根除幽门螺旋杆菌前后患者GerdQ评分变化情况分析

Analysis of Changes of GerdQ Score before and after Eradication of H. pylori

摘要: 目的：本研究旨在探究根除幽门螺旋杆菌(Hp)前后患者GerdQ评分变化情况，并探讨影响评分改变的危险因素。方法：本研究纳入162例于青岛大学附属医院成功根除Hp的患者，在其治疗前及治疗1月以上复查时分别检测其GerdQ评分。同时，通过门诊及随访收集患者既往史及个人史，分析性别、年龄、既往病史等对于GerdQ评分变化的影响情况。结果：患者成功根除Hp后其GerdQ评分较前明显升高(p = 0.005)，且女性(p = 0.031)与既往胃食管反流病(Gerd)病史(p = 0.011)是根除Hp后GerdQ评分升高的独立危险因素，两者与评分升高呈正相关。结论：根除Hp会导致GerdQ评分升高，女性及既往Gerd病史是其独立危险因素。

Abstract: Objective: The aim of this study was to investigate the changes in GerdQ scores of patients before and after eradication of Helicobacter pylori (Hp) and to investigate the risk factors affecting the changes in scores. Methods: This study included 162 patients who were successfully eradicated Hp from the Affiliated Hospital of Qingdao University, and their GerdQ scores were measured before treatment and at the follow-up examination more than 1 month after treatment. At the same time, the past and personal histories of the patients were collected. The influence of gender, age and past medical history on the change of GerdQ score was analyzed. Results: GerdQ scores were significantly higher after successful Hp eradication (p = 0.005), and female (p = 0.031) and previous history of gastroesophageal reflux disease (GERD) (p = 0.011) were independent risk factors for higher GerdQ scores after Hp eradication, and both were positively associated with higher scores. Conclusion: Hp eradication leads to the elevation of GerdQ scores, while women and previous history of Gerd are independent risk factors for this.

1. 引言

胃食管反流病(Gerd)作为一种常见的消化系统疾病，其发病率近年来呈上升趋势 [1]，但在全球范围内有加大差异。在欧洲及北美等发达地区，Gerd的发病率超过25% [2]，而亚洲发展中国家中的发病率仅约为5% [3]，一项大型的流行病学调查表明，我国有症状Gerd患者大约为3.1% [4]。与之相对的，幽门螺旋杆菌的感染率从发展中国家到发达国家呈现出一种逐渐升高的趋势 [5]。在日本等地区，随着Hp感染率的下降，Gerd发病率也呈现出一种升高趋势 [6]。因此部分研究认为，Hp感染是Gerd的一种保护因素 [7] [8]，当Hp感染人体后，会通过氨及空泡毒素引起壁细胞损伤，减少胃酸分泌；同时，Hp会通过促进炎性介质释放、引发自身免疫反应等导致局部炎症进展，导致局部胃粘膜萎缩，壁细胞减少，从而达到减少胃酸分泌的作用。根除Hp后，部分萎缩黏膜恢复 [9]，壁细胞数量及功能恢复，胃酸分泌较前增加，引起Gerd症状加重 [10]。GerdQ量表是在其他量表的基础上发展而来的新的诊断方法 [11]，因其较高的特异性、敏感性，临床工作中将其作为一种客观而重要的诊断工具 [12]。本文拟对Hp感染患除菌成功者除菌治疗前后GerdQ评分情况进行比较，以判断除菌对于Hp感染者出现Gerd症状的影响。

2. 资料与方法

2.1. 基本资料

选取在青岛大学附属医院拟行Hp根除治疗的患者，通过C13呼气试验判断其是否存在Hp感染。对于感染者，在进行根除治疗前及完成根除治疗1月后复查时，分别予以发放GerdQ评分量表，根据患者GerdQ评分在治疗后是否升高分为评分升高组及评分未升高组。我们的研究已征得患者的知情同意并得到青岛大学附属医院伦理委员会批准后进行。对于所有发放问卷的患者，在获得知情同意后，在门诊测量其身高、体重；通过门诊问诊及住院病历系统，收集患者年龄、既往Gred病史、既往萎缩性胃炎病史等；同时，通过门诊询问患者既往史及手术史，排除重要脏器功能衰竭、精神疾病史及行食管手术的患者。

2.2. 纳排标准

纳入标准：1) 确诊为Hp感染根除治疗成功者；2) 依从性较好者；3) 可正常交流沟通者。排除标准：1) 未能完成根除治疗者；2) 重要脏器功能衰竭患者；3) 既往食管手术史者；4) 智力或精神障碍者。

2.3. 统计方法

统计分析采用SPSS26.0统计软件，定量数据以( $\bar{x}\pm s$ )形式表示，采用t检验比较两组间的差异；定性数据表示n (%)，采用卡方检验比较两组间的差异；双侧p值小于0.05被认为有统计学意义。应用多元Logistic回归模型评估从单变量分析中选择的预测性背景因素。结果以优势比(OR)和95%可信区间(CI)的形式报告。

3. 结果

3.1. 一般资料

总计162名患者纳入本次研究，在行Hp根除治疗前，患者GerdQ平均评分为6.14 ± 1.39分，根治1月以上复查时，患者GerdQ评分为6.67 ± 2.12分，两者之间差别有统计学差异(p = 0.005)。所有纳入研究的患者平均年龄48.12 ± 13.78岁，男性患者共计69人(42.6%)，女性患者共计93人(57.4%)。根除治疗后GerdQ评分升高者59人(36.4%)，评分未升高者103 (63.6%)，评分升高组与评分未升高组在性别及既往是否曾有Gerd病史方面有差异，在年龄、体重指数(BMI)、年龄、复查结果及是否曾患有萎缩性胃炎方面未见明显异常。见表1。

