绝经前2型糖尿病患者的维生素D状况研究

Vitamin D Status Study in Premenopausal Type 2 Diabetic Patients

摘要: 目的：分析和探讨住院绝经前2型糖尿病患者中血清25羟维生素D的水平并分析其与糖代谢指标之间的相关性。方法：本研究为回顾性分析，收集2019年1月~2021年8月在西安市中心医院内分泌科住院的65例绝经前2型糖尿病患者的临床资料，选取同时间段健康体检中心445例作为对照，根据25羟维生素D的水平分为维生素D缺乏(<20 ng/mL)、不足(≥20 ng/mL)两组。测定糖代谢指标包括糖化血红蛋白、空腹血糖。结果：绝经前2型糖尿病患者与健康体检人群两组间比较差异有统计学意义(P < 0.05)。绝经前2型糖尿病患者中25羟维生素D缺乏组、不足组分别占的比例为81.5%、18.5%。糖代谢指标在两组间差异无统计学意义。Pearson及Spearman相关性分析提示25羟维生素D与空腹血糖、糖化血红蛋白、BMI、年龄及初潮年龄均无相关性。结论：绝经前2型糖尿病患者普遍存在维生素D非充足状态，与健康人群相比其更加缺乏维生素D。绝经前2型糖尿病患者25羟维生素D与空腹血糖、糖化血红蛋白、BMI、年龄及初潮年龄水平无关。

Abstract: Objective: To analyze and investigate the serum 25 hydroxyvitamin D levels in hospitalized premenopausal type 2 diabetic patients and analyze the correlation between them and glucose metabolism indexes. Methods: This study was a retrospective analysis, and the clinical data of 65 premenopausal type 2 diabetic patients hospitalized in the Department of Endocrinology of Xi’an Central Hospital from January 2019 to August 2021 were collected, and 445 cases from the health check-up center in the same time period were selected as controls and divided into two groups ac-cording to the level of 25 hydroxyvitamin D as vitamin D deficiency (<20 ng/mL) and deficiency (≥20 ng/mL). Glucose metabolism indexes including glycated hemoglobin and fasting glucose were measured. Results: There was a statistically significant difference between the two groups of premenopausal type 2 diabetic patients and healthy physical examination population (P < 0.05). The proportion of premenopausal type 2 diabetic patients in the 25-hydroxyvitamin D deficiency group and the deficiency group were 81.5% and 18.5%, respectively. Pearson and Spearman corre-lation analyses showed no correlation between 25 hydroxyvitamin D and fasting glucose, glycated hemoglobin, BMI, age and age at menarche. Conclusion: Premenopausal patients with type 2 diabe-tes are generally non-sufficient in vitamin D and are more deficient in vitamin D than the healthy population. 25 hydroxyvitamin D in premenopausal patients with type 2 diabetes is not associated with fasting glucose, glycosylated hemoglobin, BMI, age and age at menarche.

1. 引言

人们越来越意识到维生素D缺乏的严重性。维生素D可能通过调节胰岛素抵抗和、或胰腺β细胞功能在2型糖尿病的发病机制中发挥作用。维生素D缺乏和不足是一个全球性的健康问题。维生素D缺乏不仅会直接导致骨质疏松、骨软化、肌肉无力等症状，还会引起肿瘤、糖尿病、免疫疾病等疾病 [1] 。近年来，随着糖尿病研究的不断深入，大量研究结果证实糖尿病患者体内维生素D含量不足会加剧胰岛素抵抗，严重时会危及患者的生命 [2] - [7] 。维生素D缺乏的后果不可低估。本文选取我科住院2型糖尿病绝经前患者65例，采用德国罗氏化学发光法对其血清中维生素D水平值进行测定，现将具体内容汇报如下。

2. 资料与方法

2.1. 研究对象

收集2019年1月~2021年8月在西安市中心医院内分泌科住院的65例符合1999年WHO诊断及分型标准，确诊为2型糖尿病的患者，均为绝经前女性，选取同时间段健康体检中心445例作为对照。排除标准包括：1) 近半年使用影响骨代谢的药物患者，如糖皮质激素、双膦酸盐、性激素、维生素D者；2) 严重心肝肾肺功能障碍者；3) 1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊类型糖尿病。

2.2. 资料

收集内容详细询问病史，测量身高、体质量、病程、初潮年龄，并计算体质量指数(BMI)。采集静脉血测定相关生化指标：空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、25羟维生素D、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)。

统计学分析采用SPSS25统计软件，正态分布的计量资料以 $\bar{x}\pm s$ 表示，两组间比较采用独立样本的t检验，不符合正态分布的用非参数Mann-Whitney U检验，Pearson或Spearman分析明确25(OH)D3与各指标之间的相关关系。P < 0.05表示差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 基本资料

