1. 引言
系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫介导的弥漫性结缔组织病 [1],可累及肾、肺、心、脑等多个脏器,多以青年女性患者为主,而狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮累及到肾脏所导致的较为严重而常见的并发症,LN是我国最常见的继发性肾小球肾炎之一,也是导致终末期肾脏病(ESRD)的重要原因之一 [2],其临床表现复杂多样,多表现为急性肾炎综合征和/或肾病综合征,以血尿、蛋白尿和水肿多见,也可有不同程度的肾功能异常。在治疗上西医多以免疫抑制剂和细胞毒性药物为主,大多数患者经过规范治疗后病情能够得到一定缓解,但仍存在毒副作用大且易复发等问题。近些年来,中医在防治LN方面积累了丰富的临床经验,且取得了满意的临床疗效,在西医治疗上配合中医药在一定程度上能够缓解毒副作用,提高疗效,降低复发率。
吾师周文祥,系湖北省中西医结合肾病专家,著名老中医管竞环教授的学术继承人,在中西医结合防治肾脏病方面有较高的造诣,周师根据多年治疗LN的经验,认为在LN的中后期,脾肾两虚是发病的关键,故从脾肾入手论治LN可取得较好的疗效。现将吾师经验总结如下。
2. 中医对本病的认识
祖国医学对于LN没有明确的病名,但根据临床表现可将其归属于“水肿”“尿浊”“肾痹”“红蝴蝶疮”“阴阳毒”等范畴,本病的发生有内外两个因素,内因多为先天禀赋不足,肾精亏虚,脏腑失养,外因多为外感邪毒、七情内伤、饮食不节、阳光暴晒、劳倦过度等。周师认为LN为本虚标实之证,以脾肾亏虚为本,热毒为标,多夹有淤血、湿浊、阴虚,同时本虚与标实为因果关系,脾肾亏虚,气血不足,推动无力,脉络瘀阻,则热毒易于蕴结;热毒炽盛,耗伤气血,则脾肾亏虚更甚 [3]。
2.1. 脾失运化
脾为后天之本,主运化,为气血生化之源,是人体气机升降的重要枢纽,也是调节水液代谢的关键环节 [4]。《景岳全书·传忠录·脏象别论》曰:“血者水谷之精也。源源而来,而实生化于脾。”明·李中梓《病机沙篆》曰:“气之源头在乎脾。”李东垣在《脾胃论》中也曾提出“百病皆由脾胃衰而生也”。脾失运化,则脏腑组织无以濡养,水液代谢不能正常输布,水谷精微不能上升,而向下输至膀胱,精微下泄,产生蛋白尿,《素问·至真要大论》云:“诸湿肿满,皆属于脾。”脾虚不能运化水湿,而出现腹胀,四肢及面部浮肿等症 [5]。
2.2. 肾精亏虚
《素问·六节藏象论》曰:“肾者主蛰,封藏之本,精之处也”。肾主藏精,精能化气,通过三焦布散全身,肾所藏先天之精是构成人体的基本物质,是人体生命活动的物质基础,能促进人体的生长、发育和生殖,调节人体的代谢和生理功能活动,若先天禀赋不足,肾精亏虚,则脏腑失养,功能减低,肾气不足,封藏失职,气化乏力,则升清降浊功能异常,精气不升反而下泄,下注膀胱,肾气固摄失职,精微从小便泄出,发为蛋白尿 [6]。
2.3. 脾肾亏虚
肾为先天之本,脾为后天之本,二者相互资生,是机体正气的重要支撑。刘河间的《素问玄机原病式·火类》记载:“土为万物之母,水为万物之元,故水土同在于下,而为万物之根本也。地干而无水湿之性,则万物根本不润,而枝叶衰矣。《黄帝内经》曰:“正气存内,邪不可干……邪之所凑,其气必虚……”正气是维持机体正常运行的关键,正气足则邪不可犯。若脾肾亏虚,气血生化不足、运行不畅,脏腑阴阳失调,则易外感热毒,内生湿热、浊毒、瘀血之邪,外感热毒内灼阴血,淤血内生,阻滞脉络,肌肤、关节、脏腑受损,变生诸证,如该病常表现出的发热、红斑、血管炎、口腔溃疡、关节疼痛等,湿热与瘀血壅结,浸淫于肌肤而见皮肤红斑,损伤肾络而见血尿、蛋白尿等 [7]。湿热淤血聚集日久,损害肾脏,脏腑日渐衰微,顽疾乃成,则酿成尿毒症。
3. 治法治则
3.1. 健脾益气 利水消肿
脾气亏虚,水液代谢失常,则易生湿浊痰饮,水肿是LN常见的症状,且患者长期使用免疫抑制剂会导致胃肠受损,正气不足,故健脾益气、利水消肿治法在改善患者症状的同时还能减轻激素的毒副作用,周师在临床常用黄芪、当归、人参、白术、茯苓、党参、半夏、陈皮等药物,茯苓、白术健脾利水消肿,陈皮、半夏健脾燥湿疏理中焦气机,黄芪归脾经,能补气健脾,研究显示,黄芪可利尿、消肿、减少尿蛋白,延缓LN患者肾脏的损伤 [8],与当归配伍能够延缓肾小球硬化、肾小管萎缩及肾间质纤维化的进程;且还有抗氧化自由基的作用,能够减轻肾组织细胞在缺血、缺氧和炎症反应时的损伤,与丹参配伍后能减少24 h尿蛋白量,改善肾功能,减轻肾脏病理损害 [9]。
