超声睫状体成形术治疗青光眼的有效性和安全性：Meta分析

Efficacy and Safety of Ultrasonic Cycloplasty in the Treatment of Glaucoma: A Meta-Analysis

摘要: 目的：评估超声睫状体成形术(Ultrasonic Cycloplasty, UCP)治疗青光眼的有效性和安全性。方法：从Pubmed、Embae、Web of sience数据库搜索相关文献，纳入符合纳入标准的文献，使用Review Manage 5.4 (Cochrane Collaboration)和Stata Corp LLC (version 17, USA)进行Meta分析。结果：检索得到305篇文献，经过筛查后最终有18篇文章被纳入本次Meta分析。总的来说，超声睫状体成形术(UCP)治疗青光眼是有效、安全的。UCP治疗青光眼的成功率高，[相对危险度(Relative Risk, RR)：2.21 95% CI, (1.59, 2.80)，P < 0.00001，I² = 77%]。UCP治疗青光眼术后IOP降低的效果明显，[加权平均差值(Weighted Mean Difference, WMD)：10.09 95% CI, (8.74, 11.44)，P < 0.00001，I² = 75%]。UCP手术是安全可靠的，长期或严重并发症较少，且明显少于短期或轻度并发症，[相对危险度(RR)：0.23 95% CI，(0.11, 0.48)，P < 0.00001，I² = 91%]。其次，UCP治疗青光眼术后降眼压药物的使用数量减少[加权平均差值(WMD)：1.11 95% CI, (0.67, 1.55)，P < 0.00001，I² = 91%]。但是，UCP治疗青光眼对最佳矫正视力(Best Corrected Visual Acuity, BCVA)无明显改善，[加权平均差值(WMD)：−0.01 95% CI，(−0.08, 0.05)，P = 0.91，I² = 0%]。结论：UCP治疗青光眼是安全可靠、舒适、有效的，它可以有效降低青光眼患者的IOP及降压眼药物的数量，术后长期或严重并发症较少。

Abstract: Objective: To evaluate the efficacy and safety of ultrasonic cycloplasty (UCP) in the treatment of glaucoma. Methods: The relevant literature was searched from Pubmed, Embae and Web of sience databases. After Literature screening, a Meta-analysis was performed by Review Manage 5.4 (Cochrane Collaboration) and Stata Corp LLC (version 17, USA) and software. Results: A total of 305 articles were retrieved, and 18 articles met the inclusion criteria were included in the Meta-analysis. In general, ultrasonic cycloplasty (UCP) is effective and safe for the treatment of glaucoma. UCP had a high success rate in the treatment of glaucoma [Relative Risk (RR): 2.21 95% CI, (1.59, 2.80), P < 0.00001, I² = 77%]. UCP significantly reduced IOP [Weighted Mean Difference (WMD): 10.09 95% CI, (8.74, 11.44), P < 0.00001, I² = 75%]. Secondly, UCP is safe and reliable with few long-term or serious complications [Relative Risk (RR): 0.23 95% CI, (0.11, 0.48), P < 0.00001, I² = 91%]. UCP can effectively reduce the number of postoperative anti-glaucoma medications [Weighted Mean Difference (WMD): 1.11 95% CI, (0.67, 1.55), P < 0.00001, I² = 91%]. However, UCP did not significantly improve the best corrected visual acuity (BCVA) [weighted mean difference (WMD): −0.01 95% CI, (−0.08, 0.05), P = 0.91, I² = 0%]. Conclusion: UCP is safe, reliable, comfortable and effective in the treatment of glaucoma. It can effectively reduce IOP and the number of postoperative antihypertensive eye drugs, with fewer long-term or serious complications.

