摘要: 目的：探讨体检人群中Hcy水平及其与血脂水平的相关性。方法：分析106,406例体检人群Hcy水平，分别按性别及Hcy水平高低分组，分析Hcy与血脂水平(包括甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇)的关系。结果：总体人群Hcy水平为13.06 μmol/L。男性组Hcy水平为13.98 μmol/L，女性组Hcy水平为11.14 μmol/L，女性组明显低于男性组(P < 0.05)，低Hcy组TC和LDL-C水平明显低于高Hcy组(P < 0.05)，而低Hcy组HDL-C水平明显高于高Hcy组(P < 0.05)。结论：Hcy水平存在性别差异，健康体检人群Hcy水平与血脂中的LDL-C和TC具有正相关性，与HDL-C具有负相关性。应加强对重点人群Hcy水平的监控，有助于更深入地了解Hcy和血脂的关系，为临床上血脂代谢异常的预防和治疗提供参考。
Abstract: Objective: To investigate the levels of Homocysteine (Hcy) and their correlation with lipid levels in a population undergoing health checkups. Methods: The study analyzed the Hcy levels of 106,406 individuals and categorized them by gender and Hcy levels. The relationship between Hcy and lipids levels (including triglycerides, total cholesterol, Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C), and High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)) was assessed. Results: The average Hcy level in the overall population was 13.06 μmol/L. The Hcy level for males was 13.98 μmol/L, while for females, it was 11.14 μmol/L, which was significantly lower than that of males (P < 0.05). The low Hcy group had significantly lower levels of Total Cholesterol (TC) and LDL-C compared to the high Hcy group (P < 0.05), while the HDL-C level in the low Hcy group was significantly higher than in the high Hcy group (P < 0.05). Conclusion: There is a gender difference in Hcy levels. In the health checkup population, Hcy levels are positively correlated with LDL-C and TC, and negatively correlated with HDL-C. Monitoring Hcy levels in key populations should be strengthened to better understand the relationship between Hcy and lipid levels, which can provide references for the prevention and treatment of lipid metabolism disorders in clinical practice.
1. 引言
心脑血管事件的发生是影响我国居民健康的一个关键公共卫生问题，而引发这些事件的原因众多，血浆中同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)是一种含有巯基的酸性氨基酸，其通过多种机制增加血栓形成的风险，例如损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增殖和促进血小板聚集。高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, HHcy)是心脑血管疾病发生和发展的重要危险因素[1]。此外，脂质代谢异常易导致血管动脉粥样硬化，引发心脑血管疾病[2]。本研究通过分析桂林市106,406例体检人群的Hcy水平与血脂代谢指标之间的相关性，旨在为Hcy在正常人群疾病早期诊断及防治应用中提供理论基础。
