摘要: 目的：探讨重复前列腺穿刺中12针系统穿刺联合超声磁共振靶向融合穿刺的临床应用价值。方法：回顾性分析2019年6月~2021年9月烟台毓璜顶医院泌尿外科收治的既往活检阴性但PSA > 4 ng/ml患者的临床资料，进一步筛选出PI-RADS > 2分的患者。收集并比较患者前列腺系统穿刺和前列腺靶向穿刺的结果。结果：本研究共纳入211顺利完成穿刺的患者，穿刺针数为18.3 ± 3.1，共诊断出98 (46.4%)例前列腺癌组织，其中临床有意义前列腺癌组织69例(70.4%)。靶向穿刺检出前列腺癌72例(34.1%)，临床有意义前列腺癌58例(80.6%)，添加系统穿刺后，前列腺癌的检出率增加26例(12.3%, p < 0.001)，临床有意义前列腺癌的检出人数增加11例(5.2%, p < 0.001)。结论：对于MRI提示可疑病灶的前列腺重复穿刺患者，靶向穿刺后添加系统穿刺能有效提高前列腺癌的检出率。
Abstract:
Objective: To investigate the clinical application value of 12-core system biopsy combined with tar-geted fusion ultrasound magnetic resonance biopsy in repeated prostate biopsy. Methods: A retro-spective analysis of the clinical data of patients admitted to Yantai Yuhuangding Hospital of Urology between June 2019 and September 2021 with previous negative biopsy but PSA > 4 ng/ml was performed, and patients with PI-RADS > 2 points were further screened. The results of prostatic system biopsy and targeted prostatic biopsy were collected and compared. Results: A total of 211 patients who completed biopsy were included in this study, and the number of cores was 18.3 ± 3.1. A total of 98 (46.4%) cases of prostate cancer were diagnosed, including 69 (70.4%) cases of clini-cally significant prostate cancer. Targeted biopsy detected prostate cancer in 72 cases (34.1%) and clinically significant prostate cancer in 58 cases (80.6%). After systematic biopsy, the detection rate of prostate cancer increased by 26 cases (12.3%, p < 0.001), and clinically significant prostate can-cer was increased by 11 cases (5.2%, p < 0.001). Conclusion: For patients with repeated prostate biopsy indicated by MRI as suspicious lesions, systematic biopsy followed by targeted biopsy can effectively improve the detection rate of prostate cancer.
1. 引言
随着PSA筛查的普及，我国早期前列腺癌(prostate carcinoma, PCa)的发现率逐步增加 [1] 。但对于初次前列腺穿刺活检阴性但持续怀疑PCa的患者(PSA > 4 ng/ml)，后续前列腺穿刺方法的选择仍存在争议。前列腺多参数磁共振成像(MRI)提示无可疑病灶的患者在检测Gleason评分(GS) ≥ 7的PCa具有较高的阴性预测值(NPV) [2] [3] [4] [5] 。当采用根治性前列腺切除术的标本作为确诊方法时，MRI参与的前列腺靶向穿刺可能会漏诊8%~24%的GS ≥ 7的PCa [6] [7] [8] 。为提高诊断不明确患者的穿刺精确性，本研究旨在评估靶向联合系统穿刺活检在既往重复穿刺患者中的应用价值。
2. 资料与方法
2.1. 一般资料
收集本院自2019年6月至2021年9月行前列腺穿刺活检患者211例，定义GS ≥ 7为临床有意义PCa (csPCa)。纳入标准为：1) PSA > 4 ng/ml；2) 至少一次既往穿刺活检阴性。排除标准为：1) MRI未发现可疑病灶(PI-RADS 1~2分)；2) 穿刺操作前已发现远处转移。本研究经烟台毓璜顶医院伦理委员会批准。
2.2. MR检查
