摘要:
目的：观察红花如意丸与甲硝唑联合使用治疗慢性盆腔炎的疗效，并对其可能机制作初步探索。方法:从我们医院选取慢性盆腔炎的患者，共计100例，其中对照组(常规治疗 + 甲硝唑)、治疗组(常规治疗 + 甲硝唑 + 红花如意丸)各50例，共治疗3疗程。观察疗效、安全性，并对患者治疗前、后血清中IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α及TGF-β1的含量作评价。结果：两组均有一定的疗效，降低VSA评分，缓解疼痛；另外，两组分别与各自治疗前比较，患者血清中IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β1的含量均有上升，而TNF-α有下降；两组的治疗后相互比较，则治疗组患者血清中IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β1的水平相对更高、TNF-α更低。结论：红花如意丸与甲硝唑联合使用能升高IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β1的水平，降低TNF-α的水平，对治疗慢性盆腔炎有不错的临床疗效。
Abstract:
AIM: To observe the clinical effect of Saffron wishful pill together with metronidazole on Chronic pelvic inflammatory disease, and explore possible mechanisms. METHODS: Choose 100 cases of the Chronic pelvic inflammatory disease patients from our hospital, and patients were randomly divided into two groups: The control group (conventional treatment + metronidazole), and the treatment group (conventional treatment + metronidazole + safflower wishful pill), with 3 courses of treatment. The curative effect and safety were observed, and the serum levels of IL-2, IL-4, IL-10, TNF-α and TGF-β1 were evaluated before and after treatment. RESULTS: Both groups can reduce VSA score and relieve pain. In addition, the levels of IL-2, IL-4, IL-10 and TGF-β1 in the serum of the two groups were increased compared with those before treatment, and TNF-α decreased. After treatment, the two groups were compared with each other; the serum levels of IL-2, IL-4, IL-10 and TGF-β1 in the treatment group were relatively higher and TNF-α was lower. CONCLUSION: The combination of safflower wishful pill and metronidazole can raise the level of IL-2, IL-4, IL-10 and TGF-β1 and decrease the level of TNF-α, which has a good clinical curative effect in the treatment of chronic pelvic inflammatory disease.
1. 引言