3.2. 益肾填精 清热解毒
LN临床上多表现为蛋白尿,当其累及血液系统时会出现血细胞减少而见腰膝酸软、乏力,《难经·十四难》提出的“损其肾者,益其精”,周师多用熟地黄、酒茱萸、桑螵蛸、海螵蛸、五味子等益肾填精、固精缩尿,生地黄、枸杞子以滋养肾阴,杜仲、菟丝子补肾强腰,熟地黄具有促进造血、抗疲劳、提高免疫力等药理作用 [10],生地黄能减少蛋白尿,调节免疫功能,且其凉血止血作用能缓解LN患者的血尿症状 [11]。LN急性期多表现为热毒炽盛之症,如发热、面部红斑、关节痛、咽喉痛等,《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病脉证治》曰:“阳毒之为病,面赤斑,斑如锦纹,咽喉痛,唾脓血。”又曰:“阴毒之为病,面目青,身痛如被杖,咽喉痛。”故清热解毒治法在LN急性期至关重要,周师常选用白花蛇舌草、黄连、青蒿、知母、生石膏、大青叶、牡丹皮、赤芍、野菊花、蒲公英等清解热毒。
3.3. 补肾健脾 标本兼治
LN以脾肾亏虚为本,热毒为标,多夹有湿浊、阴虚、瘀血,故在治法上总体以补肾健脾、标本兼治为主。脾肾两脏对于维系人体阴阳平衡,抵御外邪有至关重要的作用,且均可调节水液代谢,《诸病源候论·水肿病诸候》曰:“水病无不由脾肾虚所为。”根据五行学说,脾土可制约肾水,脾气虚则不能制约肾水,肾虚水泛,形成水肿;肾失制约,则固摄失职,产生蛋白尿,故其本在肾,其制亦在脾,脾主运化水液有赖于肾气的蒸腾和温煦作用,而肾主水液的输布又需要脾气和脾阳的协助,周师喜用白术、茯苓、黄精、熟地黄、山药、山茱萸、黄芪、刺五加、太子参、肉苁蓉、淫羊藿、巴戟天、仙茅、菟丝子等健脾补肾,夹有阴虚者用黄芪、当归、党参、沙参、知母、枸杞子、女贞子等益气养阴,夹有湿浊者用泽兰、泽泻、苍术、薏苡仁等利湿泄浊,夹有瘀血者用丹参、川芎、五灵脂、地龙、益母草等活血化瘀。
4. 验案举例
周某,女,33岁,初诊时间:2021年4月29日,病史:1年前因无明显诱因出现面部红斑伴低热于外院就诊,查蛋白尿(+++),肾活检病理诊断:狼疮性肾炎III+V(A/C);予以激素治疗后红斑较前缓解,蛋白尿波动在+至2+之间。现患者症见精神疲倦,乏力纳差,睡眠可,小便泡沫多,大便正常,舌红,苔黄腻,脉弦细,实验室检查:尿蛋白2+,抗核抗体1:1000,抗ds-DNA阳性,补体C3、C4降低,西医诊断:狼疮性肾炎;中医诊断:红蝴蝶疮,辩证属脾肾两虚证。西医治疗予以甲泼尼龙片、吗替麦考酚酯、硫酸羟氯喹、双嘧达莫治疗,中医治疗予以护肾排毒,健脾利湿,处方:黄芪10 g,苍术8 g,黄柏8 g,黄连8 g,薏苡仁10 g,牛膝10 g,茯苓10 g,苦参10 g,莲子10 g,芡实10 g,生地黄8 g,熟地黄8 g,酒茱萸8 g,枳壳10 g,川芎10 g,白花蛇舌草8 g,山药10 g,甘草10 g,共14剂,日1剂,水煎服,饭后温服。
2021年5月13日二诊:精神疲倦,乏力,饮食一般,睡眠可,小便泡沫多,大便正常,舌红,苔白腻,脉弦细,实验室检查:尿蛋白2+,西医治疗不变,中药处方在前方基础上减黄连、黄柏、苦参,加白术8 g,当归8 g,党参8 g。共14剂,日1剂,水煎服,饭后温服。
2021年5月27日三诊:精神疲倦、乏力较前缓解,饮食可,睡眠一般,小便泡沫较前减少,大便正常,舌红,苔白腻,脉弦细,实验室检查:尿蛋白1+,西医治疗甲泼尼龙减量,中药处方在前方基础上加夜交藤、酸枣仁。共14剂,日1剂,水煎服,饭后温服。
此后每两周规律门诊复诊,此方加减治疗3月后,患者蛋白尿转阴,乏力明显好转,随诊至今病情稳定。
按语:患者先天肾精不足,后天失养致脾虚失运证,症见精神疲倦、乏力纳差,再加上患者长期服用激素、免疫抑制剂等致使脾肾亏虚更甚,故以护肾排毒、健脾利湿之法组方,效果较好。
5. 小结
LN是一个病情复杂多变,病程较长且容易复发的难治性疾病,中医方面根据LN以脾肾亏虚为本的病机特点,在治疗过程中脾肾兼顾,可提高临床疗效,缩短病程,降低药物的毒副作用。且在辨证的过程中要结合患者自身的情况选用不同的药物进行配伍,常有较好的效果。