2. 资料与方法
2.1. 一般资料
本研究纳入了2016年1月至2023年12月期间在我院进行体检的人群，总体样本量为106,406例。其中男性65,241例，占61.31%，年龄16~97岁；女性41,165例，占38.69%，年龄16~98岁。
2.2. 方法
2.2.1. 采集
采血前禁烟酒及空腹12 h以上，次日晨起空腹抽取肘静脉血3~5 ml，3000 r/min，离心10 min。
2.2.2. 仪器
检测仪器使用美国Beckman-Coulter AU5802全自动生化分析仪检测。所有检测试验在仪器试剂状态正常，质控在控的情况下进行，严格按照仪器及试剂操作规程进行检测。
2.2.3. 试剂
Hcy使用上海科华有限公司的试剂盒及校准品，TG、TC、LDL-C、HDL-C使用北京利德曼公司的试剂盒及校准品，检测方法依次为：酶循环法、GPO-PAP法、胆固醇氧化酶法、表面活性剂清除法及EG修饰酶法。质控品采用第三方美国伯乐公司的两水平血清化学质控品。
2.2.4. 项目诊断标准
参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》，高同型半胱氨酸血症的诊断标准为≥15 μmol/L；参照《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》，高血脂的诊断标准为TG ≥ 1.70 mmol/L，TC ≥ 5.20 mmol/L，LDL-C ≥ 3.40 mmol/L，HDL-C < 1.0 mmol/L；参照1999年美国心脏协会将普通人群空腹HHcy检测诊断分为轻度升高(15 ≤ Hcy ≤ 30 μmol/L)、中度升高(30 < Hcy ≤ 100 μmol/L)和重度升高(>100 μmol/L)。
2.3. 统计学处理
采用SPSS 27.0软件进行统计分析。计数资料以百分比(%)表示，使用卡方检验(χ2检验)进行比较。连续变量以中位数描述，使用Spearman相关分析评估Hcy与TG、TC、LDL-CHDL-C的相关性，P < 0.05表示差异有统计学意义。
3. 结果
3.1. 按性别分组的比较
体检人群共106,406例，年龄(54.89 ± 15.92)岁。其中，男性65,241例，占61.31%，年龄16~97岁，平均(55.89 ± 14.75)岁；女性41,165例，占38.69%，年龄16~98岁，平均(52.21 ± 14.07)岁。男性组年龄明显高于女性组(P < 0.05)。HHcy检出21,504人，占20.21%，HHcy人群主要为男性，男性异常率为19,037 (29.18%)，女性为3071 (7.46%)，女性体检人群HHcy发生率均显著低于男性，差异有统计学意义(P < 0.05)。总体人群Hcy水平为13.06 μmol/L。男性组Hcy水平为13.98 μmol/L，女性组Hcy水平为11.14 μmol/L，男性组Hcy水平明显高于女性组(P < 0.05)，见表1。
Table 1. Correlation analysis of the study population by gender group
表1. 研究人群性别分组的相关性分析
项目 |
总体(n = 106,406) |
男性(n = 65,241) |
女性(n = 41,165) |
P值 |
样本比率 |
- |
65,241例(61.31%) |
41,165例(38.69%) |
<0.05 |
年龄(岁) |
54.89 ± 15.92 |
55.89 ± 14.75 |
52.21 ± 14.07 |
<0.05 |
HHcy异常率 |
21504人(20.21%) |
19037 (29.18%) |
3071 (7.46%) |
<0.05 |
HCY (μmol/L) |
13.06 (10.02~14.39) |
13.98 (10.52~17.32) |
11.14 (9.58~12.39) |
<0.05 |
TG (mmol/L) |
1.16 (0.79~1.74) |
1.40 (0.96~2.05) |
0.93 (0.68~1.40) |
<0.05 |
TC (mmol/L) |
4.86 (4.16~5.69) |
4.89 (4.17~5.58) |
4.90 (4.19~5.67) |
>0.05 |
HDL-C (mmol/L) |
1.28 (1.00~1.90) |
1.18 (1.00~1.75) |
1.50 (1.12~1.89) |
<0.05 |
LDL-C (mmol/L) |
2.76 (2.30~3.75) |
2.86 (2.30~3.82) |
2.82 (2.19~3.65) |
<0.05 |
3.2. 按Hcy分层比较
HHcy分层主要以Hcy轻度升高人群为主，共99,847例，占93.84%，各年度Hcy轻度升高人群显著高于中高度人群，差异有统计学意义(P < 0.05)。