在临床上，慢性盆腔炎在女性中极为常见，其是指女性子宫、输卵管等内生殖器官和它周围的盆腔腹膜等发生的一系列慢性、炎性病变 [1] ，该疾病主要表现为：患者下腹酸痛、白带多、腰骶部疼痛、发生性关系时疼痛等 [2] 。这些难受的临床症状或多或少会影响患者的日常生活，严重的，甚至会导致患病妇女不易怀孕或异位妊娠等严重的后果，影响着妇女的身心健康和家庭关系 [3] 。最近几年来，由于急性盆腔炎没有及时就诊医治、宫内节育器的大量使用等，使得慢性盆腔炎的患病率逐年上升，且越来越年轻化，据统计，在发展中国家，此病高达40% [4] [5] 。由于该病容易反复，且并发症比较多，在临床上，对此的治疗相对来说，比较难办。红花如意丸中含有红花、西红花、藏茜草等，具有消炎、镇痛等功效。根据药物药理性质和该病发病机制，结合临床实际经验，故笔者采用红花如意丸与甲硝唑联合使用治疗慢性盆腔炎，取得了不错的效果，并发现两者合用，还可以升高IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β1的水平，降低TNF-α的水平。现将其简要报道如下：
2. 资料与方法
2.1. 临床资料
从我们医院选取2015年7月~2017年7月的慢性盆腔炎患者(需符合《妇科学》中关于“慢性盆腔炎”诊断标准)，共计100例，采用“随机表”的方法，分为对照组和治疗组，均50例/组。其中：对照组，年龄20~47岁(平均：33.7 ± 8.74岁)，病程2~47月(平均：15.7 ± 7.26月)；治疗组：年龄21~47岁(平均：25.1 ± 10.82岁)，病程3~48月(平均：14.9 ± 8.65月)。两组患者的年龄、身体状态、病情等都无统计学差异，是具有可比性的。
2.2. 诊断、纳入及剔除标准
2.2.1. 诊断标准
按照《妇产科学》等相关资料 [6] [7] 中关于“慢性盆腔炎”的诊断标准：官体压痛，双侧附件增厚或存在包块，宫颈举痛，部分患者可见陶氏腔积液。
2.2.2. 纳入及剔除标准
所有纳入本研究的患者均需满足以下条件：
2.3. 治疗方法
2.3.1. 对照组
根据《盆腔炎症性疾病诊治规范》给予常规治疗，在此的基础上加用甲硝唑/氯化钠注射液(100 ml:0.5 g，山东华鲁，国药准字H37022748；用法用量：静脉滴注，静脉滴注，1次/d)，10天/疗程，共三疗程。治疗期间注意事项：1) 饮食保持清淡，戒烟、戒酒；2) 保持充足睡眠、注意休息；3) 禁止同房；4) 禁止服用治疗外药物。
2.3.2. 治疗组
在同对照组一样，接受常规治疗和静脉滴注甲硝唑/氯化钠注射液的同时，再加用红花如意丸(2 g/10丸，甘南佛阁，国药准字Z20027000；用法用量：口服，2 g/次，2次/日)，10天/疗程，共三疗程。治疗期间注意事项同上。
2.4. 研究方法
2.4.1. VAS评分
按照VAS评分法(分值：0~10分)则，对各组患者分别进行治疗前、后评分，详细评分细则如下：
2.4.2. 评价疗效标准
对照以下方法，进行评价：
2.4.3. 不良反应
认真记录各组患者在治疗过程中出现的不良反应。
2.4.4. 指标测定
用酶联免疫吸附试验(ELISA)对患者治疗前、后血清中IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α、TGF-β1的水平进行测定。简述操作如下：取患者静脉血(治疗前后晨起、空腹)，离心(3000 r/min, 10 min)，取血清，再按照ELISA(试剂盒来源：武汉三鹰)说明书方法进行相关操作，最后采用“全自动酶标仪”(美国伯腾)分析。
2.5. 统计学方法
应用“SPSS 20.0”的统计软件，计量资料用“
± s”来进行描述。统计方法用“χ2检验”，组间比较用“t检验”，p < 0.05则有统计学的意义。
3. 结果
3.1. 基线资料
从我们医院选取的慢性盆腔炎患者共计100例，随机分为对照组和治疗组，均50例/组。两组患者的人口学相关资料见表1。
Table 1. Demographic data of two groups ( x ¯ ± s, n = 50)
表1. 两组的人口学相关资料(
± s, n = 50)
3.2. VAS评分结果分析
分析各组分值，发现：1) 治疗后，两组患者评分均较各自治疗前降低(p < 0.05)；2) 治疗后，治疗组与对照组相比，评分更低(p < 0.05)。具体详见表2。
Table 2. VAS score of two groups before and after treatment ( ± s, n = 50)
表2. 治疗前后两组患者VAS评分(
± s, n = 50)
和同一组治疗前相比，*p < 0.05；和对照组的治疗后相比，#p < 0.05。
3.3. 各组评价疗效分析
分析各组分值，发现：治疗组的总有效率高于对照组(p < 0.05)。具体详见表3。
