围绝经期综合征病证结合动物模型构建方法与评价进展
Establishment and Evaluation Progress of Disease-Syndrome Combined Animal Models for Menopausal Syndrome
DOI: 10.12677/acm.2026.1672738, PDF,    科研立项经费支持
作者: 林燕纯*, 张 凡#:中国药科大学中药学院,江苏 南京;杨 蕊, 李欣欣, 李孝庆, 王根辈, 马晓慧#:天士力医药集团股份有限公司研发中心药理毒理研究部,天津;王维亭, 郝春华:天津维佳医药科技有限公司,天津
关键词: 围绝经期综合征中医证候动物模型病证结合标准化Menopausal Syndrome Traditional Chinese Medicine Syndromes Animal Models Disease‑Syndrome Combination Standardization
摘要: 围绝经期综合征(Menopausal syndrome, MPS)是女性绝经前后因卵巢功能衰退导致雌激素水平下降所出现的月经紊乱、潮热盗汗、烦躁易怒、头痛失眠等一系列躯体及心理症状,严重影响患者生活质量。构建稳定可靠的动物模型是链接基础研究与中药研发的重要纽带。目前MPS疾病模型复制方法主要有去卵巢法、化学诱导法、物理应激法及自然衰老法,评价以性激素水平、阴道脱落细胞指标为主。通过单一或复合诱因干预,可进一步构建肾阴虚、肾阳虚、肾虚肝郁等病证结合模型,证候评价体系涵盖宏观表征、行为学测试、微观指标检测及方药反证法。本文系统梳理MPS病证结合动物模型的复制方法与评价指标,分析现存的核心问题并提出优化方向,以期为中药药效机制探究和临床新药研发提供实验支撑。
Abstract: Menopausal syndrome (MPS) is characterized by a series of physical and psychological manifestations, including menstrual disorders, hot flashes, night sweats, irritability, headache, and insomnia. These symptoms arise from ovarian dysfunction and the consequent estrogen depletion, which seriously impair patients’ quality of life. The development of stable and reliable animal models serves as a vital link between basic research and the development of Traditional Chinese Medicine (TCM). Currently, the mainstream approaches for establishing MPS disease models include ovariectomy, chemical induction, physical stress stimulation and natural aging. The evaluation of these models mainly focuses on sex hormone levels and vaginal cytological detection indices. On the basis of the above disease models, integrated MPS models with TCM syndromes such as kidney yin deficiency, kidney yang deficiency, kidney deficiency with liver qi stagnation, spleen-kidney yang deficiency and heart-kidney disharmony can be constructed via single or combined intervention strategies. The evaluation system for TCM syndromes mainly consists of macroscopic phenotypic observation, behavioral assessment, detection of microscopic biomarkers, and efficacy validation with corresponding herbal formulas. This study systematically reviews the modeling protocols and evaluation criteria of MPS disease-syndrome combined animal models, analyzes key challenges in current model, and puts forward corresponding optimization strategies, with the aim of providing experimental support for the investigation of the mechanisms of action of TCM and the development of new clinical drugs.
文章引用:林燕纯, 杨蕊, 李欣欣, 李孝庆, 王根辈, 王维亭, 郝春华, 马晓慧, 张凡. 围绝经期综合征病证结合动物模型构建方法与评价进展[J]. 临床医学进展, 2026, 16(7): 2097-2106. https://doi.org/10.12677/acm.2026.1672738

参考文献

[1] 金志春, 黄佳梅, 蔡紫璨. 更年期综合征中西医结合诊治指南(2023年版) [J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2023, 39(8): 799-808.
[2] 贾钰, 周紫彤, 曹学华, 等. 中国40~65岁女性围绝经期综合征发生率的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4080-4088.
[3] Yong, Z., Yang, Y., Yang, Y., Yang, L., Zhao, Y., Luo, X., et al. (2025) Prevalence and Severity of Menopausal Symptoms in Women of Different Ages—China, 2023–2024. China CDC Weekly, 7, 334-340. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[4] 天薇, 邓亚胜, 黄慧, 等. 围绝经期综合征动物模型的制备方法及评价指标分析[J]. 实验动物与比较医学, 2024, 44(1): 74-84.
[5] 张莉, 刘敏如. 国医大师刘敏如教授治疗经断前后诸证的临床经验[J]. 四川中医, 2025, 43(8): 1-4.
[6] 马晓北, 晏蔓柔, 付静思, 等. 国医大师薛伯寿调治更年期综合征经验撷英[J]. 中国医药导报, 2025, 22(6): 147-150.
[7] 刘洋, 程来洋, 郭中坤. 中医病症结合的围绝经期综合征动物模型研究进展[J]. 实验动物与比较医学, 2025, 45(5): 586-595.