1. 引言

流行病学研究表明，预计到2040年，全世界青光眼患者人数将增至1.118亿[1]。高眼压是目前明确的导致青光眼进行性发展的危险因素。其中，睫状体破坏手术在青光眼的治疗中不可或缺，在难治性青光眼及眼部不宜行滤过手术的青光眼患者的治疗中更具有优势[2]。

传统睫状体破坏手术并发症较多且比较严重，往往被认为是青光眼治疗中降低眼压、减轻痛苦的姑息治疗方法[2]。目前，睫状体透热术、睫状体冷冻术由于其并发症较多、剂量难以评估、疼痛明显等特点已被睫状体光凝术所逐渐代替[2]。经巩膜睫状体光凝治疗(Transscleral Cyclophotocoagulation, TSCP)已广泛运用于临床实践，它通过热效应对睫状体造成热损伤，从而减少睫状体分泌房水[3]，但合适的光凝能量、光凝点数、光凝范围目前世界范围内尚无定论[4]。内窥镜睫状体光凝术(Endoscopic Cyclophotocoagulation, ECP) 优势在于其可在内窥镜辅助下精准的破坏睫状体，避免了手术的盲目性[5]，但由于其需要手术切口，故感染风险相对增加。

2010年Aptel [6]提出超声睫状体成形术(UCP)，其使用高强度聚焦超声治疗(High Intensity Focused Ultrasound, HIFU)作用于新西兰兔的睫状体，对睫状体产生了局部的、持续性的组织损伤，而且没有损伤周围组织，因此认为UCP是一种有效的、耐受性良好的治疗方法。UCP通过重塑睫状体使房水生成减少，改变巩膜和结膜结构等增加房水流出等多重机制降低眼压[7]，目前UCP的治疗已经逐渐应用于视力良好、早期或中期青光眼患者，甚至已被列入微创手术的范畴[8]。越来越多的临床试验表明UCP单独治疗青光眼效果明显、安全性可靠，故本文将报告分析UCP的治疗效果及安全性。

2. 资料与方法

2.1. 文献的纳入和排除标准

纳入标准：(1) 记录了术前、术后眼压(Intraocular Pressure, IOP)、并发症及随访人数；(2) 明确定义了手术成功的条件；(3) 提出了青光眼的亚型；(4) 英文文献。

排除标准：(1) 未记录IOP、并发症等数据；(2) 未阐述手术成功的条件；(3) 非英文文献；(4) 非近十五年发表的文献；(5) 随访时间不足1年的文献。

2.2. 文献收集

本Meta分析检索的文章来自Pubmed、Embae、Web of science数据库，通过筛选将符合纳入标准的文章纳入分析，文献筛选流程见图1所示。

Figure 1. Literature screening flow chart

图1. 文献筛选流程图

2.3. 数据提取及风险评估

提取的特征数据包括：第一作者和发表年份、发表国家、研究设计类型、研究样本量、随访时间、手术前后IOP、并发症种类及数量、青光眼亚型、术前青光眼手术史，见表1、表2、表3所示。

文章偏倚风险评估：使用“偏倚风险表”对纳入文章进行风险评估，使用Review Manage 5.4软件根据Cochrane手册进行评估并制作风险评估图，见图2所示。

Table 1. Characteristics of included studies

表1. 纳入文献的基本特征

作者(年份)	国家	研究类型	样本量(n)	随访时间(月)	眼压(mmHg)		青光眼类型			青光眼手术史(人次)
					术前	术后	POAG (n)	PACG (n)	SG/NVG (n)
A. Leshno [32] (2020)	以色列	前瞻性干预性研究	15	24	26.8 ± 5.0	17.6 ± 4.4	9	0	6	2
B. Bolek [29] (2020)	波兰	回顾性临床研究	58	24	22.2 ± 4.7	16.0 ± 3.6	32	0	5	5
B. Bolek [10] (2023)	波兰	回顾性临床研究	62	36	22.7 ± 5.0	16.3 ± 3.0	46	0	16	20
C. Paul [33] (2022)	印度	前瞻性干预性队列研究	28	12	24.93 ± 4.27	15.82 ± 3.14	21	0	7	0
F. A. Almobara [11] (2023)	沙特阿拉伯	回顾性队列研究	98	24	23.16 ± 6.4	16.18 ± 5.2	37	38	23	0
F. Aptel [17] (2014)	法国	前瞻性干预性研究	28	12	29.0 ± 7.2	15.6 ± 4.9	28	0	0	NG
F. Aptel [12] (2016)	法国	前瞻性干预性研究	30	12	28.2 ± 7.2	19.6 ± 7.9	25	0	5	8
G. Giannaccar [28] (2021)	意大利	前瞻性临床研究	66	12	28.5 ± 9.6	17.0 ± 5.4	36	11	19	28
J. F. Rouland [22] (2021)	法国	前瞻性临床研究	104	36	27.6 ± 8.9	17.0 ± 6.8	0	0	0	76
L. F. Zhou [9] (2022)	中国	前瞻性临床研究	25	12	39.7 ± 6.1	27.1 ± 11.0	1	6	18	11
M. A. Torky [27] (2019)	科威特	回顾性临床研究	62	12	35.2 ± 8.3	20.6 ± 8.7	13	10	39	0
N. Deb-Joarda [21] (2018)	印度	前瞻性临床研究	73	12	23.5 ± 3.0	15.7 ± 5.4	0	0	0	NG
P. Denis [13] (2015)	法国	前瞻性临床研究	52	12	29.76 ± 7.7	20.16 ± 6.7	36	0	16	76
Q. L. Yu [14] (2020)	中国	回顾性临床研究	14	12	43.36 ± 12.68	22.57 ± 4.5	4	3	7	11
R. E. Marques [15] (2021)	葡萄牙	前瞻性临床研究	49	12	26.9 ± 7.4	17.8 ± 6.4	24	2	23	NG
S. Melamed [34] (2015)	以色列	前瞻性干预性研究	20	12	36.4 ± 5.7	22.5 ± 10.3	13	0	7	25
T. M. Sarmento [18] (2021)	葡萄牙	前瞻性临床研究	14	12	28.50 ± 7.61	15.23 ± 5.09	13	0	1	8
W. Ruixue [16] (2023)	中国	前瞻性临床研究	22	12	36.4 ± 9.5	22.3 ± 9.6	0	0	22	NG

