1. 引言
瘦素是近来受到的关注最多脂肪细胞因子。目前研究表明，瘦素与慢性牙周炎及一些全身性疾病存在相关关系，而且瘦素介导了牙周炎与一些全身性疾病的关系 [1] [2] 。牙周基础治疗是治疗慢性牙周炎的重要环节，临床观察发现通过基础治疗慢性牙周炎或伴有糖尿病的慢性牙周炎临床症状明显改善，血清或龈沟液中的瘦素水平得以改善 [3] 。但在慢性牙周炎伴冠心病的人群中这方面研究很少见。
本研究通过比较对照组与试验组的血清及龈沟液中瘦素水平，以及牙周基础治疗前后瘦素的水平的变化，探讨瘦素在牙周炎伴冠心病疾病中的作用。
2. 材料及方法
2.1. 研究对象
在2015.8-10月间在大连大学附属新华医院心内科及口腔科就诊的患者中根据冠心病诊断标准及慢性牙周炎诊断标准 [4] [5] ，选取45例受试者作为试验组，分为慢性牙周炎(CP，女9例，男6例，年龄52.8 ± 4.9岁)、冠心病(CHD，女7例，男8例，年龄57.6 ± 6.1岁)，慢性牙周炎伴冠心病(CP+CHD，女5例，男10例，年龄62.5 ± 8.3岁)三组，每组各15名；实验组受试者排除糖尿病等其它系统性疾病史。在体检中心选取15名健康者(SPH，女7例，男8例，年龄49.7 ± 5.5岁)作为对照组，所有参与者均签属知情同意书。
2.2. 实验方法
2.2.1. 龈沟液的收集
CP组及CP + CHD每例选取6个牙周探诊深度最深的牙周袋；CHD组及SPH组选取2颗磨牙、2颗前磨牙和2颗前牙龈沟。去除龈沟液收集部位的龈上菌斑、牙石，隔湿、吹干，1 min后，将事先消毒、称重后的滤纸条Whatman 3 # (2 mm × 10 mm)插入龈沟或牙周袋内，遇阻力时停止，停留30 s取出。取出后，6张滤纸再次称重，样本立即放入盛有200 μLPBS液的Ep管中，室温下震荡1 h (60次/分)后取出滤纸条，离心(3000 rpm，10分)，置−70℃冰箱冷冻保存。
2.2.2. 血液的采集
清晨空腹抽取静脉血5 mL，室温下离心(3000 rpm，10分钟)，取上清，−70℃冰箱冷冻保存.
2.2.3. 瘦素的检测
采用ELISA双抗体夹心法检测所有标本中的瘦素水平，试剂盒由上海盈公生物技术有限公司生产，按照操作要求进行检测。
2.2.4. 统计学分析
所有结果用SPSS10软件，采用t检验进行分析。
3. 结果
3.1. 各组血清中瘦素检测结果
试验组血清中瘦素水平明显高于对照组，尤其以CP + CHD组最高(见表1)。
3.2. 各组龈沟液中瘦素检测结果
试验组龈沟液中瘦素水平明显低于对照组，尤其是CP + CHD组最低(见表2)。
3.3. 牙周基础治疗前后血清中瘦素水平比较(n = 15,
)
牙周基础治疗后一个月，CP组血清中瘦素水平得到改善(P < 0.05)；CP + CHD组明显下降(P < 0.01)，三个月后与对照组相近(P > 0.05) (见表3)。
3.4. 牙周基础治疗前后龈沟液中瘦素水平比较(n = 15,
)
牙周基础治疗后一个月龈沟内的瘦素略有增加，但没有显著性差异，三个月后与治疗前相比出现显著增加现象(P < 0.01)，其中CP组基本接近对照组水平(P > 0.05)，但CP + CHD组还没有达到正常水平(P < 0.05) (见表4)。
Table 1. The levels of leptin in serum in the four groups (n = 15, x ¯ ± s )
表1. 各组血清中瘦素含量的检测结果(n = 15,
)
*与SHP组比较，P < 0.01。
Table 2. The levels of leptin in GCF in the four groups (n = 15, x ¯ ± s )
表2. 各组龈沟液中瘦素含量的检测结果(n = 15,
)
*与SHP组比较，P < 0.01。
Table 3. The levels of leptin in serum at 1, and 3 months after treatment in the CP and CP + CHD groups (n = 15, x ¯ ± s )
表3. 牙周基础治疗后一个月及三个月后CP及CP + CHD组血清中瘦素水平
与治疗前相比较，aP < 0.05；bP < 0.01；与SHP相比较cP > 0.05。
Table 4. The levels of leptin in GCF at 1, and 3 months after treatment in the CP and CP + CHD groups (n = 15, x ¯ ± s )
表4. 牙周基础治疗后一个月及三个月后CP及CP + CHD组龈沟液中瘦素水平
与治疗前相比较，aP > 0.05；bP < 0.01；与SHP组相比较，cP > 0.05；dP < 0.05。
4. 讨论
瘦素主要由脂肪细胞分泌，参与机体的骨代谢，并与主要的前炎性介质调节机体的免疫系统和炎症反应。许多研究发现瘦素与冠心病的标志物C反应蛋白(CRP)有独立的相关关系，而且在冠心病患者中瘦素水平明显增高 [6] 。同时瘦素参与牙周的骨代谢和牙周炎症，通过不同路径，可能刺激或抑制骨的形成；同时临床研究发现牙周炎患者血清中瘦素较高而龈沟液及牙周组织中低于正常者，因此认为通过瘦素，牙周炎与其它系统性疾病发病有关，如糖尿病、肥胖症等 [2] 。
本研究检测了对照组及三组试验组血清及龈沟液中的瘦素水平，发现试验组血清中瘦素水平明显高于对照组，以慢性牙周炎伴发冠心病组最高，而龈沟液中的瘦素水平正好相反，认为瘦素可能慢性牙周炎并发冠心病疾病中起到了促进作用。
牙周基础治疗是治疗牙周炎的重要手段，通过基础治疗，慢性牙周炎的临床症状、龈沟液中的瘦素水平明显改善。对伴2型糖尿病伴牙周炎患者基础治疗后其血清中瘦素明显下降同时血糖控制也得到明显好转，认为瘦素可以做为症状改善的一个指标 [7] [8] 。
本研究对CP组和CP + CHD组进行了牙周基础治疗，治疗后一个月血清瘦素指标明显降低，三个月后基本与对照组接近，治疗后一个月龈沟液中瘦素略有升高，但没有显著性差异，治疗三个月后CP组接近对照组，但CP + CHD组与对照组还存在差异，提示由于慢性牙周炎伴冠心病患者牙周破坏严重，牙周修复还需要更长的时间，牙周的维护治疗更为重要。
综上所述，可以认为瘦素在慢性牙周炎伴冠心病发病过程中起到一定的介导作用，瘦素水平的变化可以作为判断疾病症状改善的一个指标，但其中的关联机制还需要进一步研究探讨。
基金项目
本论文由大连市卫生局资助2万元(项目编号：2015-105)。