[8] 覃丽芬, 李善霞, 张丽晨, 等. 中医药治疗围绝经期综合征研究进展[J]. 中国中医药现代远程教育, 2025, 23(4): 175-177.
[9] 宋玮, 张钟艺, 王楷, 等. 动脉粥样硬化中医证候动物模型研究进展[J]. 中国中医基础医学杂志, 2024, 30(7): 1254-1257.
[10] Wei, Y., Shi, J., Wang, J., Hu, Z., Wang, M., Wang, W., et al. (2024) Integrated Analysis of Metabolome and Microbiome in a Rat Model of Perimenopausal Syndrome. mSystems, 9, e0062324. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[11] 李鹏飞. 锁阳总黄酮干预大鼠围绝经期模型的分子机制[D]: [硕士学位论文]. 郑州: 河南中医学院, 2015.
[12] Xing, X., Su, L., Asare, P.F., Wang, L., Li, L., Liu, E., et al. (2016) Danzhi Qing’e (DZQE) Activates AMPK Pathway and Regulates Lipid Metabolism in a Rat Model of Perimenopausal Hyperlipidaemia. Experimental Physiology, 101, 1406-1417. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[13] Mashimo, A., Oshida, R., Oka, Y., Kawabata, S., Takasu, C., Nihei, K., et al. (2025) Hormonal Fluctuations in Rodent Models Using 4-Vinylcyclohexene Diepoxide: A Systematic Review and Meta-Analysis. Hormones and Behavior, 168, Article 105680. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[14] Diaz Brinton, R. (2012) Minireview: Translational Animal Models of Human Menopause: Challenges and Emerging Opportunities. Endocrinology, 153, 3571-3578. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[15] 夏斌, 孟琼, 林静柳, 等. 二仙汤及大豆黄酮对绝经综合征模型大鼠卵巢形态学及功能的影响[J]. 中医药导报, 2015, 21(1): 28-32.
[16] 曲显俊, 崔淑香, 李凤琴, 等. 谷维素注射液对X线致大鼠更年期综合症模型的治疗作用观察[J]. 山东医药工业, 1998(4): 1-3.
[17] Onder, G.O., Balcioglu, E., Baran, M., Ceyhan, A., Cengiz, O., Suna, P.A., et al. (2021) The Different Doses of Radiation Therapy-Induced Damage to the Ovarian Environment in Rats. International Journal of Radiation Biology, 97, 367-375. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[18] 黄冬妍, 吴建辉. 生殖毒理学研究动物模型的建立方法及应用评价[J]. 实验动物与比较医学, 2024, 44(5): 550-559.
[19] 缪婷玉. 清心滋肾汤对围绝经期大鼠性激素、神经递质及卵巢细胞凋亡影响的实验研究[D]: [硕士学位论文]. 南京: 南京中医药大学, 2014.
[20] 周丹妮, 卫若楠, 康梦娇, 等. 围绝经期综合征动物模型研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2021, 27(18): 243-250.
[21] 马娴, 傅萍, 凌博越, 等. 自然衰老ICR小鼠围绝经期模型的建立与评价[J]. 中华中医药杂志, 2016, 31(6): 2394-2397.
[22] He, L., Fan, B., Li, C., Qu, Y., Liu, Y. and Zhang, T. (2023) Association between Body Mass Index and Diabetes Mellitus Are Mediated through Endogenous Serum Sex Hormones among Menopause Transition Women: A Longitudinal Cohort Study. International Journal of Environmental Research and Public Health, 20, Article 1831. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[23] 谢海纳, 潘志强, 曹琳娜. 双侧卵巢切除术和他莫昔芬给药诱发的潮热模型大鼠证候评价[J]. 中国实验动物学报, 2023, 31(12): 1545-1554.
[24] 谢海纳, 潘志强, 曹琳娜. 双侧卵巢切除模型大鼠潮热特征的初步探索及二仙汤的调节作用[J]. 南京中医药大学学报, 2025, 41(3): 323-332.
[25] Deng, Y., Liang, T., Huang, H., Han, S., Fan, Y. and Lin, J. (2026) Seawater Pearl Hydrolysate Alleviates Perimenopausal Syndrome by Modulating Hypothalamic and Uterine ERα/MAPK/CREB Signaling in Ovariectomized Rats. Frontiers in Pharmacology, 17, Article 1749728. [Google Scholar] [CrossRef
[26] 王笑铭, 孟晨晨, 范鹿, 等. 中医证候类动物模型构建方法概述[J]. 实验动物与比较医学, 2025, 45(5): 596-610.
[27] 梁汝圣, 徐宗佩. 大鼠肾阴阳虚模型建立方法[J]. 吉林中医药, 2008(9): 685-687.
