1. 引言
脓毒症是一种威胁生命的器官功能障碍，由宿主对感染的反应失调引起。尽管在治疗方面取得了进展，但脓毒症仍是危重病人死亡的主要原因 [1]。血液培养可以确定是否存在菌血症，但通常需要几天时间才能获得微生物学结果，在许多情况下会产生假阴性结果。快速有效地早期识别病原体，并通过精确的抗感染治疗消除病原体，是提高血液感染治疗效率和患者存活率的关键 [2]。研究表明，血清降钙素原(PCT)检测操作简单，所需时间短，可用于早期诊断血液感染，并有助于区分真正的血液感染和污染引起的假阳性血液培养。健康受试者的血清PCT水平通常非常低。高PCT水平在所有严重程度谱中对败血症的诊断有很大的阳性预测价值；同时，低浓度可以高可靠性地用于排除细菌感染 [3]。
2. 材料和方法
2.1. 研究对象
选取2020年9月~2021年9月于大理大学第一附属医院就诊的脓毒症患者60例，所有患者均符合sepsis3.0诊断标准；选取同期40例入住ICU的非脓毒症患者作为病例对照；健康对照选择我院体检中心健康人群共40例。根据患者预后分成生存组(n = 36)及死亡组(n = 24)。
排除标准：1) 患者年龄小于18岁或大于80岁；2) 急性心脑血管事件，合并各系统恶性肿瘤，严重血液病患者；3) 孕妇和哺乳期妇女；4) 既往病史不明确，影响SOFA评分的准确评估；5) 艾滋病感染，自身免疫疾病，使用免疫抑制药物，细胞毒性药物等；6) 拒绝签署知情同意书。
2.2. 方法
2.2.1. 资料收集
利用医院信息系统，采用病例对照研究方法查阅并采集临床病历资料。符合纳入标准的患者，依次记录年龄、性别等一般资料；临床表现：如感染途径、合并症、住院天数、生命体征(体温、呼吸频率、心率、血压)等；实验室检查均收集患者入院48 h内的外周静脉血液样本，并记录其血常规、肝肾功能、C反应蛋白、降钙素原、SOFA等指标。
2.2.2. 统计学分析
采用SPSS25.0统计软件进行数据录入及统计学分析，计数资料采用χ2检验或Fisher精确检验法；计量资料不符合正态分布的以中位数(四分位数)表示，计量资料的组间比较，若满足方差齐性，采用单因素方差分析，若方差不齐，则采用Mann-Whitney U检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估PCT对脓毒症的敏感性，95%置信区间(CI)及曲线下面积(AUC)分布评价PCT对脓毒症预后判断的价值。P < 0.05为差异有统计学意义。
3. 结果
3.1. PCT的诊断性能
由表1，我们观察到与健康对照组相比较，脓毒症患者中几乎所有的实验室指标均具有明显差异，包括白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、红细胞比容、血小板、肌酐、尿素氮、总胆红素。在病例对照组与脓毒症组之间对比中，发现血小板、肌酐(CREA)、尿素氮、降钙素原(PCT)、尿酸、SOFA评分这些指标在两组中有明显差异。
Table 1. Demographic, clinical, and laboratory profiles of septic patients, ICU controls and healthy controls
表1. 脓毒症患者、ICU对照组和健康对照组的人口统计学、临床实验室指标
[a]脓毒症组与健康对照组比较P < 0.05；[b]脓毒症组与ICU对照组比较P < 0.05；NA：无法获取数据。
随后对PCT以及SOFA评分进行了ROC曲线的绘制(详见图1)，发现SOFA评分作为金标准具有极高的诊断性能，而PCT也具有不错的诊断性能，但弱于SOFA评分。
Figure 1. Receiver operating characteristic curve (ROC) of PCT and SOFA score for diagnosis
图1. SOFA与PCT的ROC诊断性能
3.2. PCT的预后性能
根据预后将脓毒症组分为生存组和死亡组，对其合并症以及实验室指标进行比较(见表2)，发现脓毒症患者死亡组的降钙素原(PCT)、肌酐(CREA)、SOFA评分的水平比生存组显著升高。(详见图2)通过ROC曲线分析差异指标，发现3个指标均具有一定的预后性能。
Table 2. Index comparison between the survival and death groups of sepsis cases
表2. 脓毒症患者生存组与死亡组的指标比较
Figure 2. Receiver operating characteristic curve (ROC) for PCT, SOFA scores and CREA prognostic performance
图2. PCT、SOFA评分和CREA预后性能的ROC曲线
4. 讨论
在脓毒症3.0中，脓毒症被定义为宿主对感染的反应失调而致的危及生命的器官功能障碍，也就是说当机体对感染的反应损伤了自身组织和器官进而危及生命就称为脓毒症。作为脓毒症的一个亚型，感染性休克是指脓毒症发生了严重的循环、细胞和代谢异常，并足以使病死率显著增加 [4]。
脓毒症和感染性休克的临床判断标准：脓毒症的新定义强调了致命性的器官功能障碍，工作组在比较了SIRS、序贯器官衰竭评分(SOFA)和Logistic器官功能障碍评分系统(LODS)后，推荐对于基础器官功能障碍状态未知的患者，基线SOFA评分设定为0，将感染后SOFA评分快速增加≥2作为脓毒症器官功能障碍的临床判断标准。对于普通院内疑似感染人群而言，SOFA ≥ 2者的整体病死率约10%，显著高于S-T段抬高心肌梗死8.1%的整体病死率。同样，SOFA ≥ 2者要比SOFA < 2者的死亡风险增加2.0~2.5倍 [5]。SOFA评分是一种评估器官功能的评分工具，用于脓毒症的诊断，是公认的预测脓毒症严重程度及预后的金标准 [6]。但此评分是由多种算法算出，程序复杂，因此我们需要找到一种简单高效的生物标志物。
在本研究中，发现脓毒症患者血清PCT含量显著高于健康对照组及病例对照组，由于SOFA评分是作为判断脓毒症的金标准，降钙素原是一种评价炎症的经典指标 [7]。故本研究后续诊断性能的ROC着重将SOFA评分与降钙素原进行对比，并发现PCT的诊断效能弱于SOFA评分，但仍有不错的效能。
本研究根据后续随访分为脓毒症死亡组和生存组，与生存组相比，死亡组降钙素原、肌酐、SOFA评分显著升高(均P < 0.05) (表2)，对3个差异指标进行了ROC曲线分析，发现三者均具有不错的预后性能。
在临床中，SOFA评分和PCT均可用于脓毒症诊断及预后的评判。近年来，随着脓毒症的患病率和病死率逐年增加，探究脓毒症的生物标志物的研究也逐渐增多，在早期检测脓毒症或与脓毒症相关的潜在死亡率方面，出现许多新的研究。有研究报道microRNAs或许也能作为脓毒症的辅助诊断和预后生物标志物 [8] [9]。尽管不断有新的生物标志物被发现，但还要考虑能否在临床推广应用，因此，高诊断性能的生物标志物对于脓毒症的早期诊断、治疗及预后显得尤为重要。
综上所述，本研究表明了PCT在脓毒症患者及脓毒症死亡患者中的高表达，表明PCT在脓毒症中或许具有潜在的诊断及预后价值，这将为脓毒症患者的诊断、治疗及预后提供参考。
NOTES
*通讯作者。