Table 1. General baseline data of the patients

表1. 患者的一般基线资料

3.2. 治疗前后不同得分人数变化

既往研究表明，Gerd患者的GerdQ评分多集中于7分以上 [11]，因此，依据患者的评分将患者分为低分组(0~6分)及高分组(≥7分)。治疗前低分组患者124人，高分组患者38人；治疗后低分组患者99人，高分组患者63人。卡方检验表明治疗前后高分组人数升有统计学意义(p < 0.05)。见表2。

Table 2. Changes in the number of patients in high and low GerdQ score groups before and after eradication of Helicobacter pylori

表2. 根除幽门螺旋杆菌前后GerdQ高分组及低分组患者变化情况

3.3. 评分变化预测的单因素及多因素logistic回归分析

表3显示了logistic回归模型的变量和分析结果。在单因素分析中，女性及既往Gerd病史是根除Hp后GerdQ评分增加的危险因素。进一步多因素回归分析显示，女性(p = 0.031)及既往Gerd (p = 0.011)病史均是根除Hp后GerdQ评分增加的独立危险因素。见图1。

Table 3. Multivariate logistic regression analysis of GerdQ score after Helicobacter pylori eradication

表3. 根除幽门螺旋杆菌后影响GerdQ评分的多因素logistic回归分析

Figure 1. Diagram of multivariate logistic regression analysis of influence on GerdQ score after Helicobacter pylori eradication

图1. 根除幽门螺旋杆菌后影响GerdQ评分的多因素logistic回归分析示意图

4. 讨论

Gerd是一种由胃十二指肠内容物反流入食管引起不适症状和并发症的疾病 [13]，反流与烧心为最主要症状 [14]，分为反流性食管炎(RE)和非糜烂性反流病(NERD) [15]。虽然目前为止，国际上对于Gerd与Hp感染之间的关系仍无定论 [16] [17]，但近年来随着发达国家Hp感染率的下降 [18]，Gerd在这些国家范围内的发病率正逐渐升高；而在Hp感染率较高的发展中国家，Gerd的发病率却维持在较低水平 [1]。这种负相关性提示Hp感染对于Gerd的发生有一定的保护作用。

Hp感染对Gerd的保护作用首先体现在抑制胃酸的产生。当Hp进入人体后，其可通过以下方式减少胃酸的产生或反流：① Hp的细胞毒素相关基因A (cagA)和空泡化细胞毒素(VacAs1)菌株会引起壁细胞的破坏，导致胃酸分泌减少 [19]。② Hp感染后会导致炎症细胞释放白介素1β及肿瘤坏死因子α，上述因子作用于壁细胞减少胃酸分泌 [20]。③ Hp可以通过尿素酶分解尿酸产生氨，中和部分已分泌的胃酸 [5]，这在一定程度上也可以减轻Gred的症状。④ Hp可提高食管下括约肌压力，减少胃酸的反流。当患者根除Hp后，炎症细胞浸润消失，腺体萎缩改善 [21]，过多的胃酸反流进入食管导致Gerd症状加重，GredQ评分升高。

同时，Hp的存在似乎能对抗食管裂孔疝等疾病所导致的抗反流屏障结构与功能的异常 [22]。当Hp被根除后，抗反流屏障的异常也会加重Gerd症状，这在Oya KatsunoriIijima等人的研究中得到了证实 [23]。

Chihiro minatsuki等人的研究显示，根除Hp后女性患者中GERD发病率较前升高，且以NERD为主 [24]，这与我们的研究结果相一致。我们的分析表明，女性(OR 2.280, 95%CI 1.260~4.124))是根除Hp后GerdQ评分升高的独立危险因素，但我们的研究并未对NERD及RE进行进一步的探究，这也是本研究的局限性之一。

本研究中另一独立危险因素为既往Gerd病史(OR 2.724, 95%CI 1.297~5.718)，根除Hp后部分患者出现了Gerd的复发，这可能与患者既往抑酸不充分、食管高敏感性、精神心理因素等相关 [25]。同时，患者未纠正的不良饮食习惯 [26] 及生活方式 [27] 也会导致Gerd的反复发作。

相关研究表明，Gerd确诊患者的GerdQ评分通常≥7分，在本次实验开始时，评分大于7分的患者共计38人，而在完成根除治疗1月后，评分大于7分的人数增长至63人，两者在统计学上存在显著差异。这从另一方面证实了根除Hp后会导致反流加重。

虽然目前对于幽门螺旋杆菌感染是否是胃食管反流病的独立危险因素仍无定论，但我们的研究结果证实了根除幽门螺旋杆菌后，患者胃食管反流的症状会有一定程度的加重，且女性及既往曾有胃食管反流病史者更易出现。

本临床研究存在部分局限性。首先，本研究为一项单中心研究，可能存在偏倚；其次，本研究证明了女性及既往Gerd病史是Hp根除后GerdQ评分升高的独立危险因素，但由于样本量限制，未对NERD及RE进行进一步的探究。因此我们期待进行更大规模的多中心研究来进一步严重本研究的结果。

参考文献

NOTES

^*通讯作者Email: [e-mail]