注：NG指文章中未提及。

Table 2. Details of short-term or mild postoperative complications

表2. 术后短期或轻度并发症详情

作者(年份)	样本量(n)	眼痛	角膜问题	前房反应	结膜下出血	结膜充血	轻度瞳孔散大	巩膜印记	其他
A. Leshno [32] (2020)	15	-	-	12	-	12	-	-	1
B. Bolek [29] (2020)	38	-	-	-	-	-	-	58	2
B. Bolek [10] (2023)	62	12	2	-	8	36	-	43	6
C. Paul [33] (2022)	28	-	-	9	-	-	-	-	-
F. A. Almobarak [11] (2023)	98	-	22	19	1	-	-	-	3
F. Aptel [17] (2014)	28	-	19	5	1	19	-	2	1
F. Aptel [12] (2016)	30	18	32	10	5	17	-	1	3
G. Giannaccare [28] (2021)	66	-	8	6	-	16	-	-	-
J. F. Rouland [22] (2021)	104	-	70	42	31	-	18	-	7
L. F. Zhou [9] (2022)	25	2	-	10	-	13	-	-	-
M. A. Torky [27] (2019)	62	-	6	62	-	-	-	-	3
N. Deb-Joardar [21] (2018)	73	-	7	67	4	68	1	-	5
P. Denis [13] (2015)	52	4	21	13	2	25	-	-	2
Q. L. Yu [14] (2020)	14	5	2	-	-	1	-	-	-
R. E. Marques [15] (2021)	49	4	3	-	-	-	9	-	-
S. Melamed [34] (2015)	20	-	4	13	2	16	-	-	-
T. M. Sarmento [18] (2021)	14	-	8	13	-	10	8	3	7
W. Ruixue [16] (2023)	22	6	2	1	-	3	-	20	1
合计	800	51	206	282	54	236	36	127	41