[28] 刘易. 铁皮石斛多糖对肾阴虚大鼠抗氧化活性和免疫调节影响的研究[D]: [硕士学位论文]. 广州: 广州中医药大学, 2015.
[29] 王志鑫, 崔艳艳, 宋婷婷, 等. 三种肾阴虚证动物模型造模方法比较研究[J]. 山东中医药大学学报, 2023, 47(3): 323-329.
[30] 杜利莉, 章丹宁, 薛梅, 等. 中医证候动物模型建立及评价方法研究[J]. 南京中医药大学学报, 2025, 41(1): 11-18.
[31] 邓力, 孙泾汇, 陈金斌, 等. 右归丸与金匮肾气丸对肾阳虚小鼠免疫器官及精子质量影响的比较研究[J]. 中医药信息, 2025, 42(3): 22-26+41.
[32] 安冬, 梁永林, 李璐, 等. 右归丸及其拆方对肾阳虚大鼠肝线粒体能量代谢变化的影响[J]. 中成药, 2022, 44(3): 948-951.
[33] 王瑶瑶. 基于β-内啡肽探讨慢性轻度不可预见性应激致大鼠肝郁肾虚证模型的机制研究[D]: [硕士学位论文]. 厦门: 厦门大学, 2018.
[34] 周安方, 孙洁, 张茂林, 等. 补肾疏肝汤对肾虚肝郁大鼠性活力影响的研究[J]. 中国实验方剂学杂志, 2004(1): 41-44.
[35] 张淼. 人参不同炮制品对脾肾阳虚大鼠的作用及机制研究[D]: [硕士学位论文]. 长春: 长春中医药大学, 2024.
[36] 王晓英, 苗得雨, 裴妙荣. 复合式造大鼠脾肾阳虚模型[J]. 山西中医, 2012, 28(7): 43-45+49.
[37] 曾雪爱, 周春权, 郭昕子, 等. 交泰丸对心肾不交失眠模型大鼠睡眠时相和睡眠质量的影响[J]. 中医杂志, 2022, 63(11): 1080-1087.
[38] 李雪, 徐雅, 杜庆红, 等. 自拟安神方对心肾不交证失眠大鼠的作用研究[J]. 中国中医基础医学杂志, 2022, 28(11): 1806-1811.
[39] 刘桂敏, 孙建辉, 李建良, 等. 肾虚证临床与动物实验研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2024, 30(23): 269-280.
[40] 魏盛, 李自发, 耿希文, 等. 基于证素辨证理论的情志病证动物模型评价的理论构想及实现路径探究[J]. 南京中医药大学学报, 2025, 41(1): 26-29.
[41] 曹国琼, 舒淇琳, 王梅, 等. 杜仲补天素丸对肾阴虚小鼠的影响[J]. 中成药, 2024, 46(4): 1347-1351.
[42] 刘亚益, 贾云凤, 左一鸣, 等. 心气阴两虚证动物模型的构建方法与评价进展[J]. 实验动物与比较医学, 2025, 45(4): 411-421.
[43] 邹海淼, 张彪, 孙伟, 等. 肾阴虚证生化指标的现代研究进展[J]. 中华中医药杂志, 2015, 30(10): 3607-3610.
[44] 赵旭, 陈龙娇, 李平. 左归丸调控免疫-炎症网络治疗肾阴虚证的研究现状[J]. 中国药物经济学, 2026, 21(2): 117-121.
[45] 江晓翠, 萧闵, 赵敏, 等. 疏肝补肾毓麟汤通过Keap1/Nrf2/GPX4通路抑制睾丸细胞铁死亡改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠的精子质量[J]. 中华中医药学刊, 2024, 42(5): 46-51+275-277.
[46] 唐梦华. 四神丸: 治疗脾肾阳虚泄泻的传世良方[J]. 药物与人, 2026(2): 90-91.
[47] 李晓婷, 徐守竹, 柯俊, 等. 围绝经期抑郁动物模型构建及中药作用机制研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2026, 32(4): 258-267.
[48] 胡柳, 王淼, 卓泽伟, 等. 围绝经期女性情志异常机理探究[J]. 中医药通报, 2018, 17(3): 29-32.
[49] 潘志强. 从全生命周期解析天癸的相关物质基础[J]. 上海中医药大学学报, 2022, 36(2): 83-88.
[50] 谢丹, 李舒冉, 耿子涵, 等. 呼吸道病毒感染肺炎病证结合动物模型构建及应用的研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2025, 31(21): 61-69.
[51] 王园. 中医“证”研究的哲学反思[J]. 医学与哲学, 2024, 45(23): 77-80.
[52] 高云霄, 张秋艳, 彭菊琴, 等. 冠心病急性心肌梗死气阴两虚证动物模型的构建与评价[J]. 中国实验方剂学杂志, 2024, 30(4): 134-142.