3.3. 按Hcy高、低分组比较
低Hcy组共87,326例，其中男性53,542例，女性33,784例。高Hcy组共19,080例，其中男性15,196例，女性3884例。低Hcy组中位Hcy水平为11.75 μmol/L，高Hcy组Hcy水平为18.86 μmol/L。血脂四项结果显示，低Hcy组LDL-C和TC水平明显低于高Hcy组(P < 0.05)，而低Hcy组HDL-C水平明显高于高Hcy组(P < 0.05)，见表2。
Table 2. Correlation analysis of the study population based on HCY levels
表2. 研究人群HCY分组的相关性分析
项目 |
低HCY组(n = 87,326) |
高HCY组(n = 21,504) |
P值 |
HCY (μmol/L) |
11.75 (9.68~12.36) |
18.86 (15.78~20.69) |
<0.05 |
TG (mmol/L) |
1.15 (0.84~1.68) |
1.11 (0.85~1.73) |
>0.05 |
TC (mmol/L) |
4.67 (4.15~5.37) |
4.95 (4.17~5.68) |
<0.05 |
HDL-C (mmol/L) |
1.48 (1.22~1.87) |
1.24 (1.00~1.54) |
<0.05 |
LDL-C (mmol/L) |
2.79 (2.17~3.45) |
2.90 (2.35~3.70) |
<0.05 |
4. 讨论
Hcy是蛋氨酸代谢过程中重要的中间产物。在健康的机体中，Hcy的生成与消除保持动态平衡。高同型半胱氨酸血症(HHcy)与遗传因素、环境因素及机体健康状态密切相关。有研究表明，Hcy升高是心血管疾病的独立危险因素，与动脉硬化、糖尿病、冠心病以及周围血管疾病的发生和发展有密切相关[3]。
本研究发现，男性高同型半胱氨酸血症(HHcy)的阳性率明显高于女性，这与Dankner等人的研究结果一致[4]，原因大致包括：1) 女性体内雌激素水平较高，能增强甜菜碱–同型半胱氨酸甲基转移酶的活性，从而促进Hcy代谢；2) 雌激素能清除活性氧自由基，降低氧化应激；3) 女性通常更注重摄入植物雌激素，例如植物雌激素α-玉米赤霉醇，能通过抑制胱硫醚β-合酶的硝基化作用，降低血浆Hcy水平[5]。
本次研究结果显示，Hcy水平与LDL-C和TC相关，其具体作用机制尚不明确。结合目前相关研究推测Hcy可通过以下几个方面影响血脂代谢：1) 氧化应激与脂质代谢紊乱：Hcy升高引发体内氧化应激，增加自由基和活性氧(ROS)水平，导致内皮细胞功能受损。由于HDL具有抗氧化作用，当Hcy升高时，HDL的抗氧化能力被削弱，使其清除ROS的功能降低，进一步促使LDL氧化，生成具有高度动脉粥样硬化潜力的氧化型LDL (OX-LDL)。2) 内质网应激与脂质代谢障碍：Hcy升高可引起内质网应激，影响脂质代谢酶的功能，特别是与LDL代谢相关的酶如HMG-CoA还原酶，会促进LDL的合成，降低其清除能力[6]。同时，Hcy还可通过诱导可增加内质网应激应答基因SREBPs的表达，诱发内质网应激，而使内质网脂质合成增加，脂肪过度聚集。3) 炎症反应的调控：Hcy升高与全身性低度炎症相关，可促使炎症因子被激活，间接干扰脂质代谢途径，导致HDL-C水平降低，LDL-C水平升高。4) Hcy代谢基因MTHTR的突变可直接参与血脂代谢产生影响。本研究中，Hcy与HDL-C和LDL-C的相关性影响可归因于Hcy与血脂代谢的相互作用[7]。
根据本研究结果，可考虑结合Hcy与血脂代谢调控方式合理调控相关风险指标或因素：1) 基于营养干预：叶酸、维生素B6和维生素B12在Hcy代谢中起重要作用，通过补充这些营养素可以降低Hcy水平[8]，从而减轻其对脂质代谢的负面影响。未来可以通过随机对照试验，观察营养干预对HDL、LDL水平以及其功能的改善效果。2) 基于药物干预：抗氧化剂或抗炎药物的应用可能有助于中和Hcy导致的氧化应激或炎症反应，减轻对HDL和LDL代谢的不良影响。以此为基础，可设计基于Hcy调节的药物干预试验，探讨其对脂质代谢的影响。
5. 结论与展望
本研究表明，Hcy水平存在显著的性别差异，并且在健康体检人群中，Hcy水平与血脂中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)呈正相关，即Hcy代谢水平可影响两种血脂代谢促使升高。这些结果提示，可通过调整生活方式、合理的营养和适度的运动等调控Hcy水平方式，有效促进血脂代谢，从而为心血管疾病的预防提供新的策略和可能性。未来可考虑进一步整合多生物学技术(如基因组学、蛋白组学、代谢组学等)，多方位探讨Hcy与血脂代谢的复杂相互作用机制，并通过多层次、多手段的干预，寻找调节Hcy及其对脂质代谢影响的新方法，从而为心血管疾病的防治提供新的理论基础和干预策略。
基金项目
广西卫健委自筹经费课题(Z-C20221047)。
NOTES
*通讯作者。