注：角膜问题包括浅表性角膜炎、角膜水肿、角膜上皮损伤；其他并发症包括：脉络膜脱离、一过性眼压升高或降低、黄斑水肿、瞳孔后粘连、前房积血等。

Table 3. Details of long-term or severe postoperative complications

表3. 术后长期或严重并发症详情

作者及年份	样本量	白内障进展	瞳孔不规则/瞳孔散大/缩小	眼球萎缩	黄斑水肿	巩膜印记	低眼压	诱发散光	其他
A. Leshno [32] (2020)	15	-	-	-	-	-	-	-	-
B. Bolek [29] (2020)	38	-	-	-	-	-	-	-	-
B. Bolek [10] (2023)	62	-	31	-	-	-	-	-	-
C. Paul [33] (2022)	28	-	-	-	-	-	-	-	-
F. A. Almobarak [11] (2023)	98	17	-	1	4	-	-	-	10
F. Aptel [17] (2014)	28	-	-	-	-	-	-	-	-
F. Aptel [12] (2016)	30	4	-	-	-	-	-	1	-
G. Giannaccare [28] (2021)	66	-	-	-	-	-	-	-	-
J. F. Rouland [22] (2021)	104	-	-	1	2	3	1	-	3
L. F. Zhou [9] (2022)	25	-	-	-	-	-	-	-	-
M. A. Torky [27] (2019)	62	-	2	-	-	-	-	-	-
N. Deb-Joardar [21] (2018)	73	-	10	-	-	22	-	2	-
P. Denis [13] (2015)	52	-	-	-	-	-	-	-	-
Q. L. Yu [14] (2020)	14	-	-	-	-	3	-	-	3
R. E. Marques [15] (2021)	49	-	4	-	-	-	1	-	10
S. Melamed [34] (2015)	20	-	-	-	-	-	-	-	2
T. M. Sarmento [18] (2021)	14	-	-	-	-	-	-	-	-
W. Ruixue [16] (2023)	22	-	-	-	-	4	-	-	-
合计	800	21	47	2	6	32	2	3	28

注：其他并发症包括复发性前房反应、诱发散光、巩膜炎、视力明显下降、视力无光感。

Figure 2. Risk of bias graph and summary graph

图2. 偏倚风险图及总结图

2.4. 统计学处理

本文的所有统计分析均使用Review Manage 5.4 (Cochrane Collaboration)和StataCorp LLC (version 17, USA)软件进行。对研究数据进行异质性检验，当I² > 50%或P < 0.05时，采用随机效应模型对数据进行检验。反之，则采用固定效应模型。

2.5. 结果分析

本Meta分析的主要结果为UCP的成功率、IOP变化和并发症，次要结果为UCP术后降眼压药物的使用数量和BCVA的影响。通过UCP治疗成功的相对危险度(Relative Risk, RR)和手术前后IOP平均差值(MD)来分析UCP治疗青光眼的有效性。通过长期或严重并发症与短期或轻度并发症的相对危险度(RR)来研究UCP治疗青光眼的安全性，其中并发症定义为长期(术后 > 3月出现或存在)或严重(明显影响视力)和短期(术后 ≤ 3月出现并消失)或轻度(对视力影响较小)并发症。

3. 结果

3.1. 文献筛选结果

研究开始，从三大英文数据库(Pubmed、Embase、Web of science)搜索相关文章，共发现305篇文章，其中Pubmed 88篇，Embase 116篇，Web of science 101篇。通过初步筛选，其中167篇文章是重复的，通过阅读标题及摘要，其中54篇文章与主题不相关，22篇文章为综述，20篇文章随访时间小于1年，2篇文章发表年份非近十五年。初步纳入40篇文章，再通过阅读全文，排除22篇不符合纳入标准的文章，最终有18篇文章被纳入本次Meta分析，见图1所示。

3.2. 纳入文献成功及失败定义

各研究中对成功和失败的定义不完全一致，大部分研究对手术合格成功的定义为：IOP较基线下降 > 20%，IOP > 5 mmHg，无论是否使用抗青光眼药物，而少部分研究在IOP较基线下降范围、IOP是否<21 mmHg、是否使用抗青光眼药物上有所差异；而大部分研究对失败的定义为未达到其成功定义的IOP变化标准、需额外青光眼手术、视力丧失光感，部分研究未对手术失败进行定义。

3.3. Meta分析结果

3.3.1. 主要结果分析

在本Meta分析中，主要的结局指标首先是UCP治疗青光眼术后IOP降低的效果明显，术后IOP比术前有统计学意义上的降低[加权平均差值(WMD): 10.09 95% CI, (8.74, 11.44), P < 0.00001, I² = 75%]，见图3所示。其次，超声睫状体成形术(UCP)治疗青光眼的疗效，UCP的成功率高，[相对危险度(RR): 2.21 95% CI, (1.59, 2.80), P < 0.00001, I² = 77%]，见图4所示。最后，我们发现手术是安全可靠的，长期或严重并发症较少，且明显少于短期或轻度并发症，在许多文章中甚至并未发现严重并发症，并发症主要为短期或轻度并发症，[相对危险度(RR)：0.23 95% CI，(0.11, 0.48)，P < 0.00001，I² = 91%]，见图5所示。

