挑战。血管性痴呆是继阿尔茨海默病之后导致痴呆的第二大原因[6]。缺血性脑损伤后的认知后果已被公认为治疗策略的首选靶点。据估计，VaD发病、诊断和死亡的平均年龄分别为67.5 ± 7.2、73.5 ± 7.0和77.0 ± 6.9岁。随着中国人口老龄化，脑血管疾病逐年增加，导致VaD患者人数增加，65岁以上人群中痴呆患病率约为5.14%~7.30%，大约有800万人，其中VaD约占15%~20% [7]。导致VaD发生因素有很多，包括高脂饮食、饮酒、吸烟、不良生活习惯、肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病等，VaD疾病发生多合并上述疾病[8]。VaD常见临床症状为认知障碍，认知障碍的严重与否取决于血管病变的位置和受血管病变影响的特定神经基质；另一个常见症状为执行功能障碍，其特征是注意力、信息处理、复杂活动困难以及思维和行为紊乱[9]。MMSE和MoCA通常用于评估是否存在轻度认知障碍或痴呆。
目前VaD的治疗方向多在通过血管因子，改善因脑缺血造成的脑血管病变，常见药物有丁苯酞等，但是化学药物多不能既改善血管因子又提高患者认知功能。但是中医在这方面具有独特的作用，具有多靶点、多途径、副作用小等作用，改善血管因子同时提高认知功能。近年来，关于中医对VaD治疗的临床疗效和药理作用的研究越来越多。
补阳还五汤作为祖国医学经典名方，在治疗VaD方面有独特作用，VaD归属于中医的“痴呆”范畴。中医认为肾精不足，是VaD的主要病机，肾虚渐损五脏，气血水谷运化失常而致痰浊血瘀，阻塞脑窍，蒙蔽心神，进而出现辨物不清、神情淡漠、少言懒语等症状，时间过久则会气血亏虚，血行不畅等问题出现[10]，因此多用补肾填精、补气活血通络等方法来治疗VaD有研究发现补阳还五汤可以明显改善脑组织缺血，海马区突触传递效应及对基因表达发生变化，局限性逆转海马区损伤，而海马区与认知功能密切相关[11]；补阳还五汤还具有多靶点扩张血管改善脑灌注，多通过调节血管内皮NO和PGI2的水平来改善脑灌注[12]。有研究发现，补阳还五汤能改善脑缺血大鼠突触可塑性促进神经康复，促进神经细胞生长，起到改善认知功能[13]-[15]。本研究也发现补阳还五汤可以改善各评分，改善VaD患者病情，提高生活质量，对于疾病预后有较大帮助。
综上所述，通过分析实验组患者的MMSE评分、MoCA评分、ADL评分、HIS评分、中医证候评分发现补阳还五汤可能通过调节机体循环系统、保护脑神经组织等显著改善VaD患者的认知障碍、执行功能障碍等临床症状。
NOTES
*通讯作者。