应用荷兰Ingenia CX 3.0T MR进行扫描，扫描序列包括T2加权成像(T2WI)、扩散加权成像(DWI)和动态对比增强成像(DCE)。磁共振结果将基于PI-RADS v2进行主观评分 [9] ，可疑病灶(PI-RADS 3~5分)由具有5年前列腺MRI阅片经验的泌尿放射科医生标记，磁共振影像分析以盲法为前提进行。
2.3. 前列腺穿刺
穿刺前将患者置于截石位，用医用胶带将生殖器固定在远离手术野的地方。将超声探头与肛周进行消毒，在丹麦BK3000超声诊断仪的辅助下，2%利多卡因对会阴周围皮肤及双侧前列腺基底区域行局部浸润麻醉。穿刺活检均采用经会阴入路。穿刺设备为美国Bard公司的18G全自动活检针。穿刺前通过MIM Software Inc公司的融合软件将磁共振影像和超声影像图片进行叠加，对每个可疑病灶行2~4针前列腺穿次。随后从超声扫描中图像中移除MRI影像图片，由同一名泌尿科医生在超声引导下行12针系统穿刺活检。将GS > 6定义为临床意义显著的PCa [10] 。
2.4. 统计学分析
本研究应用SPSS 22.0统计学软件。计数资料采取配对卡方检验，选择百分率(%)进行表达，计量资料采取配对t检验，选择(x ± s)表达，p < 0.05具有统计学意义。
3. 结果
3.1. 基线资料
本研究共纳入211名患者，表1为患者的临床病理基线资料及整体穿刺结果。从末次活检阴性到纳入研究的活检时间间隔为8.4 ± 3.6个月。穿刺针数为18.3 ± 3.1。患者对穿刺过程耐受(VAS疼痛评分2.9 ± 1.2)。仅有2例(0.9%)患者出现血尿，17例(8.1%)患者出现尿潴留，上述症状均在2~3天内缓解。
Table 1. Comparison of clinical baseline data of patients with prostate biopsy
表1. 前列腺穿刺患者的临床基线资料比较
3.2. 靶向穿刺和系统穿刺结果
靶向穿刺与系统穿刺结果比较如表2所示。靶向穿刺检出前列腺癌72例(34.1%)，添加系统穿刺后，前列腺癌的检出率增加26例(12.3%, p < 0.001)。联合穿刺csPCa的结果为69例(32.7%)，高于靶向穿刺58例(27.5%, p < 0.001)和系统穿刺39例(18.5%, p < 0.001)。靶向穿刺和系统穿刺分别漏诊11/69例(15.9%)和30/69例(43.5%) csPCa (p < 0.001)。共37例患者检出临床无意义PCa (cisPCa)，其中32例(86.4%)被系统穿刺检出，而只有8例(21.6%)被靶向穿刺检出，添加系统穿刺后，PCa的检出率增加26例(12.3%, p < 0.001)，cisPCa的检出人数增加11例(5.2%, p < 0.001)。
Table 2. Comparison of results of target biopsy and systemic result
表2. 靶向穿刺与系统穿刺结果比较
4. 讨论
前列腺癌作为男性的常见恶性肿瘤之一，由于其症状不典型且常与前列腺增生等其他病症并发存在，许多前列腺癌患者发现时已属晚期 [1] 。前列腺穿刺活检是诊断早期前列腺癌的关键操作。对于既往活检阴性但PSA持续升高的患者，单独重复12针系统穿刺对PCa检出率的提升有限。且随着前列腺活检穿刺次数的增加，患者的诊断阳性率也随之降低。为提高早期前列腺癌的穿刺检出率，MRI-超声融合靶向穿刺因其可直接对可疑病灶进行靶向取样而被提出。尽管既往经直肠活检均为阴性，但仍有51%的患者在经会阴靶向活检检出PCa，其中csPCa占31% [11] [12] [13] [14] 。相比较传统经直肠超声引导的前列腺穿刺，经会阴多参数磁共振成像–超声融合靶向穿刺的败血症的风险更低，前列腺癌的检出率较高 [15] [16] 。
而靶向穿刺作为新的穿刺技术在重复前列腺穿刺中被提出后，其中一个关键问题在于是否应该添加传统的12针系统穿刺。本组资料主要介绍了MRI-超声融合图像引导穿刺后添加系统穿刺在既往活检阴性的患者中的临床意义。对于MRI提示可疑病灶的患者(PIRADS 3~5)，联合穿刺结果优于单独穿刺活检结果(p < 0.05)。而基于前列腺穿刺结果，添加系统穿刺后csPCa的检出率更高(p < 0.05) [17] 。这些结果强调了系统穿刺的必要性，避免遗漏可疑的前列腺癌患者。其他研究通过比较MRI-超声靶向活检和系统超声引导穿刺活检结果，发现融合靶向活检可增加csPCa检出率并降低了cisPCa的检出率，但csPCa漏检率同样高达6% [18] [19] 。提示靶向和系统联合穿刺明显优于单一种方法检测csPCa (p < 0.05) [18] 。因此基于现有数据，对于既往活检阴性但PSA持续升高的患者，推荐联合穿刺活检的方法来提高前列腺癌的检出率 [20] 。
本研究未纳入无可疑病灶的MRI (PIRADS 1~2)患者，现有研究证据表明阴性MRI结果排除csPCa的癌症的阴性预测值最高可达92%。因此，对于MRI结果足够明确的基础上，无可疑病灶的患者可以用定期随访来替代穿刺活检 [5] 。
目前前列腺靶向穿刺已广泛应用于PCa的检测，但相比较系统穿刺，二者的联合应用的临床价值仍存在争议，一是穿刺并发症的可能随着穿刺针数的增加而增加，二是增加cisPCa的检出率。本研究中穿刺并发症与其它单独靶向穿刺结果的并发症发生率相似 [21] ，且检出caPCa的带来的临床获益高于检出cisPCa带来的临床减益。但由于是回顾性，单中心研究，仍需要展开进一步的前瞻性，多中心的研究来进一步确定系统穿刺添加于靶向穿刺中的临床应用价值。
NOTES
*通讯作者。