Figure 3. Forest map of intraocular pressure (IOP) changes before and after UCP surgery

图3. 超声睫状体成形术(UCP)手术前后眼压(IOP)变化森林图

Figure 4. Forest map of the efficacy of UCP

图4. UCP的疗效森林图

Figure 5. Forest map of postoperative complications of UCP

图5. UCP术后并发症森林图

3.3.2. 次要结果分析

次要结局指标之一首先是UCP治疗青光眼术后降眼压药物的使用数量，术后较术前使用降眼压药物数量有统计学意义上的减少[加权平均差值(WMD)：1.11 95% CI，(0.67, 1.55)，P < 0.00001，I² = 91%]。其次是UCP治疗青光眼对视力无统计学意义上的影响[加权平均差值(WMD)：−0.01 95% CI，(−0.08, 0.05)，P = 0.91，I² = 0%]，见图6所示。

(a)

(b)

Figure 6. Forest plot of secondary outcomes (a) BCVA before and after surgery; (b) The number of intraocular pressure lowering drugs used before and after surgery

图6. 次要结局的森林图 (a) 手术前后BCVA；(b) 手术前后降眼压药物使用数量

3.3.3. 亚组分析

在进行亚组分析时，以患者种族差异、随访时间、研究类型、是否可重复UCP治疗等作为分类标准进行亚组分析，见表4所示。我们发现干预性研究可能是主要结局指标的异质性来源，干预性研究中UCP疗效[相对风险比(RR)：4.92 95% CI，(2.10, 11.55)，P = 0.16，I² = 41%]，UCP术后眼压降低[加权平均差值(WMD)：10.97 95% CI，(8.33, 13.61)，P < 0.00001，I² = 35%]，UCP并发症发生率[相对危险度(RR)：4.82 95% CI，(2.33, 9.96)，P = 0.47，I² = 0%]。

Table 4. Results of subgroup analysis

表4. 亚组分析结果

分类标准	亚组	研究数量	眼压变化			成功率			并发症
			WMD (95%)	I^2 (%)	P值	RR (95%)	I^2 (%)	P值	RR (95%)	I^2 (%)	P值
随访时间	≤1年	13	11.31 [9.66, 12.95]	67	0.0003	1.97 [1.45, 2.67]	73	<0.00001	4.14 [2.15, 7.98]	68	0.0002
	>1年	5	7.58 [6.01, 9.14]	75	<0.00001	3.00 [1.42, 6.34]	87	<0.00001	3.76 [0.64, 22.06]	97	<0.00001
患者种族	亚洲	9	2.22 [1.41, 3.50]	79	<0.00001	2.22 [1.41, 3.50]	79	<0.00001	3.24 [1.54, 6.83]	76	<0.00001
	欧洲	9	2.03 [1.39, 2.94]	77	<0.00001	2.03 [1.39, 2.94]	77	<0.00001	5.52 [1.30, 23.43]	95	<0.00001
研究类型	队列研究	2	8.06 [5.97, 10.15]	54	0.14	12.26 [0.49, 309.19]	92	0.0004	3.05 [0.14, 68.87]	80	0.02
	临床研究	12	10.41 [8.59, 12.23]	80	<0.00001	4.42 [2.11, 9.26]	85	<0.00001	4.32 [1.66, 11.22]	93	< 0.00001
	干预性研究	4	10.97 [8.33, 13.61]	35	0.20	4.92 [2.10, 11.55]	41	0.16	4.82 [2.33, 9.96]	0	0.47
是否可重复UCP治疗	可	8	9.66 [7.68, 11.65]	72	0.0007	1.63 [1.27, 2.10]	51	0.05	3.90 [1.10, 13.85]	95	<0.00001
	不可	10	10.53 [8.57, 12.49]	78	<0.00001	2.75 [1.71, 4.41]	81	<0.00001	4.48 [1.94, 10.35]	75	<0.00001

3.3.4. 敏感性分析及发表偏倚分析

Figure 7. Funnel chart of primary outcomes (a) Changes in intraocular pressure (IOP) before and after UCP surgery; (b) Efficacy of UCP; (c) Complications after UCP