Table 3. Clinical evaluation and analysis of two groups of patients before and after treatment ( x ¯ ± s, n = 50)
表3. 治疗前后两组患者临床疗效评价分析(
± s, n = 50)
和对照组相比，#p < 0.05。
3.4. 不良反应分析
通过对各组患者治疗期间的跟踪观察、记录，统计得：两组患者均未出现危及生命的严重不良反应，仅对照组有2名患者发生腹泻(发生率：4%)，治疗组有1名患者发生口干、恶心(发生率：2%)，p > 0.05，差异无统计学意义，具体表4。
Table 4. Analysis of the incidence of adverse reactions in two groups of patients ( x ¯ ± s, n = 50)
表4. 两组患者不良反应发生率分析(
± s, n = 50)
和对照组相比，#p < 0.05。
3.5. 血清指标分析
分析各组指标水平，发现：1) 治疗后，两组分别与各自治疗前比较，患者血清中IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β1的含量均有上升，而TNF-α有下降(p < 0.05)；2) 治疗后，治疗组与对照组相比，则治疗组患者血清中IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β1的水平相对更高、TNF-α更低(p < 0.05)。具体详见表5、表6。
Table 5. Analysis of Serum IL-2, IL-4 and IL-10 Levels (± s, n = 50)
表5. 血清IL-2、IL-4、IL-10水平分析(
± s, n = 50)
和同一组治疗前相比，*p < 0.05；和对照组的治疗后相比，#p < 0.05。
Table 6. Analysis of serum levels of TGF-beta 1 and TNF-alpha ( x ¯ ± s, n = 50)
表6. 血清TGF-β1、TNF-α水平分析(
± s, n = 50)
和同一组治疗前相比，*p < 0.05；和对照组的治疗后相比，#p < 0.05。
4. 讨论
慢性盆腔炎，作为妇科常见病，严重影响着患病妇女的身心健康。目前，在临床上，关于“慢性盆腔炎”的治疗，主要选用抗生素、针对相应病原体进行治疗。但是，长期使用抗生素容易导致细菌耐药，以及造成细菌菌群的失调。而中医药在此疾病上，体现了一定的优势。中西医联合治疗更是取得了一定的成效，成为了研究的热点。
根据盆腔炎的一系列临床表现以及其症状特点，中医观点认为：应该归于妇人腹疼、带下症、月经不调、不孕、热至血室等中医病证中。而关于此病的发病机制，中医认为：经行产后，导致胞门未关、正气未复、从而风寒、湿热、虫毒之邪气乘虚内入，和冲任气血相相搏结，积于胞内、耗损血气、虚实错杂、缠绵难愈 [8] [9] 。关于中药的使用，临床常常采用通经、活血、补血、益气、的药物，也取得了不错的疗效。红花如意丸：以西红花、红花为君药，再和肉桂、藏木香、藏茜草、朱砂等26味药加以构成。古有《本草纲目》一书，就曾记载：红花具有活血、通经、止痛等功效，再和藏茜草等活血的藏药一起配伍，能够进一步加强其行气止痛和活血化瘀的效果。
甲硝唑，属于硝基咪唑类的抗生素，其对厌氧菌的作用较强，它可以影响细菌脱氧核糖核酸合成，从而干扰细菌生长、繁殖过程，最终导致细菌走向死亡 [10] [11] 。在临床上，关于慢性盆腔炎的治疗，甲硝唑能够快速发挥较好的效果，现在已经成为用于治疗盆腔炎的首席抗生素之一。
IL-2、IL-4：抗炎因子，在发挥机体的免疫调节功能的同时，还能对促炎因子的释放产生抑制作用 [12] ；IL-10：不仅是一种调节免疫的细胞因子，还是一种内源性的抗炎因子，能够通过激活免疫活性相关因子而发挥抗炎的作用；TGF-β1：一种细胞生长调节因子，能够修复组织、调节炎症、免疫功能等，减缓炎症反应发生进程 [13] 。而TNF-α作为炎症因子，则会加重炎症的发生。
故笔者采用红花如意丸与甲硝唑联合使用治疗慢性盆腔炎，能够缓解疼痛，在临床上取得了不错的效果，并发现两者合用，还可以升高IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β1的水平，降低TNF-α的水平，从而延缓炎症反应的进程。通过对上面所得到的临床数据加以分析，可说明中西药联合治疗慢性盆腔炎可能具有一定的优势。但本研究的一个潜在局限性为样本量较小，也仅局限在本院开展研究，我们将在未来研究里开展多中心、更大样本的研究。
参考文献
NOTES
*通讯作者。