一般情况共纳入的绝经前2型糖尿病患者65例。平均年龄为44.72 ± 6.77岁，平均BMI (25.73 ± 3.71) kg/m²，平均病程0至20年。25羟维生素D数值为3.62至29.63 ng/mL，平均值为(14.27 ± 5.8) ng/mL，其含量分布近似正态分布，其中位数为13.69 ng/mL，第5百分位数以及第95百分位数分别为6.39 ng/mL、26.45 ng/mL。选取同期健康体检中心445例作为对照，其中对照组平均值(18.18 ± 8.01) ng/mL，实验组平均值(14.27 ± 5.78) ng/mL，实验组低于对照组，绝经前2型糖尿病患者中25羟维生素D缺乏组、不足组分别占的比例为81.5%、18.5％。

3.2. 实验组与对照组25羟维生素D水平的比较

实验组与对照组25羟维生素D水平的比较差异有统计学意义(P < 0.05)，见表1。

Table 1. Comparison of 25 hydroxyvitamin D levels in the experimental and control groups

表1. 实验组与对照组25羟维生素D水平的比较

3.3. 不同25羟维生素D水平的组间比较

3.3.1. 两组一般资料比较

依据25羟维生素D水平分成两组，两组之间年龄、病程、体重指数、血脂、肌酐、尿素氮等比较差异均无统计学意义(P > 0.05)，见表2。

Table 2. General data between the two groups

表2. 两组间一般资料

3.3.2. 两组糖代谢指标的比较

随着维生素D水平的升高，糖化血红蛋白和空腹血糖呈下降趋势，但组间差异无统计学意义(P > 0.05)，见表3。

Table 3. Comparison of glucose metabolism indexes between the two groups

表3. 两组间糖代谢指标的比较

3.3.3. 血清

25羟维生素D3与各指标相关性无统计学意义(P > 0.05)，见表4。

Table 4. Correlation of 25 hydroxyvitamin D and the indicators

表4. 25羟维生素D及各指标的相关性

4. 讨论

维生素D缺乏被认为是世界各地的公共健康问题。世界上约有10亿人缺乏维生素D，而中国最近的流行病学调查显示，成年人维生素D缺乏的患病率超过60% [8] [9] 。25羟维生素D是维生素D存在于血液循环中的主要形式，目前被公认为评价维生素D营养状态的最好指标。根据中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会发布的“维生素D及其类似物临床应用共识”将维生素D状态定义血清25OHD < 20 ng/ml (50 nmol/L)为维生素D缺乏(deficiency)，20~30 ng/ml (50~75 nmol/L)为维生素D不足(insufficiency)，>30 ng/ml (>75 nmol/L)为维生素D充足，<10 ng/ml (<25 nmol/L)为严重缺乏 [10] 。维生素D可改善胰岛素敏感性与胰岛β细胞功能 [5] [6] [11] [12] 。维生素D受体在胰腺β细胞以及受胰岛素影响的组织中被检测到，如骨骼肌、心肌和脂肪组织。维生素D受体基因多态性与胰岛素分泌和敏感性变化相关，维生素D的免疫调节特性可能对β细胞炎症损伤和死亡具有保护作用 [13] [14] 。纳入meta分析的71项试验结果为糖尿病和非糖尿病研究的结果为维生素D和2型糖尿病之间的联系提供了确凿的证据。糖尿病患者维生素D与高血糖的相关性高于非糖尿病患者 [15] 。Fondjo等人表示在绝经前T2DM妇女中，维生素D缺乏与空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、HOMAIR和HOMA没有任何统计学意义的相关 [8] 。观察性研究表明维生素D缺乏与T2D的发生和发展以及未来的大血管事件之间存在关联 [16] [17] [18] [19] [20] 。Li等人meta分析补充维生素D可有效提高血清25(OH)D水平，降低胰岛素抵抗。当大剂量和短时间服用维生素D时，以及对于非肥胖、中东、维生素D缺乏或血糖控制在基线水平最佳的患者，这种影响尤其明显 [8] 。Holick提出有大量研究表明，维生素D和阳光暴晒对降低许多慢性疾病(包括致命癌症、自身免疫性疾病(包括多发性硬化症、类风湿性关节炎、1型糖尿病中的克罗恩病、心血管疾病、神经认知功能障碍、2型糖尿病和传染病)的风险)的健康益处 [21] 。本研究发现绝经前2型糖尿病人群总体25(OH)D平均值为14.27 ± 5.8ng/mL，第5百分位数以及第95百分位数分别为6.39 ng/mL、26.45 ng/ml。维生素D在此研究人群中普遍不足，而同期对照组健康体检中心人群25(OH)D平均值为18.18 ± 8.01 ng/mL，P < 0.05，其差异有统计学意义。提示绝经前2型糖尿病患者体内存在明显的维生素D缺乏，应该关注2型糖尿病患者的维生素D代谢状态。

5. 总结

总之，本研究结果表明，绝经前2型糖尿病患者与健康体检人群相比更加缺乏维生素D，差异具有统计学意义，而与其他糖代谢指标无相关性。今后需要增大样本量，进一步明确维生素D与其他糖代谢指标的相关性。

同意书

该研究已获得病人的知情同意。