图7. 主要结局的漏斗图 (a) 超声睫状体成形术(UCP)手术前后眼压(IOP)变化; (b) UCP的疗效; (c) UCP术后并发症

通过逐一删除研究进行敏感性分析，通过漏斗图评估是否有潜在发表偏倚。进行敏感性分析和发表偏倚检验时，当研究被逐一删除后，总体结果并未观察到显著变化。所以，可以认为这些结果是可靠和稳定的。利用漏斗图识别发表偏倚，我们发现主要结局指标上的点分布总体上是对称的，见图7，利用Egger检验和Begg检验检测发表偏倚，对提示可能存在有发表偏倚的结果进行剪补法分析，合并结果估计值变化不明显且合并结果没有发生逆转，说明合并结果是可靠和稳定的。

4. 讨论

我们从此次Meta分析中得出的结论是：UCP治疗青光眼是安全和有效的。UCP能够有效的降低青光眼患者的眼压，且患者术后眼压在短中期内稳定，患者术后使用降眼压药物的数量得到显著减少。在大多数文章中，UCP治疗青光眼的成功率高于失败率，但Zhou [9]等人的研究结果却相反，见图4，我们推测是由于纳入患者中超过75%的患者是新生血管性青光眼(Neovascular Glaucoma, NVG)和继发性青光眼，这类患者病情复杂、基线IOP较高，更难以治疗。

在大部分研究中，长期或严重并发症发生率均远远小于短期或轻度并发症的发生率，但Bolek、Almobarak [10] [11]等人的研究相反，见图5。其中Bolek [10]研究的主要原因是没有发现明显短期或轻度并发症，相比之下，他们发现了31例瞳孔不规则是长期并发症，考虑可能与超声探头太靠近角膜缘有关。Almobarak [11]的研究中，记录到了有17例发生白内障进展。在大多数研究中[7] [9]-[13] [17] [18] [21] [22] [27] [28] [32]-[34]，发生最多的短期并发症是前房反应及结膜炎，见表3、表4，在术后予以局部抗炎治疗后很快消失。

UCP似乎较其他睫状体破坏手术更能减轻患者的术中或术后疼痛感受，本次Meta分析中有Zhou、Bolek、Aptel、Denis、Yu、Marques、Ruixue [9] [10] [12]-[16]等人报道了UCP治疗青光眼过程中患者有疼痛这一并发症，而其他研究中并未报道有明显术中及术后疼痛的并发症，见表3。其中，在Yu [14]的研究中使用了疼痛等级评分评估患者的疼痛程度，UCP组总体上评分明显优于TSCP组。UCP的手术目的之一在于减轻患者疼痛和焦虑，在睫状体破坏性手术中有显著的效果，作为缓解难治性及晚期青光眼患者的一种手术方式值得考虑。

Zhou、Aptel、Ruixue、Sarmento [9] [12] [16]-[18]等人的研究中报道了UCP术后巩膜印记这一并发症，见表3、表4，其被认为是巩膜变薄的标志，考虑为轻微并发症，且在Ruixue [16]等人的研究中发现UCP术后巩膜印记在术后6个月时全部消失。而Zhou [9]等人研究中对一位有巩膜印记患者进行UBM检查，发现该患者巩膜厚度并未变薄，局部巩膜层间结构稀疏，这提示跟UCP术后房水经巩膜途径流出增加有关。此外，Bolek [19]等人对UCP术后巩膜解剖结构进行了分析，他们发现UCP术后巩膜未发生巩膜变薄，相反巩膜有短暂性的增厚，且随访结束时恢复正常，我们推测可能在巩膜重塑的前期，房水经巩膜途径流出从而使得巩膜测量有所增厚，而随着时间的推移，巩膜结构在逐渐恢复。

少数研究中发现了患者UCP术后瞳孔不规则以及对光反应减低，见表4。Bolek [10]等人对术后瞳孔不规则及光敏感性进行了分析，他们认为术后瞳孔不规则的原因是不确定的，首先是个别患者术前瞳孔不规则性无法正确评估瞳孔情况，其次术中超声探头位置太靠近角膜缘可能影响了术后瞳孔不规则的发生，以及个人反应差异和超声能量穿过巩膜影响了支配虹膜的副交感神经导致了瞳孔直径的变化。此外，Marques [20]等人对UCP术后诱导角膜散光进行了研究分析，其发现UCP术后早期诱导的角膜前表面散光较大，但随着时间推移，散光度数在逐渐减小，且由于UCP术后瞳孔及晶状体的变化或其他因素，大多数患者术后诱导性总散光 ≤ 0.5 D，这在临床上似乎是可以接受的。

Rouland [22]等人研究中纳入了大量术前视力良好的患者，在与其他睫状体激光破坏手术研究相比较中，仅他们研究在术前纳入大量视力良好的患者，且随访结束时患者仅有轻微的视力下降，这一定程度上证实了UCP治疗术前视力良好患者的安全性。

在部分研究中，术后短期内观察到黄斑水肿，在Bolek [19]等人的研究中观察到黄斑水肿与黄斑前膜共存，在局部使用非甾体抗炎药后很快自发消失，在Aptel [12]等人的研究中，随着时间推移黄斑水肿可完全和自发的消退。在Joardar [21]等人研究中，术后后期观察到1例黄斑水肿，是由于出现了视网膜分支静脉阻塞导致的。但在Rouland [22]等人的研究中，观察到了3例晚期黄斑水肿，术前无既往病史，这3例患者术前均接受了前列腺素类滴眼液治疗，推测前列腺素介导的炎症反应可能是UCP术后黄斑水肿的其中一个原因，但目前还没有系统的研究分析UCP术后黄斑水肿产生原因。

Ruixue [16]等人将UCP与ECP进行比较，他们观察到UCP手术在一定程度上早期IOP降低效果不如ECP，且ECP的手术成功率更高，这提示超声能量对睫状体的作用比半导体激光更加温和，对组织的热效应作用相比之下较低。术后疼痛感UCP组明显低于ECP组，并发症较ECP组更少。

Yu [14]等人的研究中，将UCP与TSCP进行比较，他们发现两组在IOP降低效果和减少抗青光眼药物上并无统计学差异。在并发症方面，UCP疼痛感较TSCP组轻，术后并发症也较TSCP组少。当然，TSCP和UCP治疗难治性青光眼在中国都被认为是有效、安全的治疗方法，与TSCP相比，UCP更加温和、操作简便、并发症更少。就缓解患者疼痛和焦虑这一目的而言，UCP似乎是个值得考虑的治疗选择。

目前，临床上已有许多微创青光眼手术(MIGS)与白内障超声乳化术联合治疗青光眼合并白内障，以此进一步降低IOP，传统的小梁切除术联合白内障超声乳化术已被证实是有效的，但存在浅前房、脉络膜脱离、滤过泡漏、低眼压、眼内炎等并发症，并且手术创伤较大[23]。Torky [24]等人在青光眼合并白内障联合手术上首次评估了白内障超声乳化联合超声睫状体成形术(Cataract Phacoemulsification Combined With Ultrasonic Cycloplasty, Phaco-UCP)对于白内障联合开角型青光眼的一线手术治疗的安全性和有效性，发现UCP联合白内障超声乳化术对IOP及抗青光眼药物使用数量降低更明显，不影响最终视力，且未发生严重并发症。

UCP治疗新生血管性青光眼(NVG)的效果欠佳，NVG患者眼部新生血管可堵塞房水流出通道导致房角关闭，这类患者IOP往往较高且伴有眼部剧烈疼痛，临床上治疗起来十分棘手，往往需要联合手术治疗。Fan [25]等人对NVG对抗血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)联合UCP或Ahmed青光眼引流阀植入术两组术式进行了比较，随访结束时他们发现UCP组和ADV组两组成功率相当，ADV组在术后第一天IOP明显低于UCP组，但随着时间推移，两组IOP并无明显统计学差异；在抗青光眼药物使用上，ADV组明显少于UCP组；在疼痛评分上，ADV组术后第一天疼痛评分低于UCP组，他们分析这与UCP组术后第一天IOP一过性升高有关，而在舒适度评分上，ADV组术后一周内是明显高于UCP组的，这并不让人意外，ADV组手术较复杂、存在手术切口、术后需长期按摩，且ADV组术后并发症较多以及较为复杂。

UCP术中超声能量作用靶点时间越长，可能对睫状体纤毛突的破坏会越多，从而进一步减低睫状体分泌房水的能力，以此达到增加IOP降低的效果。Denis [13]等人的研究中，对两组不同超声暴露时间的患者进行了比较，他们发现4秒组和6秒组在IOP降低效果和手术成功率上并无统计学差异，这提示了UCP治疗中超声暴露时间对房水经巩膜途径流出的影响并不是线性的，超声暴露时间的增加可能会增加睫状体破坏的数量，而同时超声暴露时间的增加也可能使巩膜纤维组织凝固加强从而减少房水的流出。这种可能性需要进一步对不同超声暴露时间患者眼部的房水分泌和房水流出进行定量分析才能得到证实。

目前，标准UCP往往是指6个扇区的UCP程序，再通过选择不同的超声激活时间来对患者进行个性化的治疗，此外也可通过增加UCP治疗扇区数量来增加UCP的治疗剂量，以此破坏更多的睫状体组织来提高治疗质量。Hu [26]等人对UCP治疗青光眼在不同扇区上进行了比较，他们发现尽管早期8扇区组较6扇区组IOP降低更显著，但3个月时并无显著差异，但由于其随访时间较短及随访人数较少，尚不能得出让人信服的结果。

在Denis [13]等人研究中发现了UCP治疗原发性开角型青光眼(Primary Open Angle Glaucoma, POAG)效果较好，而对于继发性青光眼的疗效较低。Paul [33]研究中POAG患者有着更高的成功率，但继发性青光眼患者太少，无法准确进行评价。Torky [27]等人也发现相似的结果，他们的研究中新生血管性青光眼(NVG)和葡萄膜炎合并继发性青光眼的成功率较低，而对POAG较其他类型青光眼成功率高。Zhou [9]等人研究中将NVG和非NVG患者分组比较，结果提示NVG较非NVG患者治疗成功率低。Giannaccare [28]等人研究中POAG患者IOP降低明显低于其他类型青光眼患者，多因素分析后提示基线IOP较高的患者治疗成功率明显较低，而与POAG的诊断相关性不明显。

Almobarak [29]等人第一次单独对UCP治疗原发性闭角型青光眼(Primary Angle-Closure Glaucoma, PACG)的中远期疗效进行了评估，发现UCP可以降低IOP及减少抗青光眼药物使用。其对UCP治疗PACG失败原因进行多变量COX回归分析，也认为基线眼压是手术失败的显著风险因素，这不难理解，更高IOP的眼睛治疗起来往往更加复杂，更加需要积极的治疗。

Liu [30]等人对高剂量UCP治疗中国难治性青光眼患者进行了研究分析，其在6个扇区治疗的标准UCP程序上额外增加4个扇区治疗，6个月随访结束时取得了显著的IOP降低率且并发症较少，但几乎很难实现21 mmHg以下的IOP，有近四分之一的患者无反应需要进一步的手术和其他治疗。此外，Hu [26]等人也对UCP治疗中国终末期难治性青光眼效果进行了短期观察，3个月随访结束时虽然成功率仅为50%，但是仍有显著的IOP降低效果。Almobarak [31]等人还对UCP治疗晚期青光眼疗效及失败原因进行了分析，他们发现UCP虽然能够有效降低IOP，但随着时间推移成功率逐渐下降。在进行多因素回归分析后，其发现基线IOP高和既往抗青光眼手术史是UCP手术失败的预测因素。

本Meta分析的局限性：首先，纳入的研究均不是随机对照试验(RCT)，存在较大的选择偏倚和实施偏倚。其次，纳入的研究中对成功的定义有差异，特别是IOP降低的程度、是否可重复UCP治疗等；纳入的研究中，有11篇文章样本量少于30人，且大都存在患者失访，失访原因与术后IOP可能存在一定相关性，导致数据丢失，研究结果可能不准确。此外，随访时间普遍较短，大部分研究随访时间只有1年，无法得出长期安全性及和有效性的结论。最后，该Meta分析对亚组分析做的不够全面，在进行亚组分析时，未将不同青光眼类型、青光眼分期作为分组标准。

5. 总结

UCP治疗青光眼是安全可靠、舒适、有效的，它可以有效降低青光眼患者的IOP及降压眼药物的数量，术后长期或严重并发症较少。UCP因其作用温和的特性，在治疗难治性青光眼上降眼压效果可能欠佳。

NOTES

^*通讯作者。